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geniturinárias
Prescrever
Roteiro da aula
o Dor e inflamação
Fisiopatologia e sinais cardinais da inflamação
AINEs
Corticoides
Dor de cabeça
Dor lombar
o Condições Geniturinárias
Cistite
Dismenorreia
Candidíase vaginal
o Contraceptivos hormonais
Dor e inflamação
DOR
PERDA DE
DOR
FUNÇÃO
AINEs
EICOSANOIDES
o Compostos potentes e com amplo espectro de atividades biológicas
5-lipooxigenase 15-lipooxigenase
PGD2
PGE2 PGF2α
LTA4
Lipoxinas
LTD4 LTE4 AeB
12-HETE
Cascata da Inflamação
Fosfolipídeos Eicosanoides:
- Prostaglandinas TXA2
- Tromboxanos
- Leucotrienos
X
Fosfolipase A2 Tromboxano
Sintetase
Prostaciclina
Ciclooxigenases Peroxidase Sintetase
Ácido Araquidônico PGG2 PGH2 PGI2
COX-1
COX-2
5-lipooxigenase 15-lipooxigenase
PGD2
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
LTA4 PGE2 PGF2α
Efeito anti-
inflamatório
Efeito Efeito
analgésico antipirétic
o
Ácido araquidônico
COX-1 COX-2
É constitutiva É induzível
Prostaglandinas Prostaglandinas
Citoproteção GI Inflamação
Agregação plaquetária Dor
Função renal Febre
Classificação química
Inibidores não-seletivos da
Inibidores seletivos da COX-2
COX
Distúrbios gastrointestinais:
• Inibição de síntese de PGE2 que atenua a síntese de ácido gástrico e possui ação protetora da
mucosa (secretora de muco)
• Cerca de 40 % dos pacientes que fazem uso crônico de inibidores não seletivos da COX
apresentam: dispepsias, náuseas, vômitos, sangramento gástrico e ulceração
Efeitos indesejáveis dos AINEs não
seletivos
• Doses terapêuticas de AINEs para pacientes sadios oferece baixo risco para a função renal
• Pacientes susceptíveis (pacientes idosos, crianças, doença cardiovascular): reversível com a
suspensão do tratamento com AINEs.
• Inibição da síntese de PGs (PGE2 e PGI2)
• Pacientes com TGF < 30ml/min 🡪 todos os AINES devem ser evitados/contraindicados
• Maiores riscos associados aos coxibes
Efeitos indesejáveis dos AINEs não
seletivos
- Dose-dependente
- Aumento da PA e exacerbação do ICC: fenômeno dose-dependente e envolve a
inibição de COX-2 nos rins reduz a excreção de Na+ retenção de líquidos e
edema
- Aspirina na dose antiplaquetária não interfere na PA/ICC
- Os riscos de IAM, AVC e morte CV são pequenos em tratamentos curtos
- Pacientes recém hospitalizados por IAM e ICC não devem utilizar AINES
- Risco de tromboembolismo aumenta em quase 2x
Efeitos indesejáveis dos AINEs não
seletivos
• Efeitos cardiovasculares
Calcular o risco
Efeitos indesejáveis dos AINEs não
seletivos
• Efeito cardiovascular (ICC, SCA e mortalidade):
- Coxibes estão associados à maiores riscos (*rofecoxibe)
- Diclofenaco (praticamente semelhante aos coxibes)
- Ibuprofeno (porém maior risco de AVC)
Em julho de 2015 o FDA reforçou a necessidade de alerta advertindo que os AINEs podem aumentar o
risco de IAM ou AVC. Além disso, a FDA alegou que não existem informações suficientes para
determinar se o risco é mais elevado ou mais baixo entre os diferentes AINEs.
Efeitos indesejáveis dos AINEs não
seletivos
Reações cutâneas (hipersensibilidade)
⮚Erupções cutâneas, urticária e reações de fotossensibilidade frequente (10%) com o uso do
ácido mefenânico e AAS
Qual é o problema do
paracetamol e álcool?
Inibidores preferenciais da COX-2
• Meloxicam
• Nimesulida
• Etodolaco
Inibidores seletivos da COX-2
• Celecoxib (Celebra): VO
• Etoricoxib (Arcoxia): VO Ação anti-inflamatória “perfeita”: inibe
COX-2 (↓ inflamação) sem afetar a COX-1
• Parecoxib (Bextra): IM, EV (↓toxicidade)
Revisão, 2014
ACTH: Hormônio
adrenocorticotrópico ou
corticotropina
Ciclo Circadiano
Elevada
[cortisol] pela
manhã
Baixa [cortisol]
à noite
Ação dos glicocorticoides
• Metabolismo de carboidratos e proteínas
• Metabolismo de lipídeos
Reações adversas são dose-
• Equilíbrio hidroeletrolítico dependente e tempo-
• Sistema cardiovascular dependente
• Musculatura esquelética
• Ação anti-inflamatória e imunossupressora
Metabolismo de carboidratos e proteínas
• Aumenta a lipólise
• Aumento de ácidos graxos livres
• Redistribuição da gordura
• Síndrome de Cushing ou hipercorticolismo
Outros efeitos
Gastrointestinais
- diminuição da produção da barreira de muco no estômago
- aumenta a produção de ácido clorídrico e pepsina
Metabolismo do Cálcio
- ↓absorção e ↑excreção Ca++
- Interfere na síntese de vitamina D
- Predisposição à osteoporose
Demais efeitos
Redução da
↓da atividade dos
atividade dos Redução da
Redução da função osteoblastos e ↑ da
neutrófilos, secreção de ACTH e
dos fibroblastos atividade dos
macrófagos e CRH
osteoclastos
linfócitos e citocinas
5-lipooxigenase 15-lipooxigenase
PGD2
LTA4 PGE2 PGF2α
Lipoxinas
LTD LTE 12-HETE AeB
4 4
Ação anti-inflamatória
Fosfolipídeos Eicosanóides:
- Prostaglandinas TXA2
- Tromboxanos
Fosfolipase A2 - Leucotrienos
Tromboxano
X
Sintetase
Prostaciclina
Ácido Ciclooxigenases Peroxidase Sintetase
PGG2 PGH2 PGI2
Araquidônico COX-1
X
COX-2
5-lipooxigenase 15-lipooxigenase
PGD2
LTA4 GLICOCORTICOIDES
PGE 2 PGF2α
Lipoxinas
LTD LTE 12-HETE AeB
4 4
Efeito dos corticoides
Indicações
• Terapia de reposição para pacientes com insuficiência supra-renal
• Transplante de órgãos
• Doenças neoplásicas (leucemias)
• Edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais
• Terapia anti-inflamatória imunossupressora (asma)
• Reações alérgicas
• Doenças autoimunes: (Lúpus eritematoso, Anemia hemolítica, artrite reumatoide)
Indicações
• Prednisona, prednisolona e metilprednisolona
- Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e
imunossupressores a longo prazo
• Betametasona e dexametasona
- Usados em terapias anti-inflamatórias agudas (choque
séptico e edema cerebral)
Desmame de corticoide
• Retirada lenta e gradativa do corticoide para que ocorra a readaptação da
glândula supra renal
• Indicado para terapias ≥ 3 semanas
• Não há recomendações formais quanto o modo de desmame
Dose inicial
Redução
Prednisona ou equivalente
40mg ou mais 5-10mg/d a cada 1-2 semanas
40-20mg 5mg/d a cada 1-2 semanas
20-10mg 2,5mg/d a cada 2-3 semanas
10-5mg 1mg/d a cada 2-4 semanas
5mg ou menos 0,5mg a cada 2-4 semanas
Efeitos dos
corticoides
Segurança
Maiores RAM:
CEFALEIA CEFALEIA
PRIMÁRIA SECUNDÁRIA
ENXAQUECA
CAUSA ORGÂNICA
CEFALEIA DO TIPO
TENSIONAL
CEFALEIA EM
SALVAS
Dor de cabeça
• Uma das queixas mais comuns nos estabelecimentos de saúde. Maior prevalência em
mulheres.
• Primárias
• Não há outra condição que causa a dor
• 90% dos casos podem ser classificados em três tipos principais
• Enxaqueca
• Tensional
• Em salvas
• Dor de cabeça diária crônica
• Secundárias
• Cefaleia atribuída à outra condição clínica
CLASSIFICAÇÃO ENXAQUECA TENSIONAL EM SALVAS
Hemorragia intracraniana
Dor após trauma
O QUE PODEMOS FAZER?
EPISÓDIOS AGUDOS
• Analgésicos
• Aspirina Mais efetivos! TERAPIA ABORTIVA
• AINEs
Primeira
• Paracetamol escolha para Melhora após 2-4
gestantes horas
Cetoprofeno
Cápsula 50 mg: 200 mg em dose única
48 h de tratamento
Tratamento
DOR MODERADA
Paracetamol +
Mucato de cafeína (Tylenol DC® Ácido
Isometepteno + / Sonridor Caf®) acetilsalicilico +
Dipirona Sódica + cafeína
Cafeína Anidra 2 comprimidos de
(Cafiaspirina®)
(Neosaldina®) 6/6h enquanto
persistirem os Comprimido
Comprimido (30 mg sintomas. (650mg + 65 mg): 1-
+ 300 mg + 30 mg): 1 Não ingerir mais de 2 cp a cada 6-8 h,
a 2 drágeas, 3 a 4 8 cp/d não excedendo 5
vezes ao dia cp/dia
Tratamento
• Antieméticos
• Estas drogas são agonistas não seletivos do receptor 5-HT1 que constringem os
vasos sanguíneos intracranianos e inibem o desenvolvimento da inflamação
neurogênica no sistema trigêminovascular central
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA ENXAQUECA
• As preparações orais contêm cafeína para aumentar a absorção e potencializar a
analgesia
• A ergotamina é mais eficaz quando administrada no início do ataque de enxaqueca
• Triptanos e alcaloides vasoconstritores não devem ser utilizada dentro de 24 horas um
do outro
Contra-indicações triptanos e
ergot:
- Uso como profliaxia
Posologia: 50 – 100mg na
- HAS não controlada crise caso não
- IAM melhore repetir a dose
- DAOP após 2 horas (não
- Hx de convulsões ultrapassar 200mg em
- AVC 24h)
- Uso concomitante
TERAPIA NÃO FARMACOLÓGICA DA ENXAQUECA
• Aplicação de gelo na cabeça e períodos de descanso ou sono, geralmente em um
ambiente escuro, silencioso
• Um diário de dor que registra a frequência, gravidade e duração das crises pode
facilitar a identificação de gatilhos da enxaqueca
sintomas graves
Sintomas leves a moderados
Resposta inadequada
Analgésicos combinados:
Paracetamol, aspirina e cafeína
Resposta inadequada
Resposta inadequada
triptanos Diidroergotamina e
tartarato de ergotamina
Resposta inadequada
• Beta bloqueadores
• Metoprolol
• Propranolol
Indicado quando há
• Antidepressivos
mais de 4 crises no
• Amitriptilina mês.
• Venlafaxina Tratamento por 3-6
semanas
• Anticonvulsivantes
• Valproato
• Topiramato
DOR LOMBAR
DOR LOMBAR
Aguda
<4 semanas
Subaguda
4-12 semanas
Crônico
≥12 semanas
DOR LOMBAR
<1% representam
15% doenças sérias
• Dor lombar que irradia para a virilha, em cólica, que não altera com
mudanças posturais pode indicar problemas renais
• Epidemiologia
• Grave!!!
• Pode ser acompanhada por febre (> 38º C 🡪 pielonefrite)
• Pode haver dor na região suprapúbica ou na parte inferior das costas
CISTITE
• Sangue na urina ALERTA!!
• Homens
• Crianças
• Gestante
• Hematúria
• Corrimento vaginal anormal
• Urina com pus, turvação e mal cheiro
• Dor e sensibilidade lombar
• Febre (moderada a alta)
• Náusea e vômito
• Sintomas persistentes por mais de 2 dias (falha da medicação)
• Recorrência
CISTITE| Tratamento
• Agentes alcalinizantes
• Bicarbonato de sódio (3 g – uma colher de chá) em água, a cada 2 horas, até que os
sintomas desapareçam
Tratamento sintomático
CISTITE| Tratamento
• Contraindicações:
• tem sido recomendada como um remédio popular como uma medida preventiva
para reduzir a ITU
• Revisão sistemática - 300mL suco de cranberry/dia tem um efeito bacteriostático
• O mecanismo é desconhecido e todas as implicações clínicas não foram
elucidados
• É improvável que seja eficaz no tratamento de cistite aguda
• Pode ser indicado para mulheres propensas a cistite 🡪 não é prejudicial e pode
ajudar
CISTITE| Tratamento
• Tratamento
• Paracetamol ou ibuprofeno – dor e febrícula.
Característica da dor?
Merece encaminhamento?
Posso fazer algo?
DISMENORREIA
DISMENORREIA
• Idade
•Dismenorreia primária
Dor do tipo cólica na região abdominal que incia antes do primeiro dia de
sangramento. A dor vai ficando mais suave após o início da menstruação e termina
após o primeiro ou segundo dia de sangramento
DISMENORREIA
•Natureza das dores e relação com o ciclo
•dismenorreia secundária
•ENDOMETRIOSE
A dor pode ser não-cíclico e pode ocorrer com a relação sexual (dispareunia)
2ª
escolha
DISMENORREIA |Tratamento com Analgésicos
Inibidores seletivos da COX 2
Alergias
Sintomas gastrointestinais
Intolerância prévia a nível renal e hepático
DISMENORREIA| Tratamento - Segurança
• Aspirina
• Irritação e sangramento gástrico
• Reações de hipersensibilidade (asma, urticária e angioedema)
• Ibuprofeno
• Efeitos gastrointestinais, menos frequentes e graves que aspirina
• Reações de hipersenbilidade
• Mais eficaz que o aas (número necessário para tratar de 2,4 x 10 pessoas)
DISMENORREIA| Tratamento - Segurança
• Escopolamina 10mg
• Em dois estudos randomizados, aplicação de calor para a parte inferior do abdômen foi
eficaz para alívio da dismenorréia
• O calor era tão eficaz como o ibuprofeno e mais eficaz do que o paracetamol
• Depende da preferência e comodidade para a paciente
DISMENORREIA| Tratamento não
medicamentoso
• Omega 3 – Evidência de algum efeito
Iniciar o tratamento analgésico no início das dores ou um dia antes do dia previsto para
início da dor
• Gestantes ou lactantes
• Violeta de Genciana
• Nos EUA, 45% das gestações no mundo são indesejadas, com altas taxas
ocorrendo em mulheres de 20 a 24 anos → desigualdade de acesso a
direitos
http://ues-epn.blogspot.com/2010/01/metodos-reversiveis-e-
irreversiveis.html
https://www.taniagewehr.com.br/metodos-anticoncepcionais-o-que-sao-e-quais-sao-eles/
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
Hormônios femininos
FSH: (hormônio folículo
estimulante):
• Estimula o desenvolvimento
ovariano
• Estimula a produção de
estrógeno
LH: hormônio luteinizante
• Estimula a ovulação e a
formação do corpo lúteo
Estrógeno
• Aumenta a proliferação
endometrial
Progesterona
• Aumenta a vascularização do
endométrio (prepara-o para
receber o óvulo)
Ciclo menstrual
Ciclo menstrual
Contracepção hormonal
• Consiste na utilização de um progestágeno, associado
ou não à um estrógeno, com a finalidade de impedir a
concepção
Métodos contraceptivos
Tratamento Vantagens Desvantagens
Contraceptivos orais Diminui fluxo; redução de menorragia, Aumento do risco de TEV; sangramento de escape;
combinados dismenorreia deve ser tomado diariamente
Pílulas com Útil na contraindicação ao estrogênio; Sangramento irregular; deve ser tomado
progestágeno redução de menorragia, dismenorreia diariamente
• FDA, 2004
• Combinados
- Monofásico
- Bifásico
- Trifásico
• Emergência
Minipílulas
• Progestágenos sintéticos
Minipílula
• Úteis para mulheres que possuem contraindicações para o uso de
estrógeno (migrânea com aura, fumantes ≥35 anos, câncer de mama,
HAS, LES, menos de 3 semanas de pós-parto, hipertrigliceridemia, DAC,
ICC, doença cerobrovascular e durante a amamentação).
• Progestágeno de 3ª geração
• 28-84 comprimidos
• Benefícios: diminuem as cólicas, os sangramentos,
melhora a anemia. Adequado para o uso na
amamentação e para mulheres que não
podem/querem utilizar estrógeno
• Estudos epidemiológicos: maior incidência de TEV
• Eventos adversos: sangramento irregular,
oligomenorreia ou amenorreia, acne, mastalgia,
náuseas, aumento de peso, alterações do humor e
diminuição da libido.
Minipílula
• Modo de uso:
- Iniciar no 1º dia do ciclo-> administração
ininterrupta
- Em casos de troca do Anticoncepcional
combinado, adesivo ou anel para o desogestrel:
- Iniciar no dia seguinte da tomada do último
comprimido ativo ou no dia da retirada do anel
ou adesivo. Caso utilizar após o período de
placebo destes métodos, utilizar outro método
contraceptivo nos sete primeiros dias do
desogestrel
Minipílula
• Modo de uso:
- Em casos de troca do injetável (só progestágeno):
iniciar no dia em que deveria tomar a próxima
injeção.
- DIU: iniciar no dia da retirada
- Pós gestação: iniciar nos 21-28 dias após o parto
- Esquecimento: tomar assim que lembrar e utilizar
outro método de contracepção nos próximos 7
dias
- Vômitos após 4 horas da administração: usar
outros métodos
Tipos de progestágenos
• Contraceptivo hormonal
Sintético
Natural
(etinilestradiol)
Estrogênio
ETINILESTRADIOL
Temos progestágenos
sintéticos que inibem
esta ação (drospirenona
e gestodeno)
Ciproterona + - +++ + ±
Medroxiprogesterona + ± - + -
Drospirenona + - + - +
Noretisterona + ± - - -
Levonorgestrel + + - - -
Desogestrel + ± - - -
Gestodeno + ± - + +
Dienogeste + - + - -
- Pode ser utilizado até a menopausa (~55 anos) em mulheres saudáveis e não
fumantes
- Endometriose
- Síndrome pré-menstrual
- Hiperandrogenismo
- Fluxo menstrual intenso
Relacionados ao Relacionados ao
progestágeno estrogênio
• Amenorreia
- Raro
- Associado mais ao estrógeno sintético (doses > 50mcg)
- Mais comum com o anel vaginal: estudos demonstraram aumento de AVC
isquêmico (~3x)
RAM dos anticoncepcionais
• Metabolismo de lipídeos
Há pouca evidência
RAM dos anticoncepcionais
• Dor de cabeça
• Enxaqueca
Royal College of General Practitioners‘ coorte: 50.000 mulheres por 24 anos: menor
incidência de câncer colorretal, uterino e ovariano no grupo que utilizava
anticoncepcionais. Risco de câncer de mama foi similar nos grupos
Outros estudos demonstram diminuição da incidência de câncer endometrial e aumento
da incidência de câncer de colo de útero em pacientes fumantes e com HPV
Redução da libido
• Tromboembolismo venoso
- Risco de 2-4 vezes maior em relação às mulheres não usuárias
- Ocorrência rara: <0,1%. Risco maior no primeiro ano de uso
- Preocupações maiores em relação ao estrogênio (dose-dependente)
- Obesas apresentam 2-24 vezes mais risco que não obesas
- Injetáveis não parecem estar associados a riscos
RAM dos anticoncepcionais
• Tromboembolismo venoso
• Recentes estudos epidemiológicos demonstraram que os progestágenos mais
recentes estão associados à maiores riscos que os de primeira geração
(ciproterona, drospirenona X levonorgestrel)
RAM dos anticoncepcionais
• Tromboembolismo venoso
- Os anticoncepcionais associados à menores riscos: levonorgestrel +
etinilestradiol 20mcg
↓ anticoagulantes
↑ coagulação (fatores
(proteína C,
II, VII, VIII)
Antitrombina III)
Riscos trombóticos
• Risco aumenta na presença das seguintes condições:
- Idade
- Obesidade (>30kg/m2)
- História familiar positiva
- Tabagismo
- Hipertensão
- Valvopatia
- Fibrilação atrial
- Enxaqueca
Contraceptivos orais combinados
• Contraindicações
• 21 drágeas/comprimidos
OMS (2004)
Avaliações quanto a segurança
OMS (2004)
Avaliações quanto a segurança
OMS (2004)
Particularidades
OMS (2004)
Monofásicas
Aixa®, Belara®,
EE + Clormadinona 30 μg + 2 mg 21 comp
Liberfem®
Femina®, Mercilon®,
EE + Desogestrel 20 μg + 150 μg 21 comp
Primera 20®
Monofásicas
21 comp
Microvlar® EE + Levonorgestrel 30 μg + 150 μg
a) 40 μg + 25 μg a) 7 comp
Gracial® EE + Desogestrel
b) 30 μg + 125μg b) 15 comp
Trifásicas
Nome
Componente Dose Apresentação
Comercial
Dienogeste a) 3 mg + 0 mg a) 2 comp
b) 2 mg + 2 mg b) 5 comp
Qlaira® c) 2 mg + 3 mg c) 17 comp
Valerato de d) 1 mg + 0 mg d) 2 comp
estradiol e) Placebo e) 2 comp.
Interações Medicamentosas
• Indutores enzimáticos (CYP):
- Fenobarbital
Efeito anticoncepcional reduzido
- Fenitoína
- Rifampicina
- Carbamazepina Alguns anticoncepcionais combinados
diminuem a eliminação de lamotrigina
- Topiramato (↑45-60% a concentração sérica)
- Oxcarbacepina
- Hypericum perforatum
Interações Medicamentosas
• Antibióticos:
→ Desde outubro/2019
Melo, 2020
Prescrição farmacêutica (ACOs) –
Exemplo UFPB
Questionário para avaliação de risco
AVALIAÇÃO DOS FATORES DE RISCO
Deu à luz nas últimas 4 semanas?
Possui diabetes? Quais os valores mais recentes de HbA1C e de glicemia capilar?
Tem enxaqueca?
Sua enxaqueca é acompanhada de alterações visuais?
Possui hipertensão arterial? Quais os valores de PA durante a consulta?
Contraceptivos orais
• Formulações com dose de etinilestradiol (20 a 30mcg)
• Pílulas monofásicas
AUTOR, 2020
Primeira Escolha - Opções
Contraceptivos injetáveis
AUTOR, 2020
Escolha
O uso diário de
contraceptivo é
um empecilho?
Sim Não
Forma Forma
farmacêutica farmacêutica
injetável comprimido
Sim Usar
Risco de Seguir
combinado
diminuição de fluxograma II
(mensal)
DMO ou RAM
prévia a Não Usar
progestina progestina
isolada? isolada
Não
Mantenha o
contraceptivo
anterior, se
indicação correta
Fluxograma IIa. esquematização de escolha da forma farmacêutica para prescrição de contraceptivos hormonais
Escolha
RAM estrogênica?
Náusea e dores de
Sangramento de escape Melasma
cabeça
Fluxograma IIb. esquematização de escolha da forma farmacêutica para prescrição de contraceptivos hormonais
Escolha
RAM do
progestágeno?
Piora ou
aparecimento de Maior retenção de Diminuição de
espinha? líquido? libido?
Fluxograma IIc. esquematização de escolha da forma farmacêutica para prescrição de contraceptivos hormonais
CASOS CLÍNICOS
Prescrever