GLICOCORTICÓIDES

• Em 1948, o reumatologista Philip S. Hench administrou o que se chamava na época de “composto E”

(cortisona) a uma paciente de 29 anos
com artrite reumatoide de longa data que não se
levantava da cama por causa de artralgia... Após
três dias recebendo 100 mg IM, a moça não só
melhorou o quadro álgico como também conseguiu andar,
• Esta importante descoberta rendeu ao Dr. Hench (e seus colegas da clí-
nica Mayo) o prêmio Nobel de Medicina em
1950
• Os glicocorticoides, na verdade, são os mais potentes
anti-inflamatórios e imunossupressores conhecidos, e por tal motivo são amplamente empregados
• Denominam-se esteroides os hormônios que
derivam do colesterol. Quando produzidos
pelo córtex adrenal, são chamados corticoesteroides ou simplesmente corticoides.

• Os corticoides são classificados de acordo com sua

função fisiológica básica: (1) glicocorticoides
– atuam no metabolismo intermediário (ação
“permissiva” em vários processos biológicos)
e na resposta ao estresse; (2) mineralocorticoides – atuam no balanço corporal de sódio,
potássio e prótons; (3) esteroides sexuais –
geram caracteres sexuais secundários, sendo
produzidos em pequena escala pelas adrenais
(sua principal fonte são as gônadas)
• Os glico e mineralocorticoides endógenos mais importantes são o cortisol (hidrocortisona) e a
aldosterona, respectivamente
todos (exceto: deflazacort, triancinolona, dexa e betametasona) possuem efeito mineralocorticoide.
• a prednisona é na verdade
um pró-hormônio, necessitando de metabolização hepática para chegar à forma ativa. Assim, hepatopatas
graves não devem receber
prednisona! Em tais casos, é preferível administrar diretamente a prednisolona, que representa a forma ativa
da prednisona...
• A placenta contém a enzima 11-beta Hidroxiesteroide Desidrogenase (11b HD), que inativa
o cortisol endógeno e grande parte dos corticoides sintéticos presentes no sangue materno
(o feto produz seu próprio cortisol). Por causa
disso, a relação entre níveis maternos e fetais
de GC exógeno gira em torno de 10:1. Exceção
a essa regra é a dexametasona, que não é metabolizada pela 11b HD! A relação entre os
níveis maternos e fetais de dexametasona é
exatamente 1:1... Assim, para tratar a mãe sem
afetar o feto, podemos usar drogas como prednisona, prednisolona e metilprednisolona.
• De uma forma geral, a fim de minimizar a exposição do lactente, recomenda-se dar
o peito cerca de 4h após a ingestão de um glicocorticoide oral (ex.: prednisona)
efeitos dos gliCoCortiCoides

• Todas as células do sistema imune são afetadas pelos GC

• Perceba que os neutrófilos são as únicas células cuja contagem aumenta!

• A inibição de macrófagos/monócitos é um dos pilares da maior suscetibilidade a infecções em usuários dessa
classe de drogas.
• A inibição à síntese de citocinas é o grande pivô do efeito imunossupressor dos GC

• citocinas pró-inflamatórias (padrão Th1) têm sua síntese reduzida (IL-1 beta, IL-2, IL-3, TNF-alfa, Interferon-gama, GM-CSF).

• A redução de citocinas Th1 acarreta uma redução global na cascata inflamatória subsequente
• A síntese de prostaglandinas e leucotrienos
é suprimida por inibição direta da fosfolipase A2 (que extrai ácido araquidônico da membrana celular). Tal
efeito é mediado pela lipocortina, cuja síntese é estimulada pelos GC. A
expressão de ciclo-oxigenases e metaloproteinases (estas últimas enzimas proteolíticas secretadas por
macrófagos, com efeito destrutivo
sobre os tecidos) também é reduzida na ausência de citocinas Th1. Além de todos estes efeitos, observa- se
ainda redução nas moléculas de adesão endotelial (ex.: E-selectina), fatores
quimiotáticos (ex.: IL-8, fator de atração de macrófagos) e óxido nítrico sintetase. O aumento de
permeabilidade vascular – típico dos processos inflamatórios – é igualmente bloqueado pelo efeito dos GC.
• Seja como for, para todos os fins práticos,
devemos considerar que usuários crônicos de
glicocorticoides apresentam insuficiência
adrenal secundária, que pode evoluir com
atrofia reversível do córtex adrenal caso a
exposição seja muito prolongada.
Ação dos glicocorticoides

• Dentro do núcleo celular, os principais “efetores” da ação imunossupressora e anti-inflamatória dos GC são
respectivamente: (1)
indução da síntese de IkBa, um inativador do
fator nuclear 1kappa-beta (NFkb). O NFkb é
o principal fator de transcrição para a maioria
das citocinas pró-inflamatórias; (2) indução
da síntese de lipocortina, um bloqueador da
fosfolipase A2 (FLPA2). A FLPA2 é o passo
inicial na cascata das prostaglandinas.
• a síntese dos demais corticoesteroides (aldosterona, esteroides sexuais) não é afetada pelo
uso crônico de glicocorticoides!
• atualmente a maioria dos
autores concorda que o mais apropriado é
tomar os GC pela manhã, logo após acordar!