Tutoria 3 - 2.
2 Características gerais das doenças
Mecanismos da autoimunidade
A distinção entre o que é ou não parte do corpo
da pessoa não é absoluta, e em algumas
circunstâncias esse sistema pode ser mal
direcionado contra a entidade que ele está
tentando proteger. E essas respostas contra si
mesmo estão presentes aí em mais de 80
transtornos inflamatórios, que são definidos
coletivamente como doenças autoimunes
Então a autoimunidade é uma causa importante
de diversas doenças autoimunes nos humanos
● Artrite reumatoide
● Lúpus
● Esclerose múltipla
● Tireoidite de Hashimoto
A auto reatividade vai de um nível fisiológico baixo
de autoimunidade que é essencial pra seleção de
linfócitos e pra homeostase do sistema
imunológico pra um nível intermediário de
autoimunidade que se manifesta com
autoanticorpos circulando no sangue e infiltrando
uma baixa quantidade de tecidos, sem gerar
nenhuma consequência clínica.
E aí pode chegar a um nível patogênico com
danos nos tecidos e nos órgãos, gerando o
quadro clínico característico de cada patologia
É importante também dizer que a autoimunidade
se desenvolve a partir de uma série de fatores (ou
seja, é multifatorial)
● Então a gente tem variáveis como a
genética da pessoa (avaliando a
predisposição dela), status hormonal,
exposição aos xenobióticos (compostos
químicos estranhos ao nosso corpo)
● tem também as variáveis epigenéticas,
que é a interação dos fatores genéticos
com os ambientais
● e claro, tem a questão dos hábitos de vida:
dieta, estresse
autoimunes:
● Os tecidos acometidos nas diversas
doenças autoimunes podem sofrer essas
lesões a partir de várias formas e células.
Podem ser por:
○ autoanticorpos circulantes
○ linfócitos T autorreativos
○ imunocomplexos
○ e geralmente é a natureza dessa
resposta imune que vai caracterizar
os quadros clínicos de cada
patologia
● Elas tendem a ser crônicas e progressivas.
E isso acontece por causa da persistência
desses autoantígenos e aí eles vão se
amplificando com o passar do tempo
○ outra coisa que pode acontecer é a
Propagação do epítopo, que é
quando um autoantígeno altera
outros antígenos do tecido que ele
tá lesando, e aí amplifica a
perpetuação da doença
● As doenças autoimunes podem ser
sistêmicas ou órgão-específicas
dependendo de como os autoantígenos
que são reconhecidos estão sendo
distribuídos
Anormalidades imunológicas que levam
à autoimunidade
“Aberrações imunológicas” que levam à
autoimunidade
● Autotolerância defeituosa. Eliminação ou
regulação inadequadas das células T o B é
a causa subjacente a todas as doenças
autoimunes, e isso resulta no desequilíbrio
entre a ativação e controle de linfócitos
○ todas as pessoas tem potencial pra
desenvolver autoimunidade
○ os autoantígenos, fisiologicamente,
não são atacados por causa de
processos de seleção que vão
prevenir que os linfócitos
específicos amadureçam
○ e aí quando ocorre uma perda
dessa tolerância, os autoantígenos
passam a ser apresentados aos
sistema imune
● Exibição anormal de autoantígenos:
persistência ou o aumento do número de
autoantígenos que eram pra ser removidos
 e aí o sistema imune acaba não sendo
mais tolerante
● Inflamação ou uma resposta imune
inata: mimetização de antígenos
exógenos com moléculas endógenas, que
causam confusão no momento de
apresentação de antígenos aos linfócitos B
● Em estados de leucopenia, o mecanismo
de supressão e anergia (supressão
funcional sem morte celular) são reduzidos
e a produção de linfócitos auto-reativos
não é sujeita a controle adequado mediado
por células imunológicas normais, sendo
esta uma condição precursora muito
comum no desenvolvimento de
autoimunidade
● Além dos linfócitos T, as células NK
também podem induzir auto-imunidade por
intermédio dos receptores de membrana
denominados TOLL-like, cuja função é
reconhecer patógenos intracelulares e
apresentar epítopos destes patógenos aos
linfócitos B para iniciar uma resposta
humoral, podendo a apresentação de um
autoantígeno ocorrer por engano pelos
receptores TOLL-like e iniciar um processo
auto-imune, assim como a produção
excessiva de moléculas inflamatórias e
citocinas como interferon gama (INFɣ), que
aumentam a expressão do gene
(complexo de histocompatibilidade (MHC)
tipo II e consequentemente aumentam a
sensibilidade de linfócitos T auto-reativos
● O envelhecimento, em si, como processo
biológico natural também contribui para a
etiologia e patogênese da autoimunidade,
em consequência do aumento da
concentração de espécies reativas de
oxigênio no organismo e modificações nos
telômeros de todas as células que o
compõem, resultando em alterações
cromossômicas que podem afetar
diretamente os genes MHC que passam a
expressar epítopos desconhecidos ao
sistema imune
Papel das células T na autoimunidade:
1. as células T helper são as principais
quando se fala em resposta imune à
proteína (e a maioria dos autoantígenos
das doenças autoimunes são proteínas)
2. Tem muitas doenças autoimunes que
estão relacionadas com o MHC, e é ele
que apresenta os autoantígenos às células
T
3. problemas nas células T helper também
podem levar a produção de
autoanticorpos, já que elas estão
envolvidas nesse processo de produção
de anticorpos com grande especificidade
Bases genéticas para autoimunidade
● doenças autoimunes têm um forte
componente genético
● a maioria das doenças autoimunes vem de
traços poligênicos complexos, em que as
pessoas afetadas herdam polimorfismos
genéticos múltiplos que contribuem com a
suscetibilidade da doença
○ esses genes agem em conjunto
com os fatores ambientais para
causarem as doenças
○ cada polimorfismo genético faz
uma pequena contribuição para o
desenvolvimento das doenças
particulares e também é
encontrado em indivíduos
saudáveis, só que com uma
frequência menor
Infecções na autoimunidade
Infecções virais ou bacterianas podem contribuir
para o desenvolvimento e a amplificação da
autoimunidade
● as lesões da autoimunidade não são por
causa dos agentes infecciosos (as vezes
nem dá para detectá-los quando a doença
autoimune se manifesta)
● elas são por causa da resposta do sistema
imune a esse invasor
● acontece geralmente de duas formas:
1- quando um linfócito é inativado pelo
sistema de proteção contra linfócitos
autorreagentes, e esse linfócito entra em contato
com uma APC que está apresentando um
antígeno invasor (vírus, bactéria, etc), a APC
acaba também apresentando autoantígenos pro
linfócito
só que o contato desse linfócito inativado
com o antígeno invasor, acaba reativando ele
(serve como coestimulador), e aí ele também age
sobre o autoantígeno também apresentado pela
APC
2- quando os microorganismos têm antígenos
muito semelhantes com os do próprio corpo

Tireoidite de Hashimoto
● É uma doença autoimune em que existe
uma perda gradual da função da tireoide
por causa da destruição por anticorpos
○ Então a pessoa começa a produzir
anticorpos contra a própria tireoide,
envolvendo também um infiltrado
linfóide e a atrofia dela
● É comum na população, mas tem uma
prevalência no sexo feminino, com a
proporção de 10:1 (descrepância), e na
faixa etária de 45-65 anos
● E é a principal causa de bócio e
hipotireoidismo adquirido no Brasil e nas
áreas com suficiência de iodo
● E da mesma forma que todas as outras
doenças autoimunes, aqui a gente tem um
forte fator genético para a predisposição
dessa doença
○ então a gente vê os polimorfismos
nos genes do sistema imunológico
que produzem os reguladores dos
linfócitos T, principalmente o
CTLA4 interferindo aí na produção
de anticorpos autorreativos,
fazendo com que se perca a
tolerância das células da tireoide
● Então a gente tem a carga genética, o
excesso de iodo e os fatores epigenéticos
(interação do ambiente e dos genes) como
fatores desencadeantes da Tireoidite de
Hashimoto --
O paciente geralmente chega no consultório com
sintomas de hipotireoidismo (cansaço, sonolência,
ganho de peso - mulher do problema) e talvez
tenha também um aumento da tireoide
-Existem casos também em que se pode
desenvolver um “quadro agudo” que acontece
quando os folículos da tiróide se rompem e aí
libera T3 e T4, e aí o TSH diminui por feedback e
tem uma captação menor de iodo
-Com o passar do tempo e o quadro de
hipotireoidismo for se firmando, tudo fica ao
contrário: T3 e T4 diminui, e aí aumenta o TSH
por compensação
Diagnóstico: TSH elevado
● T4 e T3 reduzido
● Anti tpo e anti tg positivo
Tratamento: reposição hormonal (levotiroxina -
levoid)
A intervenção cirúrgica está indicada em alguns
casos específicos. A presença de bócio volumoso,
com sintomas obstrutivos, como dificuldade para
respirar ou engolir e a existência de nódulo
maligno ou linfoma de tireoide sugerem a
necessidade de cirurgia
Referências:
BRASILEIRO FILHO, Geraldo. Bogliolo
Patologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Editora
Guanabara Koogan Ltda, 2016.
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.;
PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular.
9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Brasil Ltda.,
2019.
THEOFILOPOULOS, Argyrios N; KONO, Dwight
H; BACCALA, Roberto. The multiple pathways
to autoimmunity. Nature Immunology, [S.L.], v.
18, n. 7, p. 716-724, 20 jun. 2017. Springer
Science and Business Media LLC.
http://dx.doi.org/10.1038/ni.3731.
FAHL, Kristine; SILVA, Clovis A.; PASTORINO,
Antonio C.; CARNEIRO‐SAMPAIO, Magda;
JACOB, Cristina M.A.. Doenças autoimunes e
autoanticorpos em pacientes pediátricos e
seus parentes de primeiro grau com
deficiência de imunoglobulina. Revista
Brasileira de Reumatologia, [S.L.], v. 55, n. 3,
p. 197-202, maio 2015. Springer Science and
Business Media LLC.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2014.10.003.
KASHIWABARA, Tatiliana Bacelar et al.
Medicina Ambulatorial V. Montes Carlos:
Dejan Gráfica e Editora, 2018.