@dupladosdentes
O que pode causar uma injúria celular?
Introdução a patologia
Conceitos básicos
Saúde: É o bem-estar físico, social e mental.
Doença: É o mal-estar causado por distúrbio físico,
social e mental.
Sintoma: Qualquer alteração da percepção normal que
uma pessoa tem do seu próprio corpo, do seu
metabolismo, de suas sensações, podendo ou não
consistir-se em um indício de doença. (Subjetivo)
Sinal: Alterações percebidas ou medidas por outra
pessoa.
Patologia: Estuda as causas das doenças, os
mecanismos que as produzem, os locais onde ocorrem e
as alterações moleculares, morfológicas e funcionais
que apresentam.
Etiologia: Estuda as causas gerais de todos os tipos de
doenças, podendo ser determinado por fatores
intrínsecos ou adquirido (extrínsecos);
Patogenia: É o processo de eventos do estímulo inicial
até a expressão morfológica da doença.
Alterações morfológicas ou patogênese: Alterações
estruturais em células e tecidos, características da
doença ou diagnósticos dos processos etiológicos. É o
que pode ser visualizado macro ou microscopicamente.
Fisiopatologia: Estuda os distúrbios funcionais e
significado clínico. A natureza das alterações
morfológicas e sua distribuição nos diferentes tecidos
influenciam o funcionamento normal e determinam as
características clínicas, o curso e também o prognóstico
da doença.
Etiologia → Patogênese → Fisiopatologia
• Hipóxia e isquemia levam à perda de ATP e à
falha de muitas funções dependentes da
energia, resultando em lesão reversível e, se
não corrigida, em necrose;
OBS: Hipoxia ≠ Anoxia
Hipoxia → Falta de oxigênio no sangue.
Anóxia → Falta de oxigênio no organismo.
• Toxinas;
• Agentes infecciosos (Vírus, bactérias, fungos e
protozoários);
• Reações imunes (Reações autoimunes contra
os próprios tecidos, reações alérgicas contra
substâncias ambientais e respostas imunes
excessivas ou crônicas aos agentes);
• Anormalidades genéticas;
• Desequilíbrios nutricionais;
• Agentes físicos (Trauma, temperatura,
radiação ...);
• Envelhecimento;
• Distúrbios genéticos (Hereditários ou
adquiridos);
• Agentes químicos (Veneno, drogas terapêuticas
e não terapêuticas, tabagismo, inseticidas e
herbicidas).
Adaptações celulares ao estresse:
Hipertrofia:
-  Tamanho das células e órgãos;
- Induzida por fatores de crescimento
produzidos em resposta ao estresse mecânico ou
outros estímulos.
OBS: Ocorre em tecidos incapazes de divisão celular.
Ex: Aumento do útero durante a gravidez (fisiológico)
e aumento cardíaco (patológico).
Hiperplasia:
-  Número de células em resposta a hormônios e
outros fatores de crescimento.
- Ocorre em tecidos cujas células são capazes de se
dividir ou que apresentam abundantes células-tronco.
Ex: Tipos de hiperplasia fisiológica:
Hiperplasia hormonal → Proliferação do epitélio
glandular da mama feminina;
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 @dupladosdentes

Hiperplasia compensatória → O tecido residual cresce Quando a morte celular é benéfica?

após a remoção ou perda de parte de um órgão.
Tipos de hiperplasia patológicas: Hiperplasia
endometrial e hiperplasia prostática
Atrofia:
Diminuição do tamanho das células por perda de
substância celular;
Possíveis causas da atrofia:
• Diminuição de carga de trabalho;
• Perda de inervação;
• Redução do fornecimento sanguíneo;
• Nutrição inadequada;
• Perda de estimulação endócrina;
• Envelhecimento.
• Quando a células são desnecessárias (Perdem a
sua função normal);
• Quando as células são danificadas;
• Na presença de parasitas intracelulares.
Programada
Autofagia (Processo não apoptótico):
• Dilatação das organelas;
• Aumento da atividade autofágica;
• Condensação da cromatina;
• Diminuição do volume celular.
OBS: Ausência de resposta inflamatória.

OBS: A atrofia é consequência da combinação da Apoptose (Processo apoptótico):

diminuição da síntese proteica e a maior degradação de
proteínas.
Metaplasia:
É uma alteração na qual um tipo de célula adulta
(epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo
de célula adulta.
Ex: Alteração no epitélio respiratório de tabagistas
habituais (Células epiteliais cilíndricas ciliadas normais
da traqueia e dos brônquios → Células epiteliais
escamosas estratificadas).
• Enrugamento celular ( Água);
• Diminuição do volume celular;
• A produção de ATP é mantida;
• Superfície celular irregular (Desprendimento
de corpos apoptóticos que posteriormente
sofrerão fagocitose, geralmente pelos
macrófagos);
OBS: Ausência de resposta inflamatória.

CURIOSIDADE !!!
O epitélio escamoso estratificado resistente pode ser
capaz de sobreviver aos produtos químicos nocivos na
fumaça do cigarro que o epitélio especializado mais
frágil não tolera. Embora o epitélio escamoso
metaplásico apresente vantagens de sobrevivência,
perdem-se importantes mecanismos de proteção, como
a secreção de muco e a remoção ciliar da matéria
particulada.

Acidental
Necrose:
• Inchamento celular ( influxo de água, Na+ e
Ca++);
• Queda na produção de ATP;
• Núcleo picnótico;
Lesões celulares irreversíveis:
Mecanismos de morte celular:
• Diminuição da produção de energia – ATP;
• Alteração na função das membranas;
• Alterações metabólicas;
• Alterações genéticas.

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 @dupladosdentes

• Ruptura da célula (Conteúdo celular é

espalhado)  PRESENÇA DE RESPOSTA
INFLAMATÓRIA.

2. Liquefação:
• Observada em infecções bacterianas focais ou,
ocasionalmente, nas infecções fúngica (Os
microrganismos estimulam o rápido acúmulo
de células inflamatórias e as enzimas dos
leucócitos digerem “liquefazem” o tecido)
CURIOSIDADE!!!
A morte por hipóxia de células dentro do sistema
nervoso central, com frequência, resulta em necrose
liquefativa.
OBS: Independentemente da patogenia, as células
mortas são completamente digeridas,
transformando o tecido em uma massa viscosa
líquida que é removida por fagócitos. Se o processo
TIPOS DE NECROSE: foi iniciado por inflamação aguda (Ex: Bacteriana),
o material frequentemente apresenta-se com pus.
1. De coagulação:
• Possíveis causas: Isquemia, exposição á ácidos
e bases fortes e a temperaturas extremas.
• A arquitetura básica dos tecidos permanece
preservada por, pelo menos, alguns dias após a
morte celular.
• Os a tecidos afetados adquirem textura firme,
aspecto de leite gorduroso.
• A lesão desnatura não apenas as proteínas
estruturais, como também as enzimas,
bloqueando assim a proteólise das células
mortas; como resultado, células anucleadas e
eosinofílicas persistem por dias ou semanas. 3. Caseosa:
Os leucócitos são recrutados para o local da
• Aspecto de queijo (Aparência friável branco-
necrose e suas enzimas lisossômicas digerem
amarelada).
as células mortas. Os restos celulares são
• É encontrada mais frequentemente em focos de
removidos por fagocitose mediada
infecção tuberculosa.
principalmente por neutrófilos infiltrantes e
macrófagos. • Aspecto microscópico: O foco necrótico exibe
uma coleção de células rompidas ou
• Característica dos infartos (áreas de necrose
fragmentadas, com aparência granular amorfa
isquêmica) em todos os órgãos sólidos, exceto
rósea.
o cérebro.
• A área de necrose caseosa frequentemente está
• Aspecto microscópico: A arquitetura do tecido
circundada por uma coleção de macrófagos e
está completamente destruída, e os contornos
outras células inflamatórias; essa aparência é
celulares não podem ser distinguidos.
característica de uma lesão nodular inflamatória
denominada granuloma.

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 @dupladosdentes

sobrepõe, a aparência morfológica muda para

necrose liquefativa devido ao conteúdo
destrutivo das bactérias e dos leucócitos
atraídos (resultando assim na chamada
“gangrena úmida”).

4. Gordurosa:
Aspecto gorduroso.
Aspectos Macroscópicos:
• Processo inflamatório;
• Aumento do tamanho do órgão;
• Coloração amarelo-ouro brilhante. 6. Fibrinosa:
Aspectos Microscópicos: • Geralmente ocorre em reações imunes em
• Adipócitos mortos; que complexos de antígenos e anticorpos
• Material amorfo; são depositados nas paredes dos vasos
• Presença de infiltrado inflamatório sanguíneos, mas também pode ocorrer na
leucocitário. hipertensão grave.
• Imunocomplexos + proteínas plasmáticas
extravasam da parede dos vasos
No exame histopatológico, os focos de necrose contêm
danificados;
contornos sombreados dos adipócitos necróticos com
• Aparência amorfa róseo-brilhante.
depósitos basofílicos de cálcio e uma reação
inflamatória. ENVELHECIMENTO CELULAR:
Declínio progressivo do tempo de vida e da capacidade
funcional das células → Envelhecimento celular.
Fatores responsáveis pelo envelhecimento celular:
• Acúmulo de mutações no DNA:
ROS induzidas por toxinas e exposição à
radiação contribuem para danos ao DNA
associados ao envelhecimento celular,
embora a maioria das lesões sejam
restabelecidas por enzimas de reparo,
5. Gangrenosa:
algumas persistem e se acumulam quando
Causas: Isquemia e exposição á altas
as células envelhecem. O acúmulo de
temperaturas;
mutações no DNA mitocondrial e
Tecidos acometidos: Extremidades corpóreas;
nuclear, acaba comprometendo as
Aspectos macroscópicos:
atividades funcionais e de sobrevivência
Tecido enegrecido;
das células.
Mumificado;
• Diminuição da replicação celular ou
Seco e duro.
senescência replicativa (Teoria dos
Aspectos microscópicos:
telômeros) → Envelhecimento associado à
Arquitetura celular preservada;
progressiva senescência replicativa das
Citoplasma dissolvido
células.
OBS: As células apresentam capacidade
OBS: Em geral, aplica-se a um membro,
limitada de replicação e, após um número
normalmente a perna, que perdeu o seu
fixo de divisões, elas entram em repouso
suprimento sanguíneo e sofreu necrose de
(não se dividem +) → SENESCÊNCIA
coagulação, envolvendo várias camadas de
REPLICATIVA.
tecido. Quando a infecção bacteriana se

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 @dupladosdentes

SENESCÊNCIA REPLICATIVA → • O envelhecimento é exacerbado por doenças

ENCURTAMENTO PROGRESSIVO
DOS TELÔMEROS → PARADA DO
CICLO CELULAR.
crônicas, especialmente aquelas associadas à
inflamação prolongada, e por estresse, e é retardada
pela restrição calórica e pelo exercício.
Acúmulos intracelulares:
Onde as substâncias são acumuladas:
• Citoplasma;
• Núcleo;
• Dentro de organelas.
Principais vias de acúmulo intracelular:
• Remoção e degradação inadequada ou
produção excessiva de uma substância
endógena;
• Deposição de material exógeno anormal.

• Homeostasia defeituosa das proteínas;

• Inflamação persistente:
Envelhecimento + acúmulo de células
danificadas, lipídios e outras substâncias
endógenas ativa a via dos inflamassomas,
inflamação persistente de baixo nível →
pode induzir doenças crônicas
(aterosclerose e diabetes tipo 2).
OBS: As citocinas produzidas durante as reações
inflamatórias podem induzir alterações celulares que
exacerbam o envelhecimento e distúrbios metabólicos
crônicos podendo acelerar o processo de
envelhecimento.

Resumo breve:
O Envelhecimento celular pode ser causado devido
múltiplas alterações celulares progressivas que
incluem:
• Acúmulo de danos e mutações no DNA.
• Senescência replicativa: capacidade reduzida das
células para se dividirem de modo secundário
encurtamento progressivo das extremidades
cromossômicas (telômeros).
• Homeostase defeituosa de proteínas: perda de Tipos de degenerações:
proteínas normais e acúmulo de proteínas dobradas • Degeneração gordurosa ou esteatose:
anormalmente. Acúmulo de triglicerídeos dentro das células

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parenquimatosas (Geralmente no fígado, mas
também pode ocorrer no coração, no músculo
esquelético, rins)
Causas: Toxinas, desnutrição proteica, diabetes
melito, obesidade ou anóxia.
• Degeneração Hialina e mucóide: Ocorre
quando excessos de proteínas são apresentados
às células ou se as células sintetizam
quantidades excessivas.
• Degeneração glicogênica: Depósitos
intracelulares excessivos de glicogênio
associados a anormalidades no metabolismo da
glicose ou glicogênio.
Ex: Diabetes melito mal controlada (acumulo
de glicogênio nos túbulos renais, nos miócitos
cardíacos e nas células beta das ilhotas de
Langerhans.
• Degeneração mucoide: Acúmulo de muco
(Especificamente em locais ondem existem
células caliciformes).
• Degeneração hidrópica: Acúmulo de água e
eletrólitos.
• Acúmulo de pigmentos: Podem ser endógenos
ou exógenos.
Ex: Lipofuscina, melanina, hemossiderina,
amianto, oxido de ferro, sais de prata, entre
outros.
Doenças infecciosas:
Classificações das doenças:
• Doenças infecciosas: Provocadas por
microrganismos (Vírus, bactérias, fungos,
protozoários);
• Doenças contagiosa;
• Doenças não infecciosas.
Propriedades dos microrganismos:
• Patogenicidade: Capacidade de provocar
alterações fisiológicas, ou seja, de produzir
doença;
• Virulência: capacidade de um agente
infeccioso produzir efeitos graves ou fatais
(intensidade da manifestação clínica da doença)
e está relacionada às propriedades bioquímicas
do agente, à produção de toxinas e a sua
capacidade de multiplicação no organismo
parasitado.
• Dose infectante: Número mínimo de
determinado microrganismo, necessário para
causar doenças em condições normais.
• Infectividade: capacidade do agente infeccioso
de poder alojar-se e multiplicar-se dentro de um
hospedeiro
• Adaptabilidade: Capacidade de causar doença
em uma ou mais espécies
@dupladosdentes
• Poder invasivo: Capacidade do parasito em se
difundir pelos tecidos, órgãos e sistemas do
hospedeiro
• Capacidade de produzir toxina: Poder
invasor + produção de toxinas = agentes mais
agressivos
• Imunogenicidade: Capacidade de uma
substância provocar uma resposta imune.
Fatores que interferem no processo de infecção:
• Ausência de receptores específicos;
• Fatores antibacterianos que destroem ou inibem
a proliferação dos microrganismos;
• Local inadequado.
Fases de uma doença infecciosa:
1- Período de incubação: Tempo que decorre
entre a chegada do patógeno e o aparecimento de
sintomas.
2- Período pandrômico; Período em que se
apresentam sinais e sintomas inespecíficos, o
que dificulta o diagnostico nesse período.
3- Período da doença: O paciente apresenta
sintomas típicos associados àquela doença.
4- Período de covalescência: Período pós infecção
(se o paciente se recuperou ou não).
Tipos de infecções:
• Infecção localizada: São infecções localizadas
apenas em uma parte do corpo.
OBS: Podem se espalhar pelo sangue ou vasos
linfáticos e se tornar sistêmica.
• Infecção generalizada: É uma enfermidade que
se não tratada de forma precoce e imediata, se
espalha rapidamente pelo corpo e afeta o
sistema imunológico, dificultando o
funcionamento dos órgãos.
• Infecção sistêmica;
• Infecção latente: São infecções que não se
manifestam exteriormente, ou seja, não está
ativa, mas pode vir a estar.
Etapas na patogênica das doenças infecciosas:
1- Entrada;
2- Fixação;
3- Multiplicação;
4- Invasão e disseminação;
5- Evasão das defesas do hospedeiro;
6- Danos aos tecidos do hospedeiro.
Vias de contagio:
• Água (Esquistossomose, amebíases,
leptospirose) e alimentos contaminados;
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EX: Cólera. diarreia dos viajantes, doença de
Chagas, encefalopatia espongiforme
transmissível ("doença da vaca louca"), febre
tifoide, hepatite A, hepatite E, leptospirose,
poliomielite, toxoplasmose, verminoses.
• Ferimentos e animais;
EX: Doença da arranhadura do gato,
doença da mordedura do rato, infecções
secundárias, raiva e tétano.
• Insetos e carrapatos;
• EX: Dengue, doença de chagas, encefalite
japonesa, febre amarela, malária.
• Respiratória;
EX: Caxumba, difteria, doença
meningocócica, gripe, pneumonias,
sarampo, Síndrome Respiratória Aguda
Grave (Sars), rubéola, tuberculose,
varicela.
• Sexual.
EX: Aids, cancro-mole, corrimentos
(cervical e vaginal), donovanose, hepatite
B, herpes genital, linfogranuloma,
papilomatoses, sífilis, uretrites.
Se manifesta por alterações vasculares, edema e
infiltração predominantemente neutrofílica
Componentes principais:
• Dilatação dos vasos pequenos, ou seja,
aumento do fluxo sanguíneo;
• Aumento da permeabilidade da
microvasculatura, permitindo que proteínas
plasmáticas e leucócitos deixem a
circulação;
• Emigração dos leucócitos da
microcirculação, que se acumulam no foco
da lesão e são ativados a fim de eliminar o
agente agressor.
Reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda:
Consistem em alterações no fluxo sanguíneo e na
permeabilidade dos vasos, ambos destinados a
maximizar o movimento das proteínas plasmáticas e dos
leucócitos para fora da circulação (local da infecção ou
lesão).
Exsudato →Líquido extravascular que contém alta
concentração de proteína e detritos celulares (plasma e
células).
@dupladosdentes
Presença de exsudato → Indica aumento na
permeabilidade dos pequenos vasos sanguíneos,
geralmente durante a reação inflamatória.
Edema → Excesso de líquido no tecido intersticial ou
cavidades serosas (Exsudato ou transudato).
Alterações no fluxo e no calibre vascular:
Iniciam-se rapidamente após a lesão.
• Vasodilatação (arteriolar) induzida pela ação de
mediadores, como histamina.
É uma das primeiras manifestações da
inflamação aguda e pode ser precedida por
vasoconstrição transitória.
OBS: Envolve primeiro as arteríolas e, em
seguida à abertura de novos leitos capilares na
área.
Resultado: Aumento do fluxo sanguíneo,
calor e eritema no local da inflamação.
• Vênulas menores dilatam-se, mas as maiores
sofrem pequena constrição, aumentando a
pressão hidrostática, aumento da
permeabilidade vascular, exsudação de plasma
para o interstício.
• Aumento da permeabilidade da
microvasculatura, com extravasamento de
exsudato nos tecidos extravasculares;
• Perda de líquido + vasodilatação = lentidão no
fluxo sanguíneo, ou seja, causa o acumulo de
hemácias e aumento da viscosidade do
sangue → Estase do fluxo sanguíneo +
obstrução dos pequenos vasos cheios de
hemácias = Eritema (Vermelhidão localizada).
• Desenvolvimento da estase → Acúmulo de
leucócitos sanguíneos (principalmente
neutrófilos) ao longo do endotélio vascular.
Simultaneamente, células endoteliais são
ativadas por mediadores produzidos nos locais
de infecção e de dano tecidual, e expressam
níveis aumentados de moléculas de adesão.
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Leucócitos → Se aderem ao endotélio → Em
seguida migram através da parede vascular para
o tecido intersticial.
Resumindo: A vasodilatação é induzida por
mediadores inflamatórios como a histamina e é a
causa do eritema e da estase do fluxo sanguíneo.
Aumento da permeabilidade vascular
(Extravasamento vascular):
• Retração das células endoteliais → Abertura
das lacunas interendoteliais (Mecanismo mais
comum de extravasamento vascular).
Desencadeada por mediadores químicos como
histamina, bradicina e leucotrienos.
• Lesão endotelial, resultando em necrose e
destacamento de células endoteliais.
OBS: Na maioria dos casos, o extravasamento
inicia-se imediatamente após a lesão e é
mantido por várias horas até que os vasos
danificados sejam trombosados ou reparados.
• Aumento do transporte de líquidos e
proteínas (transcitose), através da célula
endotelial.
CURIOSIDADE!!!!
Vasos linfáticos e linfonodos estão envolvidos na
inflamação, e na maioria das vezes apresentam
vermelhidão e inchaço.
Recrutamento de leucócitos para locais de
inflamação:
Leucócitos → Apresentam a função de eliminar os
agentes ofensivos.
@dupladosdentes
Leucócitos mais importantes nas reações inflamatórias
→ Neutrófilos e macrófagos (Pois, são capazes de
realizar fagocitose).
Neutrófilos → Resposta rápida.
Macrófagos → + lenta.
OBS: Esses leucócitos atuam destruindo
microrganismos, bem como tecido necrótico e
substâncias estranhas.
Macrófagos → Produzem fatores de crescimento que
ajudam no reparo.
CURIOSIDADE !!!
Quando fortemente ativados os leucócitos podem
induzir danos teciduais e prolongar a inflamação,
porque embora eles destruam microrganismos e ajudem
a “limpar” tecidos necróticos também podem causar
danos aos tecidos normais do hospedeiro.
A passagem dos leucócitos do lúmen do vaso para o
tecido é um processo que ocorre em várias etapas, sendo
mediado e controlado por moléculas de adesão e
citocinas (quimiocinas).
Etapas:
1- Adesão dos leucócitos ao endotélio no local da
inflamação;
OBS: Selectinas medeiam as interações iniciais
fracas entre os leucócitos e o endotélio e a
adesão firme dos leucócitos ao endotélio é
mediada por proteínas da superfície dos
leucócitos (integrinas).
2- Transmigração dos leucócitos através da parede
do vaso;
3- Movimento das células em direção ao agente
agressor.
OBS: Os neutrófilos predominam no infiltrado
inflamatório inicial e são posteriormente substituídos
por monócitos e macrófagos.
Respostas funcionais dos leucócitos ativados:
• Macrófagos → Produzem citocinas que podem
amplificar ou limitar as reações inflamatórias,
fatores de crescimento que estimulam a
proliferação de células endoteliais e
fibroblastos, sintetizam colágeno.
• Linfócitos T (imunidade adaptativa)
contribuem para a inflamação aguda,
principalmente aquelas que produzem a
citocina.
8
 @dupladosdentes

EX: IL-17 ou TH17.

Resolução da resposta inflamatória aguda:

• A inflamação diminui quando o agente agressor

é removido, pois os mediadores de inflamação
são produzidos apenas quando persiste
estímulo, apresentam meia-vida curta e são
degradados após a sua liberação.
• Mecanismos de parada:
o Troca do tipo de metabólito do ácido
araquidônico produzido, de
leucotrienos proinflamatórios para
lipoxinas anti-inflamatórias, e a Citocinas e quimiocinas:
liberação de citocinas anti- Citocinas: São proteínas secretadas por muitos tipos
inflamatórias, fator transformador de celulares (principalmente linfócitos ativados,
crescimento β (TGF-β) e IL-10 a partir macrófagos e células dendríticas, mas também por
de macrófagos e outras células. células endoteliais, células epiteliais e do tecido
o Impulsos neurais (Descargas conjuntivo) que medeiam e regulam reações imunes e
colinérgicas) que inibem a produção de inflamatórias.
fator de necrose tumoral (TNF) nos
macrófagos.
Mediadores da inflamação:
São substâncias que iniciam e regulam as reações
inflamatórias.
Os mediadores mais importantes da inflamação agudam
são as aminas vasoativas, os produtos lipídicos
(prostaglandinas e leucotrienos), as citocinas (incluindo
quimiocinas) e os produtos da ativação do
complemento.

• Os mediadores podem ser produzidos pelas

células no local da inflamação, ou podem
circular no plasma como precursores inativos
que são ativados no local da inflamação.
OBS: Os principais tipos de células que
produzem mediadores de inflamação aguda são
os macrófagos teciduais, as células dendríticas
e os mastócitos, mas plaquetas, neutrófilos,
células endoteliais e a maioria dos epitélios
também podem ser induzidos a elaborar alguns
mediadores.
• Mediadores ativos são produzidos somente em
resposta a várias moléculas que estimulam a
inflamação, incluindo produtos microbianos e
substâncias liberadas a partir de células
necróticas.
• A maioria dos mediadores apresenta meia-vida
curta.
• Um mediador pode estimular a liberação de
outros mediadores.
Quimiocinas: Constituem uma família de proteínas
pequenas (8-10 kD) que atuam principalmente como
quimiotáticos para tipos específicos de leucócitos.
Principais funções: Inflamação aguda (Estimulando a
adesão do leucócito ao endotélio, também atuam como
agentes quimiotáticos, guiando os leucócitos para os
locais de infecção ou lesão tecidual) e manutenção da
arquitetura do tecido.
Sistema complemento:
É um grupo de proteínas solúveis e seus receptores de
membrana.
Função: Defesa do hospedeiro contra microrganismos
e reações inflamatórias patológicas.
OBS: As proteínas do complemento estão presentes sob
formas inativas no plasma e muitas delas são ativadas e
se tornam enzimas proteolíticas que degradam outras

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 @dupladosdentes

proteínas do complemento, formando assim uma

cascata enzimática capaz de amplificação.
A ativação do sistema complemento por
microrganismos ou anticorpos leva à geração de
diversos produtos de degradação, que são responsáveis
pela quimiotaxia de leucócitos, opsonização e
fagocitose de microrganismos e outras partículas e
morte celular.
Padrões morfológicos da inflamação aguda:
Principais marcos morfológicos:
Dilatação de pequenos vasos sanguíneos e o acúmulo de
leucócitos e fluidos no tecido extravascular.
Sinais da inflamação aguda (cardinais):
• Inflamação serosa: Exsudato de fluidos pobres
em células em espaços criados pelas lesões ou
nas cavidades do corpo revestido por peritônio,
pleura, pericárdio.
• Inflamação fibrinosa: Se desenvolve quando os
extravasamentos vasculares são grandes ou há
um estímulo procoagulante local.
• Inflamação purulenta (supurativa), abcesso:
Caracterizada pela produção de pus, um
exsudato constituído por neutrófilos + debris
liquefeitos das células necróticas +líquido de
edema.
Causas: Infecção por bactérias que causam
necrose tecidual liquefativa, como os
estafilococos; esses agentes patogênicos são
denominados bactérias piogênicas
(produtoras de pus).
• Catarral;
• Hemorrágico;
• Pseudomembranosa.
Resultados da inflamação aguda:

• Resolução completa;
• Cura por substituição de tecido conjuntivo
É uma resposta de duração prolongada (semanas ou
(cicatrização ou fibrose);
meses), na qual inflamação, lesão tecidual e tentativas
• Progressão da resposta para inflamação crônica.
de reparo coexistem em diferentes combinações.
Características:

• Células mononucleares- Macrófagos, linfócitos

e plasmócitos.
• Destruição celular (Resultado das células
inflamatórias.
• Reparo- Angiogênese e deposição de tecido
conjuntivo fibroso.
IMPORTANTE!!!

10

Pode suceder a inflamação aguda, ou pode começar
de forma insidiosa, como um processo latente,
progressivo, sem sinais de uma reação aguda
precedente.
Causas da inflamação crônica:
• Infecções persistentes;
• Doenças de hipersensibilidade (autoimunes,
alégicas).
Pode desencadear doenças inflamatória
crônicas (Artrite, diabetes tipo 1);
• Exposição prolongada a agentes
potencialmente tóxicos, exógenos ou
endógenos.
Características morfológicas:
• Infiltração de células mononucleares, que
incluem macrófagos, linfócitos e plasmócitos.
• Destruição tecidual induzida pelo agente
ofensivo persistente ou pelas células
inflamatórias.
• Tentativas de cura pela troca do tecido
danificado por tecido conjuntivo, pela
angiogênese (proliferação de pequenos vasos
sanguíneos) e, em particular, pela fibrose.
Células e mediadores da inflamação crônica:
Macrófagos:
• Predominantes na maioria das reações
inflamatórias crônicas.
• Contribuem para a reação através da secreção
de citocinas e fatores de crescimento (atuam
sobre várias células, destruindo invasores e
tecidos estranhos e ativando outras células (Ex:
linfócitos T).
• São fagócitos (atuam como filtros para
partículas, microrganismos e células
senescentes).
• Funcionam como células efetoras que eliminam
os microrganismos nas respostas imunes
celulares e humorais.
Células progenitoras da medula óssea → monócitos
(entram no sangue, migram pelos tecidos e se
diferenciam) → Macrófagos.
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Linfócitos:
Microrganismos e outros antígenos ambientais ativam
os linfócitos T e B, que amplificam e propagam a
inflamação crônica.
Função: Mediadores da imunidade adaptativa, que
proporciona defesa contra patógenos infecciosos
Estão frequentemente presentes na inflamação crônica
e, quando ativadas, a inflamação tende a ser persistente
e grave.
OBS: Algumas reações inflamatórias crônicas mais
fortes, como a inflamação granulomatosa, dependem
das respostas dos linfócitos.
Os linfócitos podem constituir a população de células
predominante na inflamação crônica observada em
doenças autoimunes e outras doenças de
hipersensibilidade.
Eosinófilos:
Possuem grânulos que contêm proteínas básicas
principais, uma proteína altamente catiônica que é
tóxica para parasitas, mas também provoca danos às
células epiteliais do hospedeiro. Por isso, os eosinófilos
são benéficos no controle das infecções parasitárias,
mas também contribuem para os danos teciduais nas
reações imunes, como nas alergias.
Mastócitos:
Secretam citocinas, e podem promover reações
inflamatórias.
Netrófilos.
Tipos de inflamação crônica:
• Inflamação crônica inespecífica:
o Elementos da reação não sugere a
etiologia do processo.
o Células mononucleares – macrófagos,
linfócitos, plasmócitos;
o Proliferação de vasos neoformados e
tecido conjuntivo fibroso.
• Produtiva ou hiperplásica:
o Predomínio de grande quantidade de
fibras colágenas.
o Hiperplasia: aumento da quantidade de
células, principalmente de fibroblastos
e de células epiteliais.
• Inflamação crônica específica –
granulamentosa:
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o Encontrada em estados patológicos
específicos;
o Elementos da reação se dispõe
formando acúmulos nodulares de
limites mais ou menos precisos –
granulomas;
o Morfologia e disposição podem sugerir
a etiologia do processo;
o Predominância de macrófagos;
o Pouco vascularizada.
Inflamação granulomatosa:
É uma forma de inflamação crônica caracterizada por
coleções de macrófagos ativados, muitas vezes com
linfócitos T, e às vezes associadas à necrose central.
Macrófagos ativados (desenvolvem um citoplasma
abundante e passam a se assemelhar a células epiteliais)
→ Células epitelioides (ovais ou fusiformes, grandes,
achatadas).
OBS: Alguns macrófagos ativados podem se difundir
→ Células gigantes multinucleadas.
CURIOSIDADE!!!!
A formação de granulomas é uma tentativa celular de
conter um agente agressor difícil de erradicar.
Tipos de granulomas:
Granulomas imunes:
São causados por vários agentes capazes de induzir
resposta imune mediada por células T persistentes. Este
tipo de resposta imune provoca a formação de
granulomas geralmente quando o agente incitador não
pode ser facilmente eliminado, como um
microrganismo persistente ou um antígeno próprio.
Granuloma de corpo estranho:
Formam-se em torno de materiais como suturas ou
outras fibras que são grandes o suficiente para
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impossibilitar a fagocitose por um macrófago. As
células epitelioides e as células gigantes são
direcionadas para a superfície do corpo estranho.
Resumindo: A inflamação granulomatosa é um
padrão morfológico específico de inflamação crônica
induzida pela ativação de células T e macrófagos em
resposta a um agente resistente à erradicação.
Fatores de crescimento no foco inflamatório:
• Fator de crescimento epidérmico → células
epiteliais e fibroblastos
• Fator de crescimento derivado das plaquetas →
células endoteliais, musculares lisas e
macrófagos, interleucina 1 e fator de
crescimento tumoral
• Fator de crescimento de fibroblastos →
neoformação de vasos
• Fator de crescimento alfa e beta.
Angiogênese:
Processo de desenvolvimento de novos vasos
sanguíneos a partir de vasos já existentes.
Etapas da angiogênese:
• Vasodilatação e aumento da permeabilidade;
• Migração de células endoteliais até o local da
lesão;
• Proliferação de células endoteliais logo atrás
das células migratórias que lideram à frente;
• Remodelação de tubos capilares.
• Recrutamento de células periendoteliais para
formar o vaso maduro.
• Supressão da proliferação e migração endotelial
e deposição de membrana basal.
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 @dupladosdentes

Inflamação aguda X Inflamação crônica:

Inflamação aguda Inflamação crônica

Minutos, horas, dias; Semanas a meses;
Fenômenos exsudativos; Fenômenos produtivos,
proliferativos;
Infiltrado Infiltrado mononuclear
polimorfonucleares (Linfócitos, plasmócitos
(neutrófilos e e macrófagos).
eosinófilos)
Ausência dos 4 sinais
cardinais.
Deposição de colágeno.

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