MHC, MATURAO E ATIVAO DOS LINFCITOS T E B

Complexo de Histocompatibilidade principal (MHC)

Apresenta antgenos aos linfcitos T. Descoberto aps transplantes e rgos e tecidos. Presentes nas clulas apresentadoras de antgeno

(APCs) e clulas nucleadas.

Provenientes de um grande de grupo de genes com

intenso polimorfismo.

Descoberta do MHC
Em humanos: Pacientes que rejeitam tecidos e rgos apresentam anticorpos contra o tecido ou rgo do doador. Nomenclatura: antgeno leucocitrio humano (HLA). MHC classe I HLA-A, HLA-B e HLA-C. MHC classe II HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ.

Estrutura do MHC

3 se liga ao CD8

2 se liga ao CD4

Expresso de MHC
MHC classe I expresso em todas as clulas

nucleadas.
MHC classe II expresso em clulas apresentadoras

de antgeno (linfcitos B, clulas dendrticas e macrfagos).

A expresso aumenta devido produo de citocinas.

Processamento do antgeno
Converso do antgeno proteico em peptdeos. O antgeno pode ter sido derivado do espao extracelular

ou do citosol.
Peptdeos presentes em componentes vesiculares de

APCs se ligam ao MHC classe II.

Peptdeos presentes no citosol ligam-se ao MHC classe I.

Resumo

MATURAO DOS LINFCITOS T E B

Maturao inicial
Clulas-tronco pluripotentes na medula ssea originam

todas as linhagens de clulas sanguneas.

Maturao de clulas T e B caracterizada pela intensa

diviso celular ao da Interleucina-7 (IL-7).

Deficincia no receptor de IL-7 imunodeficincia

combinada severa ligada ao X.

Recombinao e expresso gnica

Expresso de genes de receptores antignicos. A recombinao somtica permite a grande variedade de

receptores antignicos (mais do 107 repertrios diferentes).

Linfcitos sem receptor antignico entram em processo

de apoptose.
90 a 95% dos linfcitos imaturos falham no processo de

expresso de receptores de antgeno.

Seleo do linfcito imaturo

Clulas com receptores teis so preservadas seleo

positiva.
Clulas que reagem com antgenos prprios so

eliminadas seleo negativa.

Aps esses estgios, os linfcitos maturos podem montar

respostas efetoras contra um antgeno estranho.

Maturao dos Linfcitos B

Ocorre no fgado fetal e na medula ssea. Progenitores de clulas B originam clulas B maduras. Clulas B maduras expressam anticorpos de membrana

(IgM e IgD).
Perodo de 2 a 4 dias de maturao.

Maturao dos Linfcitos T

Recombinao e expresso dos genes do receptor de

clulas T (TCR).
Proliferao celular. Seleo induzida por antgeno. Aquisio de fentipos maduros e capacidade funcional.

Seleo dos Linfcitos T

Seleo de linfcitos T em desenvolvimento estimulada

pelo reconhecimento do antgeno (complexo peptdeoMHC).

Seleo positiva:
Timcitos expressando TCR ligam-se com baixa avidez a

antgenos prprios. Restringe clulas T CD4+ a MHC classe II, e T CD8+ a MHC classe I.
Seleo negativa:
Timcitos expressando TCR ligam-se com alta avidez a

antgenos prprios.

ATIVAO DOS LINFCITOS T E B

 Diferenciao em Clulas T efetoras

Clulas T em proliferao diferenciam-se em clulas T

efetoras. De acordo com o antgeno apresentado, as clulas T CD4+ (T helper ou TH) podem se diferenciar em TH1 e TH2. Linfcitos T CD8+ diferenciam-se em Linfcitos T Citotxicos (CTL).
Diferenciao em clulas T de memria
Clulas de vida longa. Sobrevive mesmo depois do antgeno ter sido eliminado. Aumentam a resposta imune aps a reexposio ao mesmo

antgeno.

Resposta de anticorpos Timo-dependente

As clulas B precisam apresentar o antgeno para os

linfcitos T CD4+.
Ao dos linfcitos T CD4+ sobre as clulas B:
Estimula expanso clonal. Induz mudana de isotipo de anticorpo. Diferenciao em clulas secretoras de anticorpos. Diferenciao em clulas B de memria.

Respostas de anticorpo timoindependente

Resposta a antgenos no-proteicos. Estimula produo de anticorpos na ausncia de clulas

T.
Anticorpos so de baixa afinidade e do tipo IgM. Mudana de isotipo limitada. Clulas de memria so produzidas a determinados

antgenos.