Introdução à

Imunologia:
Hematopoese e
órgãos linfoides
Aula 03: Imunologia (CH0904)
Professora Erika Freitas Mota
 Hematopoese
 É um processo contínuo que geralmente
mantem um estado de equilíbrio no qual a
produção de células sanguíneas maduras é
equivalente às perdas.
Origem das células componentes
do sistema imunológico

 Na vida intra-uterina: saco vitelínico,

fígado e baço. A medula óssea assume
a função a partir do sétimo mês.
 Após nascimento, as células
componentes do sistema imune têm
origem na medula óssea, então migram
para os tecidos periféricos, circulando
no sangue e no sistema linfático.
 HEMATOPOESE
 As células do sistema imune estão distribuídas
em 4 famílias:
 Sistema Granulocítico Polimorfonuclear
 Sistema Fagocítico Mononuclear
 Sistema Linfoide
 Sistema de Células Dendríticas
 Componentes celulares do
Sistema Imune

Todos os componentes do sistema imune originam-se de uma célula hematopoética

pluripotente (célula-tronco)
 Hematopoese
 A média de vida dos eritrócitos é de cerca
de 120 dias antes de serem fagocitados e
digeridos pelos macrófagos no baço.
 Para manter um estado estacionário, cerca
de 3,7x1011 leucócitos devem ser
produzidos por dia.
 Hematopoese
 É regulada por mecanismos complexos
que afetam todos os tipos de células
individuais.
 Esses mecanismos reguladores garantem
um estado estacionário das diferentes
células sanguíneas.
 Hematopoese
 Há uma flexibilidade na produção, para que
as células sanguíneas possam aumentar
rapidamente frente a uma hemorragia ou
infecção.
 O desenvolvimento e a diferenciação das
diferentes linhagens dependem das
interações celulares e das citocinas.
 A maioria das células do sistema
imunológico deriva das células-tronco
hematopoéticas.
 As células responsáveis pela imunidade
incluem linfócitos e fagócitos.
 Regulação da Hematopoese
 Realizada de várias formas:
◦ Controle dos níveis e tipos de citocinas produzidas por
células da medula óssea;
◦ A produção de citocinas com atividade hematopoética
por outros tipos de células, como células T ativadas e
macrófagos;
◦ A regulação da expressão de receptores para citocinas
ativadoras da hematopoese em células troncos e células
progenitoras;
◦ A remoção de algumas células controlada pela indução
da morte celular.
CITOCINAS HEMATOPOÉTICAS
CITOCINAS HEMATOPOÉTICAS
Homeostase da hematopoese
 O desenvolvimento de células tronco
hematopoéticas pluripotentes nos
diferentes tipos de células exige a
expressão de diferentes conjuntos de
linhagens de genes específicos em
locais adequados e na ordem correta.
Homeostase da hematopoese

 As proteínas codificadas por esses

genes são componentes críticos da
rede de regulação que direciona a
diferenciação das células-tronco e
seus descendentes.
Homeostase da hematopoese
O no de células de qualquer
linhagem hematopoética pode ser
definido por um equilíbrio entre o
no de células removidas por morte
celular e o no a partir de divisão e
diferenciação.
Regulação da Hematopoese
 Alguns desses fatores de
transcrição afetam várias
linhagens hematopoéticas,
e outros afetam
uma única linhagem.
 Um fator de transcrição
que afeta múltiplas
linhagens é GATA-2, um
membro de uma família
de fatores de transcrição
que reconhecem a
sequência de um
tetranucleotídeo GATA,
motivo presente em
genes alvo.
Células de origem mieloide
participam na resposta
imune inata e adquirida
Leucograma

•Linfócito

•Neutrófilo

•Eosinófilo

•Monócito
 Órgãos linfoides primários e
secundários
ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS
Medula Óssea
Timo
Bursa de Fabricius (aves)

ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS OU PERIFÉRICOS

Linfonodos
Baço
Sistema imune cutâneo
Tecidos linfoides associados à mucosa
Visão geral da geração de linfócitos e das respostas imunológicas in vivo
 CLASSES DE LINFÓCITOS
 Céls. T auxiliares:
◦ Linfócitos T αβ
◦ Marcadores selecionados: CD3+, CD4+, CD8-.
◦ Receptores de Ag: heterodímero αβ e diversas
especificidades para complexos peptídeo-MHC-II.
◦ Funções: diferenciação dos linfócitos B (imunidade
humoral) e ativação de macrófagos (imunidade celular).
 Céls. T citotóxicas:
◦ Linfócitos T αβ
◦ Marcadores selecionados: CD3+, CD4-, CD8+.
◦ Receptores de Ag: heterodímero αβ e diversas
especificidades para complexos peptídeo-MHC-I.
◦ Funções: destruição de células infectadas com patógenos e
de células tumorais.
 CLASSES DE LINFÓCITOS
 Céls. T reguladoras:
◦ Linfócitos T αβ
◦ Marcadores selecionados: CD3+, CD4+, CD25+.
◦ Receptores de Ag: heterodímero αβ.
◦ Funções: suprimir as funções de outras células.
 Céls. T γδ:
◦ Linfócitos T γδ
◦ Marcadores selecionados: CD3+, CD4 e CD8 variável.
◦ Receptores de Ag: heterodímero γδ e especificidades
limitadas para todos os tipos de moléculas.
◦ Funções: auxiliares e citotóxicas.
 CLASSES DE LINFÓCITOS
 Céls. Natural Killer:
◦ Células NK
◦ Marcadores selecionados: CD16+.
◦ Receptores de Ag: vários receptores ativadores e
inibidores e especificidades limitadas para para MHC ou
moléculas semelhantes ao MHC.
◦ Funções: destruição de céls. infectadas por vírus ou
danificadas (imunidade natural).
 Céls. NKT:
◦ Marcadores selecionados: CD3+ e CD16+.
◦ Receptores de Ag: heterodímero γδ e especificidades
limitadas para complexos glicolipídeo-CD1.
◦ Funções: suprimir ou ativar respostas imunes naturais e
adquiridas.
 CLASSES DE LINFÓCITOS
 Céls. B:
◦ Marcadores selecionados: CD19, CD21,
MHC-II e receptores de Fc.
◦ Receptores de Ag: imunoglobulina de
superfície e especificidades diversificadas para
todos os tipos de moléculas.
◦ Funções: produção de anticorpos (imunidade
humoral).
MORFOLOGIA DOS PLASMÓCITOS
Maturação dos linfócitos
ANATOMIA DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS
 Medula óssea

• Órgão responsável pela origem das células

hematopoéticas;
• Órgão de maturação dos linfócitos B;
• São encontradas células-tronco e sua prole
diferenciada, e numerosos plasmócitos.
• Alguns linfócitos T de memória de longa duração.
 Timo
Órgão de desenvolvimento das céls. T
Órgão formado por 2 lobos;
localizado no mediastino anterior.
 Linfonodos
São os locais onde as células B e T respondem aos Ags que são coletados pela linfa que
drena os tecidos periféricos.

São divididos em zonas de cél. B (folículos) e zonas de céls. T.

MORFOLOGIA DE UM LINFONODO:
Pequenos órgãos nodulares.
Córtex externo e medula interna.
Centro germinativo em folículos secundários.
SEGREGAÇÃO DAS CÉLS. B E T
NO LINFONODO- quimiocinas.
As cél B e T são mantidas separadas
até a hora da interação funcional.

B
Estrutura do baço
 BAÇO

• Local no qual os linfócitos respondem a Ags

presentes no sangue.
• Responsável pela coleta e remoção dos
eritrócitos.
• Localizado no quadrante superior esquerdo
do abdome.
 BAÇO
• Polpa vermelha - sítio de remoção dos
eritrócitos
• Polpa branca - linfócitos circundam as
arteríolas, sendo a região interna dividida
em bainhas periarteriolares (linf. T) e os
Linf. B formando coroas que flanqueiam a
bainha periarteriolar
MORFOLOGIA DO BAÇO
Estrutura do baço
Tecido linfoide associado ao tecido cutâneo

• Consiste em
grupos de APCs e
linfócitos que
respondem a Ags
encontrados na pele.

• CDs imaturas
(céls. Langerhans)
aprisionam os Ags e
transportam para os
LNs regionais.
Tecidos linfoides associados à mucosa
(MALT) e Tonsilas
Tecido linfoide associado ao
intestino (GALT)
Placas de Peyer
Conceitos básicos a recapitular

 Hematopoese
 Tipos celulares e seus progenitores
 Tecidos e órgãos linfoides