Estudo dirigido: Aula Ontogenia B e T e Ativação T

1. Onde (sítio anatômico) ocorre a MATURAÇÃO dos linfócitos B? E dos linfócitos

T?
B: medula óssea; T: início na medula óssea e completam a maturaçao no timo

2. Ilustre a estrutura geral dos BCRs (imunoglobulinas). A ilustração deverá

discriminar: cadeias pesadas, cadeias leves, pontes dissulfídicas, região constante,
região variável.

3.
Ilustre a estrutura geral dos TCRs. A ilustração deverá discriminar: cadeia  e cadeia .

4. Explique como BCRs e TCRs são capazes de reconhecer amplo espectro de

antígenos.
Por conta do rearranjo gênico e pela adição ou remoção de bases nas junções,
produzindo diferentes receptores de antígenos.

5. O que é rearranjo V(D)J?

Recombinação aleatória de genes em locais específicos, criando receptores
funcionais.

6. O rearranjo dos 3 componentes gênicos V, D e J ocorre igualmente nas cadeias dos

BCRs e TCRs? Explique.
Não, pois só a cadeia pesada (célula B) e a cadeia beta (célula T) possuem o
segmento ´´D´´.

7. Quais são as principais enzimas responsáveis pela recombinação gênica dos

receptores de linfócitos B e linfócitos T? Quais suas funções?
RAG: responsável pela clivagem em locais específicos onde irá ocorrer a
recombinação. TdT: responsável pela ligação das fitas após as modificações.
 8. Para que serve o processo de seleção durante a maturação dos linfócitos?
Identificar linfócitos que completaram com sucesso o programa de rearranjo,
permitindo a migração para a periferia.

9. Quais são os tipos de seleção para linfócitos B? Explique.

seleção positiva: baixa afinidade aos autoatingenos e seleção negativa (reconhece
com alta afinidade autoatingenos; induzidos a editar o receptor; edição falha=
apoptose).

10. Quais são os tipos de seleção para linfócitos T? Explique.

Seleção positiva= baixa afinidade aos autoatingenos e reconhece o MHC próprio;
seleção negativa= não reconhecem o MHC próprio ou reconhecem com alta
afinidade o próprio antígeno.

11. Explique o que é seleção negativa por negligência dos linfócitos T.

Quando a célula não reconhece o MHC próprio, sofrendo apoptose por negligência.

12. Excluindo-se a seleção negativa. A afinidade de linfócito B pelo autoantígeno pode

ser corrigida a partir da edição gênica da cadeia leve do receptor BCR. O mesmo pode
ocorrer com linfócitos T que reconhecem o autoantígeno? Explique o que ocorre com
estes linfócitos T.
Não. Eles são deletados ou se diferenciam em T reguladoras CD4+.

13. Para onde são destinados os linfócitos que passaram pela seleção positiva?
Para os órgãos linfoides secundários.

14. Onde ocorre a ATIVAÇÃO dos linfócitos T?

Nos gânglios linfáticos.

15. Qual(is) célula(s) da imunidade inata é(são) responsável(is) pela ativação de

linfócitos T CD4?
Células dendríticas e macrófagos.

16. Ilustre e explique os sinais necessários para a ativação de linfócitos T CD4.

17. Qual o produto destes sinais de ativação dos linfócitos T CD4?

Proliferação ou expansão clonal.

18. Como ocorre a ativação dos linfócitos T CD8?

 Através da apresentação cruzada.

19. Qual(is) célula(s) expressa(m) CD40L? Qual a função da interação entre CD40L-
CD40?
As células T; a ligação funciona como um feedback positivo, amplificando as
funções efetoras.

20. Explique como ocorre o controle da proliferação dos linfócitos T.

Pela ligação CTLA-4: B7; inibindo a proliferação.

21. O que é DIFERENCIAÇÃO de linfócitos T CD4?

Processo pelo qual as células T CD4+ tornam- se células efetoras ou de memória.

22. Como ocorre a diferenciação de linfócito T CD4 em uma subpopulação ou outra?

Pela expressão de fatores de transcrição e indução de distintas citocinas.

23. Explique os 3 sinais e suas conclusões para ATIVAÇÃO e DIFERENCIAÇÃO dos

linfócitos T.
1) reconhecimento do MHC- Ag pelo TCR;
2) coestimulação CD28: B7
Sinalização intracelular= IL- 2
Expansão clonal
3) indução de citocinas
Diferentes subgrupos

24. Em linhas gerais, qual é o papel das Thelpers e sobre quais células principalmente
atuam?
Produzem citocinas que irão atuar sobre as células da imunidade inata.

25. Quais são as 3 principais subpopulações de LT CD4?

Th1, Th2 e Th17

26. Quais citocinas polarizam LT CD4 para os 3 principais perfis descritos na

questão anterior?
Th1: IFN-y e IL-12;
Th2: IL- 2 e IL-4;
Th17: IL-6, IL-23 e TGF- beta

27. Qual é o principal fator de transcrição responsável para a diferenciação de cada

subpopulação das subpopulações de LT CD4?
Th1: T-bet; Th2: GATA3; Th17: RORyt

28. Quais as principais citocinas produzidas por cada uma das 3 subpopulações de LT
CD4?
Th1: IFNy, TNF alfa; Th2: IL-4, IL- 5, IL-9, IL-13; Th17: IL-17, IL- 22

29. Quais as funções efetoras de cada subpopulação dos LT CD4?

Th1: ativação clássica dos macrófagos;
Th2: ativação dos eosinófilos e mastócitos e ativação alternativa dos macrófagos;
Th17: recrutamento e ativação dos neutrófilos
30. Em linhas gerais, qual a função de um LT CD8?
São citotóxicas, matam as células- alvo (MHC I - antígeno)

31. Quais as principais formas de LT CD8 exercer a função efetora?

1) Libera o conteúdo dos grânulos (perforina e granzimas);
2) FASL na CD8+ interage com a FAS na célula- alvo
32. Qual é o principal fator de transcrição responsável para a diferenciação de cada
subpopulação das subpopulações de LT CD4?
33. Quais as principais citocinas produzidas por cada uma das 3 subpopulações de LT
CD4?
34. Quais as funções efetoras de cada subpopulação dos LT CD4?
35. Em linhas gerais, qual a função de um LT CD8?
36. Quais as principais formas de LT CD8 exercer a função efetora?