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Profa.

Graziela Batista
Biomedicina
UNICSUL
2023
Unid X - Tolerância e Distúrbios associados ao sistema
inume:

Principais características da Tolerância e das


Hipersensibilidades, Imunodeficiências e Autoimunidades
 Definida como a não responsividade a um
antígeno, induzida pela exposição prévia a esse
mesmo antígeno.

 Os antígenos que induzem tolerância são chamados


de tolerógenos, ou antígenos tolerogênicos.
 A tolerância aos autoantígenos, também chamada de
autotolerância, é uma propriedade fundamental do
sistema imunológico normal.

 Falha na autotolerância resulta em reações imunes


contra antígenos próprios (autoantígenos ou antígenos
autólogos).

DOENÇAS AUTOIMUNES
 Linfócitos T e Linfócitos B:

Expressão de receptores de alta afinidade para


autoantígenos e/ou antígenos;
 Receptores antigênicos distinguir diferenças sutis na
estrutura de epítopos distintos.
Especificidade e diversidade.
 Linfócitos T e Linfócitos B:

ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. 9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150355/. Acesso em: 18 mai. 2022.
 TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitos naive maduros se torne incapaz de responder
a autoantígenos.

 TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
Prevenir a ativação de linfócitos potencialmente
perigosos.
 TOLERÂNCIA CENTRAL:
órgãos linfoides geradores;
antígenos próprios e não estranhos  autoantigenos

Linfócitos:
morte celular;
substituição de um receptor antigênico autorreativo por outro
não autorreativo.
ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo
GEN, 2019. 9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9
788595150355/. Acesso em: 26 mai. 2022.
Pontos de controle na maturação do linfócito.

ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo


GEN, 2019. 9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9
788595150355/. Acesso em: 26 mai. 2022.
 Seleção negativa: processo que elimina ou altera os
linfócitos em desenvolvimento cujos receptores
antigênicos se ligam fortemente a autoantígenos
presentes nos órgãos linfoides geradores.

 Seleção positiva: facilita a sobrevivência de linfócitos


potencialmente úteis, e esse evento de desenvolvimento
está ligado ao comprometimento com a linhagem, o
processo pelo qual as subpopulações de linfócitos são
geradas.
 TOLERÂNCIA CENTRAL:

antígenos tecido-restritos (TRAs)

síndrome poliendócrina autoimune tipo 1


 TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
órgãos linfoides periféricos;
antígenos estranhos;

Linfócitos:
morte celular;
incapacitados de serem ativados pela reexposição
àquele antígeno.
não responsividade funcional

ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019.


9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978859515035
5/. Acesso em: 26 mai. 2022.
 TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
Células T reguladoras (Tregs):
subpopulação de células T CD4+;
suprimir as respostas imunes;
manter a autotolerância

As Tregs são geradas principalmente pelo reconhecimento de


autoantígenos no timo e pelo reconhecimento de autoantígenos
e antígenos estranhos em órgãos linfoides periféricos.
Células T reguladoras

ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019.


9788595150355. Disponível em:
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5/. Acesso em: 26 mai. 2022.
Células T reguladoras (Tregs):
Mecanismos de Ação das Tregs:

Produção das citocinas imunossupressoras IL-10 e TGF-β.

Capacidade reduzida das APCs em estimularem as células T.


 Persistência: prolongada, levando à persistência do
engajamento do receptor antigênico.

 Localização: intravenosa, mucosa; presença nos


órgãos centrais.

 Células dendríticas: podem apresentar


autoantígenos para os linfócitos T e manter a
tolerância.  estado de repouso.
AUTOIMUNIDADE
Falha na autotolerância;

M. Imunologia. [Digite o Local da Editora]: Grupo


GEN, 2014. 9788595151451. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books
/9788595151451/. Acesso em: 05 Nov 2020
Autoimunidade:
Patogênese
herança de genes de suscetibilidade;

desencadeadores ambientais, como infecções.


ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019.
9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978859515035
5/. Acesso em: 26 mai. 2022.
ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. 9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150355/. Acesso em: 26 mai. 2022.
 Mecanismos podem contribuir para a falha da autotolerância:
 Defeitos na deleção (seleção negativa) de células T ou B ou na edição
de receptor em células B durante a maturação dessas células nos
órgãos linfoides geradores;

Defeitos nos números ou funções de linfócitos T reguladores;

Apoptose defeituosa de linfócitos autorreativos maduros;

Função inadequada de receptores de inibição;


Autoimunidade:
resposta imune contra um autoantígeno (autólogo);
doenças autoimunes:
1. específicas de determinados órgãos;
2. sistêmica, com lesões teciduais generalizadas;
 Autoantígenos:
Na doença autoimune órgão-específica os
autoantígenos é expresso apenas naquele tecido;

Na doença autoimune sistêmica os autoantígenos


estão tipicamente presentes em múltiplos tecidos
(se não ubiquamente) ao longo do corpo.
M. Imunologia. [Digite o Local da Editora]: Grupo
GEN, 2014. 9788595151451. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/
9788595151451/. Acesso em: 19 Nov 2020
M. Imunologia. [Digite o Local da Editora]: Grupo
GEN, 2014. 9788595151451. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/
9788595151451/. Acesso em: 19 Nov 2020
 IMUNODEFICIENCIA:

imunodeficiências congênitas (ou primárias)

imunodeficiências adquiridas (ou secundárias)


 imunodeficiências congênitas (ou primárias):
são causadas por defeitos genéticos que levam ao bloqueio na
maturação ou nas funções de diferentes componentes do sistema
imune.

Algumas destas disfunções resultam em suscetibilidade muito


aumentada a infecções que podem se manifestar logo após o
nascimento e podem ser fatais, a não ser que os defeitos imunológicos
sejam corrigidos. Outras imunodeficiências congênitas levam a infecções
moderadas e podem ser primeiramente detectadas na vida adulta.
 imunodeficiências congênitas (ou primárias):

A.H.H.L. Imunologia Básica - Funções e


Distúrbios do Sistema Imunológico. [Digite o
Local da Editora]: Grupo GEN, 2017.
9788595151369. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/b
ooks/9788595151369/. Acesso em: 05 Nov 2020
imunodeficiências congênitas (ou primárias):

 Anormalidades genéticas que causam o bloqueio na maturação


dos linfócitos B, linfócitos T ou ambos;
 Disfunções se manifestando como defeitos em ambos os ramos de
células B e células T do sistema imune adaptativo são classificadas
como imunodeficiência combinada severa (SCID; do inglês,
severe combined immunodeficiency);
 Anormalidades em dois componentes da imunidade inata,
fagócitos e sistema complemento, são causas importantes de
imunodeficiência.
imunodeficiências adquiridas (ou secundárias)

 São adquiridas durante a vida;

 Dentre elas, a mais séria em todo o mundo é a infecção por


HIV;

 As causas mais frequentes das imunodeficiências secundárias em


países desenvolvidos são os cânceres envolvendo a medula
óssea e várias terapias.
imunodeficiências adquiridas (ou secundárias)

A.H.H.L. Imunologia Básica - Funções e


Distúrbios do Sistema Imunológico. [Digite o baço
Local da Editora]: Grupo GEN, 2017.
9788595151369. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/b
ooks/9788595151369/. Acesso em: 05 Nov 2020
Alergia e Hipersensibilidade
Hipersensibilidade é um reflexo das
respostas imunológicas excessivas ou
anormais.
Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em duas situações:

respostas a antígenos estranhos (microrganismos e antígenos


ambientais não infecciosos) podem causar lesão de tecido,
especialmente se as reações são repetidas ou mal controladas.

as respostas imunes podem ser dirigidas contra autoantígenos


(autólogas), como um resultado da falha de autotolerância.
 Tipos de reações de hipersensibilidade:
 base no principal mecanismo imunológico responsável pela
injúria aos tecidos e pelas doenças.

hipersensibilidade imediata ou hipersensibilidade do tipo I


 hipersensibilidade do tipo II
 hipersensibilidade tipo III
hipersensibilidade do tipo IV
A.H.H.L. Imunologia Básica - Funções e Distúrbios do
Sistema Imunológico. [Digite o Local da Editora]:
Grupo GEN, 2017. 9788595151369. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788
595151369/. Acesso em: 12 Nov 2020
hipersensibilidade imediata ou
hipersensibilidade do tipo I

A.H.H.L. Imunologia Básica - Funções e


Distúrbios do Sistema Imunológico. [Digite o
Local da Editora]: Grupo GEN, 2017.
9788595151369. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books
/9788595151369/. Acesso em: 12 Nov 2020
hipersensibilidade imediata ou
hipersensibilidade do tipo I

M. Imunologia. [Digite o Local da Editora]: Grupo GEN, 2014.


9788595151451. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978859515145
1/. Acesso em: 12 Nov 2020
 Teste Alérgico
O método primário para o diagnóstico da hipersensibilidade
imediata é o teste de pele. A resposta característica é
uma pápula e eritema.

M. Imunologia. [Digite o Local da Editora]:


Grupo GEN, 2014. 9788595151451. Disponível
em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/book
s/9788595151451/. Acesso em: 12 Nov 2020
 Teste Alérgico
 https://www.youtube.com/watch?v=4dmE4sUvkx8
 MALE, David. Imunologia. Grupo GEN, 2014. 9788595151451.
Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151451/.

 ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019.


9788595150355. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150355/.

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