Distúrbios do Crescimento Celular

ADAPTAÇÕES CELULARES ATROFIA E HIPOTROFIA

Reversíveis: • Redução quantitativa de síntese dos componentes
estruturais e das funções celulares, resultando em
• Volume – hipertrofia ou hipotrofia
diminuição do volume das células, diminuição do
• Proliferação – hiperplasia ou hipoplasia
número de células e consequentemente de órgãos.
• Diferenciação - metaplasia
• Mecanismos:
• Atividade metabólica o Aumento da degradação de proteínas em
• Funções celulares lisossomos e proteossomos (agressão a
• Alteração da proliferação e diferenciação – displasia proteínas por radicais livres) – sistema
ou neoplasia ubiquitina-proteossomo
HIPERTROFIA
• Aumento quantitativo dos constituintes e das
funções celulares
• Aumento volumétrico das células e dos órgãos
• Para que ocorra:
o Fornecimento de 02 e nutrientes
o Estimulo nervoso
o Organelas e sistemas enzimáticos

o Diminuição da síntese proteica pela

diminuição da atividade metabólica
• Causas:
o Desuso
o Desenervação
• Mecanismos: o Perda de estimulação endócrina
o Aumento de produção de proteínas induzido por o Isquemia
sensores mecânicos, estimulada por aumento de o Nutrição inadequada
carga de trabalho • Fisiológica – ocorre em todos os órgão em
o Fatores de crescimento (TGFβ, fator1 de sistemas do organismo por (redução da
crescimento semelhante a insulina - IGF1 e FGF) atividade metabólica), sem prejuízo funcional
e agentes vasoativos (agonistas α-adrenérgicos, importante
endotelina I e angiotensina II) • Patológica (depende da causa, podendo ser
o Via do fosfoinositídeo 3-cinase/Akt (via mais local ou generalizada)
importante na hipertrofia fisiológica induzida
por exercício) HIPERPLASIA
o Via de sinalização de cascata da proteína G ligada
• Aumento do número de células de um órgão
a receptores (induzida por muitos fatores de
ou de parte dele → aumento de volume e peso
crescimento e agentes vasoativos) - via da
do órgão – só ocorre em locais com células
hipertrofia patológica
lábeis
• Podo correr de forma concomitante a
hipertrofia
• Mecanismo:
o Proliferação de células maduras induzidas por
fatores de crescimento e em alguns casos,
surgimento de novas células a partir de
células tronco teciduais
• Fisiológica:
o Hiperplasia compensadora
o Hiperplasia secundária a estimulação
hormonal (útero na gravidez e mamas na
puberdade e lactação).
• Hiperplasia patológica:
o Causada por excesso de estimulação hormonal
ou de fatores de crescimento atuando em
células-alvo (exemplos: hiperplasia
endometrial e prostática)
o Hiperplasia associada a resposta a infecções
virais em pele e mucosas
HIPOPLASIA
• Redução quantitativa da população celular de um
tecido, de um órgão ou de parte do corpo;
• Região afetada menor, menos pesada e com
padrão arquitetural básico;
• Pode ser fisiológica ou patológica (AIDS – redução
do tamanho do Timo)
METAPLASIA
• Alteração reversível na qual um tipo celular
diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é
substituído por outro tipo celular (fenômeno
adaptativo de células sensíveis ao estresse)
• Mudança de um tipo de tecido adulto em outro da
mesma linhagem
• Mecanismos:
o Resultado de uma reprogramação de células-
tronco que sabidamente existem em tecidos
normais e de células mesenquimais
indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo
o Resultado de irritações persistentes que
acabam levando ao surgimento de tecido mais
resistente → não necessariamente mais
funcional
o Causada por sinais gerados por citocinas,
fatores de crescimento e componentes de
matriz extracelular (no ambiente da célula)
• Metaplasia epitelial:
o Colunar para escamosa: ocorre no trato
respiratório em resposta a irritação crônica
(tabagistas crônicos, pacientes intubados por
longo período), na endocérvice de colo uterino
(pode gerar cistos) e em ductos de glândulas
salivares, pancreáticos e biliares obstruídos
por cálculos
o Escamoso para colunar: esôfago de Barrett
(epitélio escamoso esofágico é substituído por
epitélio colunar intestinal (influência da
doença do refluxo gastro-esofágico (ácido
gástrico)
o Epitélio escamoso estratificado não
queratinizante para queratinizante (boca -
leucoplasia, esôfago, trato genital feminino
baixo) por causa da irritação prolongada.
o Formação de cartilagem, osso ou tecido
adiposo em tecidos conjuntivos onde
normalmente não possuem estes elementos (é
uma resposta adaptativa podendo ser
resultado de lesão celular ou tecidual)
DISPLASIA
• Alteração na expressão dos genes que regulam a
proliferação e diferenciação celular com perda da
diferenciação das células afetadas – processo
reversível (pode estacionar ou regredir)
• Mecanismos: são diversos mas há associação com
metaplasia, pelo aumento da taxa de proliferação
celular (pela perda de células pelo processo
inflamatório), diminuição da maturação das células
e ação de radicais livres
• Displasias epiteliais: aumento da proliferação a
alteração na maturação, provocando atipias
celulares e arquiteturais (estão associadas a
metaplasias ou se originam delas)
o Exemplos: Displasias de mucosas (colo
uterino, brônquios e gástrica), podendo
preceder as neoplasias
• Alterações microscópicas do epitélio displásico:
o Cariomegalia (alteração do conteúdo do
DNA)
o Alteração da maturação do epitélio
• Condições pré-malignas: tem mais chance de
evoluir para neoplasia do que o tecido normal
adjacente (potencialmente cancerosa)
• Lesão cancerável: alteração microscópica em um
tecido com aumento da probabilidade de
incidência de neoplasia maligna
• Condição cancerizavel: não há área de lesão,
entretanto existe alterações genéticas que
favorecem o desenvolvimento de câncer

NEOPLASIAS
• Características gerais:
o Proliferação celular descontrolada
o Perda da diferenciação – perca de
características morfológicas
o Autonomia de crescimento
• Definição: proliferação anormal de células que têm
crescimento autônomo e tendem a perder a sua
diferenciação
o “Lesão constituída por proliferação celular
anormal, descontrolada e autônoma onde há
em geral perda ou redução da diferenciação,
em função das alterações em genes ou
proteínas que regulam a proliferação e
multiplicação celular”
• Nomeclatura:
o Do ponto de vista clínico, evolutivo e de
comportamento, as neoplasias são divididas
em benignas e malignas
o Cancerígeno ou oncogênico: estímulo ou
agente causador do câncer
o Todos os tumores (benignos e malignos)
apresentam:
o Células neoplásicas clonais (parênquima
tumoral)
o Estroma reativo tumoral (tecido conjuntivo,
vasos, células inflamatórias – macrófagos e
linfócitos)
• Classificação: OMS edita periodicamente livros para
uniformização da nomeclatura das neoplasias de
todos os órgãos, com participação de comitês com
especialistas de vários países
• Critérios para classificação:
o Comportamento clínico (benignos ou
malignos)
o Aspecto microscópico (histomorfológico)
o Origem (histogenético e molecular)
o Epônimos – Tumor de Wilms, Linfoma de
Burkit
• Nomenclatura:
• Critério mais usado – HISTOMORFOLÓGICO
• Sulfixo Oma – carcinoma (maligna, origem
epitelial); sarcoma (maligna, origem
mesenquimal); blastoma (alterações malignas
ou benignas para áreas que ganham
características embriológicas), teratoma
(benigno ou maligno originado de células
totipotentes – 3 folhetos embrionários)
Neoplasia Benigna
Características:
• Células bem diferenciadas, podendo ser
indistinguíveis das células normais
• Atipias celulares e arquiteturais discretas (a
neoplasia reproduz muito bem o tecido de
origem)
• Taxa de proliferação celular é pequena (baixo
índice mitótico)
• Crescimento lento
• Alta adesão celular (não há infiltração de
tecidos vizinhos, com formação de massa
esférica)
• Crescimento expansivo com boa delimitação
• Encapsulados e facilmente removíveis
• Geralmente não recidivam
• Não se disseminam espontaneamente para
outros sítios (deslocamento epitelial por
aumento de pressão, trauma)
Alguns tipos
• Tumores mistos benignos da pele e glândula
salivar: presença de dois componentes
distintos benignos que possivelmente se
originam da mesma célula (progenitora)
Exemplo: adenoma pleomórfico
• Tumores fibroepiteliais da mama: componente
estromal e epitelial, ambos benignos
• Hamartomas: massas desorganizadas de
tecido normal (hamartoma mamário do tipo
adenolipoma, hamartoma condroide
pulmonar)
• Coristomas: anomalia congênita de origem
embrionária melhor descrita como restos
heterotópicos de células (exemplo: coristoma
glial nasal)
Neoplasia maligna
• Células bem, moderadamente e pouco
diferenciadas, podendo ser distinguíveis das
células normais
• Atipias celulares e arquiteturais moderadas a
intensas (a neoplasia tenta reproduzir o tecido
de origem)
• Taxa de proliferação celular é mais alta (maior
índice mitótico)
• Crescimento mais rápido
• Baixa adesão celular (há infiltração de tecidos
vizinhos, com formação de massa irregular
infiltrativa)
• Crescimento expansivo ou infiltrativo, com má
delimitação
• Não encapsuladas
• Podem recidivar
• Se disseminam espontaneamente para outros sítios
(metástases)
Principais diferenças entre neoplasias benignas e
malignas – MACROSCOPIA
Principais diferenças entre neoplasias benignas e
malignas – MICROSCOPIA
Propriedades das células malignas:
• Autonomia na proliferação
o Produção de fatores de crescimento pelas
células tumorais;
o Mutações ativadoras em oncogenes que
codificam fatores de crescimento;
o Mutação com ganho de função de oncogenes
que codificam moléculas transdutoras de sinal;
o Hiperexpressão de genes que ativam o ciclo
celular;
o Quebra cromossômica com inversão que gera
genes de fusão que codificam proteínas ativas
• Insensibilidade aos sinais inibidores de mitose
o Mutação inativadora em genes que codificam
moléculas reguladoras;
o Mutação com perda de função ou deleção em
genes supressores
o Perda de inibição por contato após
confluência;
o Modificação na atividade dos fatores de
crescimento
• Evasão da apoptose
o Inibição dos genes pró-apoptóticos e da
hiperexpressão dos genes antiapoptóticos
o Autofagia – imortalização das células
cancerosas
• Evasão da senescência replicativa
• Instabilidade genômica
o Defeitos em genes de reparo do DNA e
estresse oxidativo durante a duplicação do
DNA
o Instabilidade genômica
o Neoplasias malignas – capacidade de acumular
mutações e mudar o seu fenótipo, sua
agressividade e sua resistência ao tratamento
• Angiogênese
o Sobrevivência de clones neoplásicos
imortalizados – suprimento sanguíneo
o Liberação de fatores de crescimento
o Liberação por células tumorais, células do
estroma do tumor e leucócitos de fatores
angiogênicos (VEGF A e B, FGFb) que atuam no
endotélio de capilares vizinhos e induzem sua
proliferação, migração e diferenciação em
novos capilares
o Hipóxia no tumor → induz angiogênese
o Quanto maior a angiogênese maior a potência
de metastatização e mais rápida a progressão
da doença
• Capacidade de recrutar células inflamatórias
o Indução de resposta inflamatória → fatores de
crescimento, fatores angiogênicos e proteases
que favorecem a proliferação, sobrevivência e
deslocamento de células cancerosas.
o Citocinas pró-inflamatórias – ativação de
macrófagos
• Capacidade de evasão do sistema imunitário
o Células do sistema imunitário juntamente com
o estroma são forçadas a cooperar com as
células neoplásicas, favorecendo a progressão
da neoplasia
• Adaptações metabólicas
o Suprem a energia necessária para manutenção
da alta atividade proliferativa;
 o
Metabolismo com exacerbação acentuada de o A sobrevivência de células tumorais na
glicólise anaeróbia circulação é um elemento importante no
• Capacidade de invadir e de se disseminar aparecimento de metástases
o Ativação de genes que favorecem a produção de • IMPLANTES EM CAVIDADES E SUPERFÍCIES
metaloproteases (MMP) e inibição de genes que CORPÓREAS
estimulam inibidores de MMP o Pode ser em canais, ductos ou cavidades
o Alterações no mecanismo de adesão celular – o Os movimentos das vísceras ou dos líquidos
entre células neoplásicas e a MEC cavitários podem favorecer deslocamento e
o Invadem localmente, ganham via de implantação de células neoplásicas como
disseminação e chegam a sítios distantes – pleura e peritônio
origem a novos tumores (metástases) o Pode ocorrer em qualquer cavidade, inclusive
pericárdica, subaracnóidea e espaço articular
METÁSTASES
• Exclusivos dos tumores malignos (todos podem
gerar metástases, com exceções)
• Selo inequívoco de malignidade e pode ser a
primeira manifestação clínica de câncer
• Em geral, quanto maior, mais agressivo e mais
rápido o crescimento, maior chance de
metástases
• Há exceções: lesões pequenas e bem
diferenciadas com metástases (fatores
relacionados ao tipo de neoplasia e o hospedeiro)
• Presença de metástases: estadiamento mais
avançado e menor chance de cura
• A progressão de um tumor primário para um
tumor disseminado com metástase não é um
processo linear crescente (aparecimento de
clones cada vez mais malignos ou
desenvolvimento precoce na neoplasia de dois
clones paralelos com perfil genético diferente)
• Vias de disseminação – LINFÁTICA:
o Principal via de carcinomas
o Segue via normal da drenagem linfática do
órgão acometido
o Linfonodos podem estar normais ou
aumentados
o Metástases linfonodais na maioria das vezes
indica pior prognóstico
o Linfonodo sentinela: primeira via de
drenagem linfática do tumor
o ‘skip metastasis’: pulam o primeiro linfonodo
e aparecem no seguinte ou em outras regiões
não relacionadas topograficamente com o
tumor
• SANGUÍNEA:
o A maioria das células é destruída por forças
da corrente sanguínea, sistema
complemento, resposta imune, apoptose,
defesa não imunitária