Introdução

1. Apesar de ter sido descoberto na década de 80, ainda não se sabe exatamente qual
o mecanismo de ação do HIV causa a depleção das células TCD4 e a subsequente
imunodeficiência fatal.
2. A integração do genoma viral nas células infectadas, especialmente nas cel. T é a
causa das principais alterações na expressão de genes das células hospedeiras,
levando a destruição destas e de células não infectadas.
3. O número de células viáveis infectadas é relativamente pequeno- a maioria das
células infectadas contém o parvovírus de forma latente ou defeituosa.

Contato Inicial do HIV com o hospedeiro:

-> Penetracao pela mucosa e interage com as celulas dendriticas e com os LTCD4
intraepitelial(presente principalmente nas mucosas genitais (cervix uterino e prepucio) e
intensamente na mucosa retal. (VIRUS RETIDO DA SUPERFÍCIE POR ALGUMAS
HORAS)
->As celulas dendriticas capturam o virus e migram para os linfonodos
- AS CDM se ativam e passam a ter atividade fagocitica e de apresentar antigenos (CAA)
->CDM migram por via hematogênica para o linfonodo regional onde vão interagir com os
linfocitos THelper
(Os LTCD4 com especificidade para o HIV entram em uma expansão clonal, sendo
acompanhados por outros linfócitos TCD4 não específicos.
->disseminação para outros órgãos linfoides.
->Sistema imune responde via TH1 celular e TH2 humoral por meio de linfócitos CD8
citotóxicos e anticorpos.
->Apesar da resposta imune a uma infecção aguda de controle parcial, esta não é suficiente
e ocorre uma infecção crônica progressiva.

4. Dentre as anormalidades, tem-se:

-> Diminuição da proliferação das cel T, antígeno específicas
->diminuição da síntese de citocinas
->mudança em processos celulares básicos-como ciclo de regulação celular,
resultando em morte celular programada prematura
Alteração da arquitetura dos órgãos linfoides:

-> Os foliculos linfoides( na regiao cortical, local preponderante de linfocitos B, onde a

resposta humoral é estimulada e acontece a formação de linfocitos com alta afinidade , a
troca de classes das imunoglobulinas e a formação de plasmócitos de vida longa) sofre um
processo de involução e fibrose
-> de acordo com esse quadro, ocorre a perda da resposta imune a novos antígenos e a
habilidade de manter a memória imunológica
->Nao contenção da replicação viral e o aumento da chance de infecções oportunistas

O timo: O tecido vai sendo substituído por tecido conjuntivo e gorduroso, com a diminuição
das células epiteliais nao linfoides, ocorre a diminuicao de hormonio timico( responsaveis
pelo processo de diferenciacao e de maturacao dos linfocitos T.
Com a alteracao estrutural dos orgaos linfoides a reconstituição imune , apos a
insercao tardia dos antirretrovirais fica dificultada.

Alteração da síntese de citocinas:

1. Durante a progressão da infecção os pacientes apresentaram diminuição das células
TCD4+ Aumento das imunoglobulinas no sangue
2. É proposto que, após a infecção os pacientes que evoluem para aIDS produzem
menos IL2(maturação de linfócitos B) e Interferon gama (aumenta a capacidade do
organismo de combater celulas tumorais virus e bacterias)+Aumento de
IL-4(doencas atopicas)(A IL-10 é uma citocina pleiotrópica participante do
grupo Th2, esta interleucina é uma potente mediadora anti-inflamatória por
regular negativamente a resposta imune mediada por célula e a resposta
inflamatória) e IL-10 .
3. A combinação desses achados sugere que o desequilíbrio na rede de citocinas
poderia ser responsável por ao menos uma parte das alterações imunológicas que
levam a AIDS.
4. Pacientes que progridem para um estágio assintomático para a doença sintomática ,
apresentam resposta imune alterada secretando prioritariamente citocina do tipo Th2
5. Aponta-se que as células do tipo TH2 apresentam maior expressão do CD30(um
marcador de superficie celular)
6. A rapida progressao pra AIDS é correlacionada com altos nives de CD30.
7. Analises dos clones de celular T, revelam diminuicao das celulas tipo Th1 apos a
soroconversao e um aumento de th2/th0
8. A maioria das infecções oportunistas são do tipo intracelular para as quais as celulas
th1 e suas citocinas seria a barreira de defesa mais importante.

APOPTOSE:
1. VER FOTO PARA SLIDE

ALTERACAO NAS CELULAS APRESENTADORES DE ANTIGENO (CAA):

1.Macrofagos, monocitos e celulas dendriticas.
2. Essas celulas servem como reservatorio para o virus e acredita-se que tenham um
papel importante na sua disseminacao, em especial para o cerebro.
3. Replicacao viral nos orgaos linfoides: nos centros de germinacao, as partículas de
HIV sao captadas na superficie das celulasfoliculares dendriticas que sao
intimamente ligadas aos LTCD4. Atualmente se demonstrou que as CFD convertem
um HIV neutralizado para sua forma infecciosa.
4. AS CAA atuam apresentando o antigeno aos linfocitos tcd4- logo, elas que atuam
estimulando sua ativacao.

RECEPTORES DE QUIMIOCINA E MOLÉCULAS DE ADESÃO

IMAGEM