linfócito T e o TCR

o receptor de célula t (tcr)

• O TCR, em si, é um dímero, formado pelas cadeias a e β.
o Entretanto, associa-se a diversas moléculas acessórias que participam da
transdução de sinal.
• TCR se liga ao peptídeo apresentado pela molécula de MHC:
o Sofre uma mudança conformacional que é sentida pelas moléculas da
cadeia CD3/Zeta;
o Essas moléculas transduzem o sinal para dentro da célula.
• Complexo TCR ➔ TCR (a e β) + cadeias Zeta + CD3

Estágios de maturação da célula t

• Processo muito parecido com o de maturação dos linfócitos B, mas com algumas diferenças:
o Processo de diferenciação ocorre no timo, e não na medula óssea.
o Surge o TCR em uma célula chamada de duplo-positiva.
o Depois, a célula é convertida em uma positiva simples.
o No fim, essa célula chega aos linfonodos como uma célula T naïve.
o A enzima RAG é expressa em 2 momentos: pró-T/pré-T e pré-T/duplo positiva.
• Cadeia B ➔ semelhante à cadeia pesada.
• Cadeia a ➔ semelhante à cadeia leve.
 Maturação da célula t no timo

• O precursor de linfócito T deixa a medula como duplo-negativo.

o Os termos positivo, negativo, duplo, simples etc. se referem à presença de moléculas CD4 e CD8 na
superfície da célula.
▪ Ou seja, quando a célula é duplo-negativa, significa que ela não é nem CD4 nem CD8 positiva.
• Logo que a célula alcança o córtex do timo, ocorre o processo de recombinação gênica e a formação
do TCR.
o A célula que contém o TCR é duplo-positivo, ou seja, possui tanto o CD4 quanto o CD8 expressos
em sua superfície.
• Não se sabe se o TCR montado no processo de recombinação gênica reconhecerá peptídeos no
contexto da molécula de MHC de classe I ou de classe II.
o Caso seja de classe I, é necessário o engajamento de uma célula T CD8+.
o Se for de classe II, é preciso de uma célula T CD4+.
o Dessa forma, quando o TCR surge na superfície da célula depois da recombinação, ele apresenta
tanto CD4 quanto CD8.
▪ Depois, passa por um checkpoint que selecionará a proteína a ser expressa definitivamente (a
partir da apresentação das moléculas de MHC).
• Precursor chega duplo negativo ➔ sofre o processo de recombinação gênica da cadeia β ➔ sofre
recombinação gênica da cadeia a ➔ TCR surge na superfície celular ➔ célula é duplo positiva ➔ há o
checkpoint de ligação ➔ torna-se simples positiva ➔ deixa o timo e vai até os órgãos linfoides
secundários.
 Expressão de cd4 e cd8 em timócitos

Seleção positiva e negativa de linfócitos t

• Progenitor se compromete com a linhagem linfoide e migra para o timo;

o Chega ao timo como célula duplo-negativa (CD4- CD8-) ➔ célula pró-T;
• Há a expressão de RAG e TdT, de maneira a formar a cadeia β ➔ célula pré-T;
o Surge, assim, o pré-TCR na célula;
• Há um novo ciclo de expressão de RAG nas células, formando a cadeia a e concluindo a formação do
TCR;
o Nesse momento, a célula é duplo-positiva (CD4+ CD8+);
• A partir daí, acontecem as seleções:
o Se a célula se ligar de maneira fraca a um peptídeo apresentado por uma molécula de MHC de
classe II ➔ célula T CD4+ (+)
o Se a célula se ligar de maneira fraca a um peptídeo apresentado por uma molécula de MGC de
classe I ➔ célula T CD8+ (+)
o Se a célula se ligar de maneira forte a qualquer peptídeo apresentado pelo MHC ➔ apoptose (-)
o Se a célula não se ligar a nada ➔ apoptose/falha na seleção (-)