AINES

ANTI - INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

São fármacos usado no tratamento de doenças inflamatórias agudas e imunológicas

por meio da inibição da via da cicloxigenase (COX) produzida pelo Ácido
Araquidônico.

Processo inflamatório:

A inflamação é uma resposta á uma infecção ou lesão tecidual (química,

física ou biológica) que tem como objetivo eliminar os micro-organismos
presente e estimular a reparação.
• a inflamação de forma excessiva ou persistente pode estimular
diversos sintomas ao organismo como:

• calor - aumento do fluxo sanguíneo.

• rubor - aumento de hemácias
• edema - aumento da permeabilidade e do fluxo sanguíneo, permitindo a
saída de conteúdo para fora dos vasos
• dor - ocorre devido estimulações das terminações nervosas promovida
pelas PROSTAGLANDINAS E BRADICININA.

O local em que a inflamação mais ocorre são em tecidos bem vascularizados.

No caso de tecido gorduroso a inflamação agiria bem menos.

Aspectos clínicos da inflamação:

• libera mediadores citoquímicos - prostaglandinas, óxido nítrico,

bradicinina, leucotrienos e outros.
• Estimula a vasodilatação - por meio das prostaglandinas e outras
substancias.
• Aumenta o fluxo sanguíneo - através das prostaglandinas, óxido
nítrico e outras substâncias.
• Extravasamento de fluidos - leucotrienos e bradicinina, além do
fator plaquetário
• Influxo celular -por meio da quimiotaxia (é a migração de células
(imunidade inata de forma exagerada para gerar seu acumulo em
uma determinada área).
Ácido Araquidônico

Ácido araquidônico (ARA) - É um ácido graxo essencial, em que atua na

inflamação promovendo a produção de substâncias EICOSANOIDES que
ajudam a melhorar a imunidade e respostas inflamatórias do corpo.

Lesão tecidual - quebra da membrana - liberação e fosfolipideos degradados

- encontro com FOSFOLIPASE A2 - liberação de Ac. Araquidônico.

MEMBRANA CELULAR (FOSFOLIPIDEOS)

FOSFOLIPASE A2

ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

VIA DA LIPOXIGENASE (LOX) VIA DA CICLOXIGENASE (COX)

• Responsável pela • Responsável pela

síntese dos síntese das
leucotrienos prostaglandinas e
• Seu bloqueio pode gerar tromboxano
a imaturaçao de celular
e a falta de
quimiotaxia.

Grande responsável dos broncoespasmos.

CICLOXIGENASE

• A COX ao ser produzida pela ARA irá apresentar uma

prostaglandina precursora chamada de PGG2.
* essencial para o sistema cardiovascular.
• A PGG2 irá estimular PGH2, precursora para as outras três vias da
COX.
PROSTACICLINA(PGI2) -
• Vasodilatação
• Inibição da agregação
plaquetária.

TROMBOXANO A2(TXA2) -
• Vasoconstritor
• Estimula a agregação
plaquetária
*pode gerar eventos
trombolíticos.

PROSTAGLANDIAS ESSENCIAIS -

• PGE2 (INDUZIDA PELA COX 1) - atua no TGI, sendo gastroprotetor.

• PGD2 (INDUZIDA POR COX1) - atua no SNC, sendo neuroprotetor
( aumento da bainha de mielina.
• PGF (INDUZIDA POR COX1) - atua no na musculatura uterina, de forma
que regula a força e o tônus muscular.

ESTIMULAM A VASODILATAÇÃO E POTENCIALIZA O EDEMA

COX 1 - CONSTITUTIVA (INFLUÊNCIA PARA PROCESSOS FISIOLÓGICOS E

HOMEOSTÁTICOS):
• Presente na maioria dos tecidos
• Sua maior função é a manutenção através da homeostase
• Responsável pela produção de prostaglandinas - PGE2,
PROSTACICLINA e PGD.
 É responsável pela autorregulação do fluxo sanguíneo renal
• Produz TROMBOXANO A2 na mesma quantidade que
PROSTACICLINA para manter a homeostase

COX 2 - INDUZIDA (EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS SÃO INDUZIDAS POR

CITOCINAS COMO IL-1 E TNF:
• Estimulada nos processos inflamatórioS
• Exarcebada a inflamação.
• Inibida por glicocorticoide

Possui participação constitutiva ao produzir PROSTACILINA que

regula a homeostase renal e é um potencial antitrombogênico.

COX 3 - INDUZIDA
• É Expressa no S.N.C e nos processos de dor e febre
• Produz IL-1,6 e 8
EFEITO TÉRMICO

O efeito térmico (febre) normalmente é estimulado por processos bacterianos

1. A inflamação irá estimular a ativação das citocinas inflamatórias IL-1 e

IL- 8, produzidas em COX 3.
2. Com isso essas citocinas vão cair no hipotálamo e estimular a produção
de PGE2 por meio dos neutrófilos, processo no qual normalmente não
ocorre.
3. A PGE2 irá estimular AMPc que atua no hipotálamo, por ser
considerado um processo estimulátorio, a proteína Gs vai atuar no
centro vasomotor
4. Ao agir no centro vasomotor ela gera uma condução simpática que vai
causar o aumento na produção de adrenalina
5. A adrenalina produzida de forma exarcebada ira cair na superfície
cutânea e causar uma contrição cutanea, causando então a FEBRE.

OBS: só terá febre sob estímulo de COX 3

ATIVIDADE DOS AINES

• Analgésico.
• Antipirético - impede que IL-1 libere PGE no hipotálamo,
inibindo a cascata da febre.
• Anti-inflamatório - com excessão de paracetamol e dipirona.

EVENTO CRONOLÓGICOS DA INFLAMAÇÃO

Evento inicial - por durar em torno de 12 minutos

Lesão tecidual — ARA — COX 1– PGE e PGI — 10 a 15% de
inflamação

Evento tardio - por durar em torno de 4 horas

Lesão tecidual — CITOCINAS — COX 2 e COX 3 — PGE e PGI — maior

parte da inflamação

Extensão significativa da inflamação: anti-inflamatório

Extensão não significativa: analgésico
SELETIVIDADE DOS AINES

• COX 1 - as aberturas das enzimas são estreitas

• COX 2 - as aberturas das enzimas são grandes
-

Fármacos não seletivos - inibem COX 1 e COX 2

f Fármacos seletivos para COX 2 - inibem COX 2, mesmo que ainda possa
interferir em COX 1.

Exemplos de fármacos seletivos para COX 2 -

Obs: dose em excesso pode acometer COX 1

O + CARDIOTÓXICO
USADO EM ARTRITES REUMATOIDES, GOTA AGUDA E OESTEOARTRITE
O MAIS QUALIFICADO

EFEITOS ADVERSOS E COLATERAIS

• úlcera gástrica - devido a inibição de COX 1 que inibira a produção de

PGE2.
• inibição da função renal - em virtude do bloqueio da homeostase
entre PROSTACICLINA e TROMBOXANO A2 que são responsáveis
pelo fluxo sanguíneo renal.
• Toxicidade hepática
• Bloqueio da agregação plaquetária - ao inibir COX 1 e 2 o tromboxano
ficará inviável de produzir sua atividade.
*em caso de cardiopata usar AAS (antiagregante).
CLASSES DE AINES

SALICILATOS 5A

• ANTIPIRÉTICO
• ANALGÉSICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO LEVE O mais indicado para cardiopatas
• ANTIAGREANTE PLAQUETÁRIO
• ANTI-REUMÁTICOS Em caso de uso do aumento da produção de TROMBOXANO A2

Acetil Salicílico (AAS) Não seletivo é irreversível para COX 1 e 2

Anti-inflamatório/Antipirético = 500mg de 6h/6h

Antiagregante plaquetário = 100mg/dia
Anti-inflamatório = 1g 6h/6h
Chamado também de Aspirina.
Toxicidade cardiopulomnar
Dose máxima para gestante = Prolongamento da gestação
300mg/dia Fechamento do canal arterial
*em caso de pré eclampsia fazer uso Hemorragia cerebral
de 100mg/dia

Efeitos adversos - náuseas, vômitos, diarreias, dor abdominal e micro

hemorragias por ser considerado um antiagregante.

SÍNDROME DE REYE
Causada pelo uso de AAS durante uma doença viral em crianças
*as mais acometidas são influenza e varicela

Sinais e sintomas: HECI

• hipertensão intracraniana
• Edema cerebral
• Coma
• Insuficiência hepática fulminante
 DERIVADOS DE ÁCIDOS PROPRIÔNICOS 3A

• ANALGÉSICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO
• ANTIPIRÉTICO
• INDICADO PARA ARTRITE GOTOSA AGUDA (devido seu
mecanismo de ação se acumular e cristalizar nas articulações)
*Possui um início rápido

IBUPROFENO Não seletivo e reversível para COX 1 e COX 2

Analgésico/antipirético = 200mg a 400mg/dia

Anti-inflamatório = 400mg a 800mg/dia
Dose pediátrica máxima = 750mg/dia
Dose máxima clínica - 1.5g/dia

Efeitos adversos - depressão, dor abdominal, confusão e função do

fígado comprometida (alta taxa de depuração do fígado).

A partir do 4 dia de uso os efeitos adversos ja podem aparecer.

CETOPROFENO Não seletivo e reversível para COX 1 e COX2

+ potente e eficaz em inflamações fortes e agudas

Analgésico = 25mg a 50mg de 3 a 4x ao dia

Dose máxima literatura/pediátrica = 300mg/dia
Dose máxima clinica = 600mg/dia
O tratamento só deve durar no máximo 5 dias, uma vez que
o medicamento possui uma alta potência farmacológica, ao
passar disso pode ocasionar NEFROTOXICIDADE.

Efeitos adversos - choque anafilático, vertigem,

distúrbio de humor, depressao e sonolência.

• em caso de febre alta optar por outro AINE.

• pode associar com corticoide

Outros da classe - naproxeno

 DERIVADOS DE ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICANS) 3A

• ANTIPIRÉTICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO
• ANALGÉSICO
• POSSUI BAIXOS EFEITOS NO TGI
• ALIADO A ARTRITE REUMATOIDE (devido o fármaco ter suas substâncias
acumuladas no liquido sinovial)

MELOXICAM Não seletivo e reversível para COX 1 e COX 2 (maior proporção)

Dose para uso de artrite reumatoide (DM) = 15mg/dia

*Não é recomendado o uso em crianças devido sua grande
hepatotoxicidade.

Efeitos adversos - náuseas, vômitos, constipação,

flatulência e hemorragia do TGI

DERIVADOS DE SULFONAMIDAS

• ANTIPIRÉTICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO
• ANALGÉSICO

NIMESULIDA Mais seletivo para COX 2

Dose = 200mg a 400mg/dia

Dose máxima = 6g/dia - o uso durante 4 meses gera
hepatotoxicidade
Dose máxima pediátrica = 3g/dia
• em caso de alergia LEVE aos AINES deve-se fazer uso de
nimesulida. portanto se for alergia GRAVE usar
paracetamol
 COXIBES
• ANALGÉSICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO
• ANTIPIRÉTICO
• POSSUI BAIXO EFEITO NO TGI

OBSERVAÇÃO: Contra indicado para cardiopatas devido o fármaco ter

tropismo pelo tecido cardiovascular, em que causa a destruição da fibra
cardíaca gerando inúmeras consequências ao paciente. Além disso, em caso de
hipertenso, nao deve-se fazer o uso uma vez que os COXIBES podem formar
placas obstruindo o vaso, através de uma formação de placa pelo próprio
mecanismo do fármaco.

ETORICOXIBE Mais seletivo para COX 2

Dose para artrite reumatoide = 90mg/dia
Dose para goa aguda = 120mg/dia
Dose para osteoartrite = 60mg/dia
Dose máxima para literatura = 150mg/
dia
Dose máxima para clinica = 300mg/dia
Efeitos adversos - fadiga, tontura, hipertensão e cefaleia.

Outros da classe:
• Rofecoxibe - o mais cardiotoxico
• Lumiracoxibe - o mais eficaz porém possui alto custo

DERIVADOS DE FENILACÉTICOS

• ANALGÉSICO
• ANTI-INFLAMATÓRIO - principalmente para músculos,
articulações e tendões
• ANTIPIRÉTICO

DICLOFENACO Não seletivo e reversível para COX 1 (maior proporção) e COX 2.

Dose oral = 100mg a 200mg/dia

IM (voltarem) = 75mg/dia
Dose máxima na clínica = 400mg/dia
É usado mais como tópico.
• o tratamento não deve passar de 5 dias devido sua alta potencia e toxicidade

Efeitos adversos - dor no peito, dispneia, memória prejudicada, convulsões e

nefrotoxicidade.

DERIVADOS DE PARAMINOFENOL

• ANALGÉSICO
• ANTIPIRÉTICO
• INDICADO PARA ALERGIAS SEVERAS AOS AINES
• BEM ABSORVIDOS PELO TGI
• PODE ASSOCIAR AO CORTICOIDE - caso o paciente apresente
inflamação.

PARACETAMOL Não seletivo para COX 3

• atua nos receptores serotoninergicos e canabinóides

• atua na diminuição da dor e da febre

Dose para adultos = 500mg a 1g a cada 4-6h

Dose para crianças = 10mg/kg a cada 4-6h (não fazer uso
antes dos 12 anos)
Dose máxima para literatura = 4,5g
Dose máxima para clinica = 6g ( a partir de 24h já ocorre
lesão hepática)

*em caso de doença viral com DOR e FEBRE fazer

uso de PARACETAMOL e não AAS

Hepatotoxicidade do paracetamol

PADS
CONJUGACEO PARACETAMPL
Paracetad HIDROSSOLUUEL

CYP450 OXIDACIO FIGADO -

MATABOLITO TOXICD (NAPAI

DEGRADA O
HEDATOTOXIDADE
MEPATOCITO
 PADS
CONJUGACEO PARACETAMPL
Paracetad HIDROSSOLUUEL

CYP450 OXIDACIO FIGADO METABOLITO TOXICO

(NADQl)

DEGRADA O
HEDATOTOXIDADE
MEPATOCITO
GLUTATIONA
NADQ
NEUTRALIZA

+ ACIMA
be G8 AGLUTATIONA NED NÃO SAUDÁVEL
CONSEGUE NEUTRALIZAR
SAUDÁVEL
DESTRUIDO

NEO E DES-
Doses elevadas podem gerar: TRUIDO
• < 24h : vômito e náuseas
• 24h - 74h : elevação das transaminases = TGO ou AST e TGP ou ALT
• 72h - 5 dias : insuficiência hepática

• em caso de doses superiores a 4g é necessário fazer o uso de n-acetilcisteína,

metionina ou sulfidrila.
• se foi administrado notemos < 120 minuto pode se realizar a lavagem
gástrica.

DERIVADO DE PIRAZOLÔNICO

• ANTIPIRÉTICO
• ANALGÉSICO
• PRÓ-FÁRMACO
• BEM ABSORVIDOS PELO TGI
DIPIRONA Mais seletivo para COX 3 e inespecífico para COX 1 e COX2

Dose para adultos = 500mg a 1g a cada 4-6h

Dose para crianças = 10mg a 20mg/kg a cada 4-6h
Dose máxima literatura = 4,5g/dia
Dose máxima clinica = 6g/dia
*possui atividade maior que a do paracetamol
Efeitos adversos - agranulocitose, pancitopenia e choque anafilático.

TABELAS
QUESTÕES