Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
carolcabizuca@yahoo.com.br
O que é Diabetes Mellitus?
GLUT 4
ATP
PO4 Glicose
PO4 PO4 P
b
P TRANSPORTE
P
MAPK GLICOSE
PO4 RAS
GLUT 4
IRS1/2 PI 3 MITOGÊNESE
PO4 PO4 quinase
ANTI-APOPTOSE
SINT. DE GLICOGÊNIO
AKT SÍNTESE PROTEICA
LIPOGÊNESE
• Ativação inadequada da via da AKT que é associada aos
efeitos metabólicos da insulina.
INFLAMAÇÃO -
CITOCINAS STRESS
METABÓLICO
HIPERLIPIDEMIA
HIPERGLICEMIA
MECANISMOS DE
REDUÇÃO DA MASSA DE
CÉLULA b NO DM2 AMILÓIDE
• Células gordurosas disfuncionais > Aumento das adipocinas
inflamatórias e ateroscleróticas (TNF alfa, IL 6, PAI 1 entre
outros) e redução nas adipocinas que aumentam a
sensibilidade à insulina (Adiponectina)
Trato GI
Liberação de
hormônios
incretina Celulas ß Controle da
Células α glicemia
GLP-1 e GIP
ativos
Insulina↑
glucagon↓
Glucagon produção
das celulas alfa (GLP-1) hepática de
Inibição de apetite, saciedade Dependente de glicose glicose
Retardo do esvaziamento gástrico
Adaptado de Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al Lancet 2002;359:824–830; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Holst JJ
Diabetes Metab Res Rev 2002;18:430–441; Holz GG, Chepurny OG Curr Med Chem 2003;10:2471–2483; Creutzfeldt WOC
et al Diabetes Care 1996;19:580–586; Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:2929–2940.
• A concentração plasmática de glucagon está aumentada nos
DM2 > aumento na produção hepática de glicose
• O rim filtra cerca de 162g/dia de G : 90% reabsorvido pelo
SGLT2 no túbulo proximal e 10% pelo SGLT1.
• DM – Aumento na reabsorção tubular de glicose (up regulation
SGLT2) e aumento na produção renal de G por aumento na
gliconeogênese.
• Obesidade e DM2 > HIPERINSULINEMIA
Larsen N, et al: Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults.
PLoS One 2010, 5:e9085.
• Mecanismos:
• Aumento da absorção de energia a partir da dieta
• Alteração do metabolismo e composição de ácidos graxos no tecido
adiposo e no fígado
• Modulação da secreção do peptídeo YY intestinal e do GLP-1
• Lipopolissacarídeos (LPS) derivados da microbiota intestinal podem
estimular Toll Like Receptors (TLR) e há evidências de que este processo
possa ser um gatilho desencadeador da inflamação e consequente RI.
• Modulação da integridade da barreira intestinal