31/05/2017

Anti-inflamatórios

Prof. Gustavo Costa

Caso clínico

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Anti-inflamatórios
• Pode-se dividir os fármacos que atuam na
inflamação em três grupos:
1. Fármacos que inibem a enzima ciclo-oxigenase
• Anti-inflamatórios coxibes e os não esteroidais
2. Fármacos antireumáticos
• Inclui alguns imunossupressores.

3. Novos fármacos anticitocinas e outros agentes

biológicos.

Anti-inflamatórios
• Inibidores da Ciclo-oxigenase
• Alívio sintomático da dor e edema, afecções
inflamatórias agudas, dores pré-operatórias, alívio de
cefaleias e enxaquecas;

• Pode causar efeitos indesejados significativos,

principalmente em idosos;

• Sua ação farmacológica primária está relacionada a

inibição da enzima COX de ácidos graxos;

• Inibe a produção de prostaglandinas e tromboxanos.

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Enzima COX
• A Cox 1 e a Cox 2 têm aproximadamente
60% de homologia genética e seus genes
estão localizados nos cromossomos 9 e 1,
respectivamente;
• Cox 1 :
• Está presente em quase todos os
tecidos (vasos sanguíneos,
plaquetas, estômago, intestino, rins)

• Denominada de enzima
constitutiva;

• Efeitos fisiológicos: proteção

gástrica, agregação plaquetária,
homeostase vascular e manutenção
do fluxo sanguíneo renal.

Enzima COX
• A Cox 1 e a Cox 2 têm aproximadamente
60% de homologia genética e seus genes
estão localizados nos cromossomos 9 e 1,
respectivamente;
• Cox 2:
• Está presente nos locais de
inflamação;

• Denominada de enzima indutiva;

• É expressa primariamente por células

envolvidas no processo inflamatório,
como macrófagos, monócitos e
sinoviócitos;

• É induzida pelas citocinas (IL-1, IL-2 e

fator de necrose tumoral [TNF]) e
outros mediadores nos sítios de
inflamação;

• Efeitos fisiológicos: inflamação, dor e

febre.

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Anti-inflamatórios não esteroidais

(AINEs)
• A maioria dos AINEs “tradicionais” inibem tanto
COX1 quanto COX2;
• A ação anti-inflamatória possivelmente está ligada
a função da COX2;
• Os efeitos indesejados estão relacionados a inibição
da COX1
• Disfunções do trato gastro-intestinal

AINEs

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AINEs

AINEs – Mecanismo de ação

Bloqueio
por AINEs

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AINEs
• Aspirina (ácido acetil-salicílico)
• O mais antigo anti-inflamatório não esteroidal;

• Inativa irreversivelmente COX1 e COX2;

• Administrada por via oral e metabolizada no fígado

(75%);

• Meia de vida de 15h;

• Efeitos adversos comuns: dor de estômago e

sangramento gastrintestinal leve (micro-
hemorragias);

• Efeitos ocasionais: náuseas, vômitos e diarreia;

AINEs
• Paracetamol
• Antinflamatório comum e de efeito
discreto;

• Potente ação antipirética e analgésica;

• Inibe seletivamente COX2 (resultado não

conclusivo);

• Meia de vida entre 2 - 4h;

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AINEs
• Coxibes
• Indicado para pacientes com alta
probabilidade de reações adversas
com os AINEs comuns;

• Prescrito somente depois de uma

avaliação de risco cardiovascular;

• Ainda é possível que provoquem

distúrbio gastrointestinal.

Anti-inflamatórios Esteroidais
(AIEs)
• Os anti-inflamatórios esteroidais (AIEs) são drogas
que mimetizam os efeitos do hormônio cortisol.

• Este hormônio é essencial à vida, sendo

responsável por vários processos, desde o estado
• de embrião.

• Além de possuir efeitos metabólicos próprios,

também, age amplificando o efeito de outros
hormônios no organismo humano.

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AIEs

AIEs
• A estimulação da produção deste hormônio está
relacionada a diversos fatores:

HIPOGLICEMIA

ESTRESSE EMOÇÕES

SONO FRIO

CORTISOL

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AIEs
• Principais funções dos glicocorticoides
• Regulação da homeostase
• Regulação eletrolítica
• Regulação do metabolismo intermediário

Ciclo circadiano
Elevada
concentração
plasmática de
cortisol pela
manhã Baixa
concentração
plasmática de
Vanessa Cunha
cortisol à noite

AIEs
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
célula

1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto,

núcleo
capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.

2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos

receptores de glicocorticoides e, depois, serão direcionados para
o núcleo celular.
núcleo
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de
glicocorticoide) afetará a expressão gênica.

4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas

inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12),
interferon γ e TGF-α.

5) Além disso, são capazes de inibir a produção de bradicinina,

tromboxano-a2 e prostaglandinas.

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AIEs
• Efeitos dos glicocorticoides
• Nas células inflamatórias:
1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e
eosinófilos
2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)

AIEs
• Efeitos dos glicocorticoides
• No metabolismo intermediário (metabolismo de
carboidratos e proteínas):
1) REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
2) AUMENTO da proteólise
3) AUMENTO do armazenamento de glicose (glicogênio)
4) AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:
5) AUMENTO de ácidos graxos livres

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AIEs
• Efeitos dos glicocorticoides
• No metabolismo do cálcio:
1) AUMENTA a ação dos osteoclastos
2) DIMINUI a ação dos osteoblastos
3) DIMINUI a absorção intestinal de cálcio
4) AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:
5) DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático
6) AUMENTO do paratormônio (PTH)

AIEs - Excesso da produção de corticoides

• SINDROME DE CUSHING

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AIEs
• Principais glicocorticoides no mercado
• Prednisolona (ação curta a média)
• Betametasona (ação prolongada)
• Dexametasona (ação prolongada)
• Vias de administração
• Oral
• Parenteral
• Oftálmica
• Inalatória
• Tópica

Já são capazes de resolver?

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