Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro – UNIRIO.

Departamento de Microbiologia e Parasitologia – DMP.

Disciplina de Imunologia – 2017.1

Profª: Dra. Rosa Haido. Monitora: Thaynan Lopes,

Amanda Leonel e Ygor Parladore

ED 8: Resposta Imune Celular Específica Th1/Th17

1 – Quai as etapas do processo de diferenciação das células TCD4+? Descreva-as.

O processo de diferenciação pode ser dividido em indução, comprometimento e
amplificação.
Indução: As citocinas atuam sobre as células T estimuladas por antígenos e
coestimuladores, para induzir os genes das citocinas que são característicos de cada
subgrupo.
Comprometimento: A ativação contínua leva a alterações epigenéticas nos genes das
citocinas do subgrupo que está com a transcrição ativa e inibe a os genes que codificam
citocinas que não pertencem a esse subgrupo.
Amplificação: As citocinas que são produzidas por um subgrupo, também induzem seu
desenvolvimento e inibem a diferenciação em outros subgrupos.

2 – Como ocorre a diferenciação das células TCD4+ nos subgrupo abaixo ressaltando as
citocinas indutoras e as citocinas de assinatura de cada um deles.
A) Th1
B) Th17
A diferenciação de Th1 ocorre pelas citocinas IL-12 e IFN-γ em resposta a
microrganismos intracelulares. O IFN-γ e a IL-12 ativam os fatores de transcrição T-
bet, STAT1 e STAT4 que induzem ao fenótipo Th1

A diferenciação de Th17 ocorre através de estímulos das citocinas pró-inflamatórias (IL-

6, IL-1 e IL-23) em resposta a bactérias e fungos. (IL-6 e IL-1 atuam na diferenciação e
IL-23 na proliferação e manutenção do perfil). Além da IL-1 e IL-6, o TGF-β também
atua na ativação dos fatores de transcrição RORγt e STAT3, característicos do perfil
Th17.
Obs: Falar da presença de Th17 no intestino e sua relação com a microbiota local e do
estímulo dado pelos receptores do tipo lecitina (Decitina-1) para a diferenciação no
perfil Th17.

3 – Descreva as funções efetoras dos subgrupos Th1 e Th17 respectivamente?

A principal função de Th1 é ativar macrófagos para fagocitar microrganismos
intracelulares.
Obs: Falar de hipersensibilidade tardia.
A principal função de Th17 é o recrutamento de leucócitos e indução da resposta
inflamatória principalmente contra bactérias extracelulares e fungos.

4 – Qual o papel do IFN-γ na regulação dos diferentes fenótipos dos linfócitos T?

Estimula a diferenciação no perfil Th1 e inibe os perfis Th2 e Th17.

5 – Qual a importância da ativação de macrófagos via CD40-CD40L pelas Th1?

As Th1 são estimuladas por antígenos via MHC, passam a expressar o CD40L na sua
superfície que se liga ao CD40 dos macrófagos (segundo sinal). Secretam IFN-γ, que
junto do segundo sinal do CD40L-CD40 vão ativar macrófagos. Além disso o CD40 gera
sinais que ativam o fator de transcrição nuclear NF-κβ e a Proteína de Ativação 1 (AP1)
e o IFN-γ ativa STAT1, o que aumenta a produção de ROS, iNOS, enzimas lisossomais,
secreção de citocinas (IL-1, IL-12 e TNF) e quimiocinas além de aumentar a expressão
de moléculas de MHC.

8 – Como ocorre a cooperação entre os dois subgrupos (Th1 e Th17)?

As Th17 são importantes para o recrutamento dos leucócitos até o local da inflamação e
as Th1 ativam os fagócitos que migraram para o local e aumentam sua capacidade
fagocítica.