Maturao e Ativao de Linfcitos T

RESUMO

PR
aleatria

de

nucleotdeos

nos

locais

de

recombinao.

DESENVOLVIMENTO DE LINFCITOS

A maturao das clulas T no timo progride

em estgios, que se distinguem pelo padro

Os linfcitos B e T originam-se de um

de expresso dos genes de receptores de

percussor comum derivado da medula ssea,

que

se

compromete

linfocitria.

com

maturao

antgenos, pelas molculas dos correceptores

linhagem

das

clulas

CD4 e CD8 e pela sua localizao no timo. Os

primeiros imigrantes da linhagem T para o

prossegue na medula ssea, enquanto os

timo no expressam TCR nem molculas CD4

progenitores iniciais das clulas T migram

para

timo,

onde

completam

ou CD8. As clulas T em desenvolvimento no

sua

timo,

maturao. A maturao inicial caracteriza-se

por

proliferao

celular

induzida

e expresso das molculas CD3, TCR, CD4 e

uma expanso do nmero de linfcitos que

CD9 na superfcie. medida que as clulas

acabaram de se comprometer com linhagens

amadurecem,

individuais.
de

transcrio,

que

estimulam

expresso de genes especficos de linhagem e

abrem loci gnicos de receptores de antgenos

expresso

das

inicial

pr-receptores

dos

clulas

T.

expressam TCR e formatam o repertrio de

clulas T para a restrio pelo MHC prprio e
autotolerncia.

A seleo positiva dos timcitos CD4CD8 TCR

exige o reconhecimento de complexos de
peptdio-MHC com baixa afinidade nas clulas
epiteliais do timo, levando a um resgate das

clulas da morte programada. medida que

de

os timcitos TCR amadurecem, eles migram

antgenos so essenciais para a sobrevida, a

para a medula e transformam-se em clulas

expanso e a maturao dos linfcitos em

desenvolvimento,
processos

de

repertrio

bem

seleo

diverso

como
que
de

para

levam

os
um

ou CD4 ou CD8.

A seleo negativa dos timcitos duplopositivos

especificidades

presentes

A diversidade de repertrios de anticorpos e

TCR

gerada

pelas

I M U N O L O G I A

C E L U L A R

essas

clulas

timo.

pela

Esse

tolerncia

processo
a

muitos

ssea continuam sendo selecionados de modo

negativo, e as clulas que no sofrem deleo

juncional gerada pela adio ou remoo

D E :

quando

antgenos prprios. Os timcitos da medula

linhagem germinativa, enquanto a diversidade

T R A N S C R I T O

no

responsvel

associaes

combinatrias de mltiplos genes V, D e J da

CoCO
C O N T E D O

ocorre

reconhecem com alta afinidade antgenos

antignicas teis.
de

maturao dos timcitos duplo-positivos que

percussores das clulas B e molculas beta do

percussores

para

Os processos de seleo impulsionam a

da protena mu da cadeia pesada das Igs nos

nos

crtex

permanecem duplo-negativos.

O desenvolvimento das clulas B e T envolve o

TCR

do

No estgio de clula pr-T, os timcitos

cromatina.

receptores de antgenos e a expresso inicial

migram

medula.

especficos no nvel de acessibilidade da

rearranjo somtico de segmentos gnicos dos

ocupam

sofrem proliferao, rearranjo dos genes TCR

citocinas, principalmente a IL-7, levando a

fatores

timcitos,

inicialmente a poro externa do crtex, onde

por

Os sinais extracelulares induzem a ativao de

denominadas

M O L E C U L A R ,

E D I O .

A B U L

K .

A B B A S

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Maturao e Ativao de Linfcitos T

RESUMO

PR
clonal

adquirem

capacidade

de

se

na reteno das clulas T nos rgos

diferenciar em clulas ou CD4 ou CD8 virgens,

linfoides,

fatores

de

molculas

efetoras

finalmente,

migram

para

os

tecidos

perifricos.

Logo depois da ativao, as clulas T

produzem a citocina IL-2 e expressam
altos

por sinais gerados pelo reconhecimento

complexos

peptdicos-MHC

ao

mesmo

tempo

por

coestimuladores expressados pelas APCs.

Os coestimuladores mais bem definidos

clulas

T.

defesa

reaes

de

imunidade

contra

fungos

bactrias

produzidas pelas APCs e pela prpria

clula T. O programa de diferenciao
governado por fatores que promovem a
expresso de gene de citocina nas clulas
T e por lateraes epigenticas no loci do

diferenciao em clulas efetoras e de

gene da citocina. Cada subtipo produz

memria.

citocinas que amplificam o seu prprio

As molculas de superfcie cuja expresso

desenvolvimento

induzida seguindo a ativao da clula T

inibem

desenvolvimento dos outros, levando a

incluem protenas que esto envolvidas

E

efetoras

em subtipos induzida pelas citocinas

sntese de citocinas, proliferao celular e

C E L U L A R

Th1

A diferenciao das clulas T CD4 virgens

na expresso das molculas de superfcie,

I M U N O L O G I A

clulas

extracelulares.

aos coestimuladores incluem alteraes

D E :

em

que promovem inflamao e medeiam a

As respostas das clulas T ao antgeno e

T R A N S C R I T O

dos

contra os helmintos ou em clulas Th17,

inibidores dessa famlia.

CoCO
C O N T E D O

acentuada

pode

mediadas por eosinfilos e mastcitos

reconhecimento do antgeno da clula T

acoplamento de receptores ativadores e

que

mediadas por IgE, e reaes imunes

respostas das clulas T e o resultado do

o

expanso

favorecem

um

entre

resultar

na

clulas,

Th2 que secretam IL-4 e IL-5, as quais

da famlia CD28 inibem as respostas as

equilbrio

das

organismos intracelulares, ou em clulas

ideais contra patgenos. Alguns membros

pelo

alta

que medeia a defesa contra os micro-

mecanismo capaz de gerar respostas

determinado

de

especializadas que secretam IFN-gama,

APCs elevada pelo encontro com os

fornecendo

proliferao

diferenciar

expresso dos coestimuladores B7 nas

micro-organismos,

receptores

Os linfcitos T CD4 auxiliares podem se

reconhecidos polos receptores da famlia

nas

dos

clones especficos ao antgeno.

so os membros da famlia B7, que so

expressados

nveis

afinidade para a IL-2. A IL-2 induz a

na

superfcie de uma APC e atravs de sinais

CD28

das clulas T.

As respostas das clulas T so iniciadas

fornecidos

reguladoras

molculas que influenciam a migrao

ATIVAO DE LINFCITOS T

dos

crescimento,

uma polarizao.
M O L E C U L A R ,

E D I O .

A B U L

K .

A B B A S

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Maturao e Ativao de Linfcitos T

RESUMO

PR
As

clulas

CD8

proliferam

se

que pode revestir os helmintos e mediar

diferenciam em linfcitos T citotxicos

desregulao

(CTLs)

grnulos

mastcitos. A Il-5 secretada ativa os

citotxicos que podem matar as clulas

eosinfilos para liberarem o contedo dos

infectadas.

grnulos que destri os helmintos, mas

que

expressam

os

inflamaes

por

Algumas clulas T ativadas podem se

tambm pode lesionar os tecidos do

diferenciar em clulas de memria, que

hospedeiro. A IL-4 e a IL-3, juntas,

sobrevivem

por

oferecem proteo nas barreiras epiteliais

respondem

rapidamente

desafio

e induzem uma maneira alternativa de

longos

perodos
ao

antignico. A manuteno dessas clulas

ativao

dependente de citocinas como IL-7, que

macrfagos que medeiam o reparo dos

promovem

tecidos e a fibrose (cicatrizao).

expresso

antiapopitticas

de

protenas

estimulam

ciclo

de

macrfagos

que

gera

Os linfcitos T CD8 matam as clulas que

celular em baixo nvel.

expressam

peptdeos

antgenos
MECANISMOS EFETORES

citoslicos

derivados
que

dos
so

apresentados por MHC I. A morte por CTL

mediada principalmente por exocitose

Clulas Th1 CD4 reconhecem antgenos

dos grnulos, que liberam granzimas e

de microorganismos que foram ingeridos

perforina. A perforina facilita a entrada da

pelos fagcitos e os ativam para matar os

granzima no citoplasma das clulas-alvo,

micro-organismos.

dos

e as granzimas iniciam vrias vias de

macrfagos pelas clulas Th1 mediada

apoptose. Os linfcitos CTLs tambm

pelo IFN-gama e pelas interaes CD40L-

secretam IFN-gama e, portanto, podem

CD40. Os macrfagos ativados matam os

participar

micro-organismos fagocitados ingeridos

organismos que so fagocitados.

nos

fagolisossomos

espcies

reativas

de

ativao

pelas

aes

oxignio

na

defesa

contra

de
de

nitrognio e enzimas. Os macrfagos

ativados tambm estimulam a inflamao
e podem lesionar os tecidos.
As

clulas

Th2

CD4

reconhecem

os

antgenos produzidos por helmintos e

outros micro-organismos, assim como os
antgenos

ambientais

associados

alergias. A IL-4 secretada por

estas

clulas ativadas, promove a mudana de

istipo da clula B e a produo de IgE,
CoCO
C O N T E D O T R A N S C R I T O D E : I M U N O L O G I A C E L U L A R E M O L E C U L A R ,

E D I O .

A B U L

K .

A B B A S

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micro-