 Elo entre imunidade inata e adquirida

 As células apresentadoras de antígenos

 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
Fases da Resposta Imune
 Pontos chave
 A resposta imune adquirida (específica e com
memória) é montada contra antígenos peptídicos
que são únicos para um dado microorganismo.

 O reconhecimento de antígenos peptídicos requer

os linfócitos T, até mesmo para a ativação dos
linfócitos B por este tipo de antígenos.

 Porém, os receptores dos linfócitos T, por si só,

são incapazes de reconhecer antígenos peptídicos.
Antígenos peptídicos precisam ser capturados,
processados e apresentados para os linfócitos T.

Depende da resposta
imune inata
Elo entre imunidade inata e adquirida

IFN- &
outras citocinas
 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
Tipos de células apresentadoras de antígenos
 Célula dendrítica
Célula apresentadora de
antígenos especializada na
indução da resposta imune
adquirida.

Ativação de linfócitos T
virgens.

Geração de linfócitos T
efetores.
Cél. Dendrítica madura
Amadurecimento das
células dendríticas
Amadurecimento das
células dendríticas
 Cél. dendríticas

Células
dendríticas
maduras migram
para os
linfonodos, onde
encontram
Z.linfócitos
cél. B T
Z. cél. dendríticas &T

virgens.
Microscopia confocal de linfonodo
Célula dendrítica em contato com
células T auxiliares (CD4+) e citotóxicas (CD8+)

Curr Opin Immunol, 18: 483, 2006

 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
1940s
 George Snell e colaboradores
descobriram genes que
determinavam o desenvolvi-
mento de rejeição de órgãos
transplantados em camun-
dongos.

 Localizados no cromossomo XVII

em camundongos.

 Esses genes foram chamados de

genes da histocompatibilidade.
1960-1990
 Baruj Benacerraf, Hugh McDevitt e colaboradores
estabeleceram que o principal papel do MHC é a
apresentação de antígenos peptídicos aos linfócitos T.

 Fritz Bach e colaboradores propuseram que os

antígenos leucocitários humanos (HLA, cromossomo
VI) são o equivamente humano do MHC descrito em
camundongos.

 Don Wiley, Jack Strominger e colaboradores

desvendaram a estrutura do MHC.
O reconhecimento da CAA por linfócitos T depende não só do
antígeno, mas também da natureza do MHC.

Mol Immunol 45: 583, 2008

Ligação MHC-receptor célula T

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

 MHC apresenta antígenos
próprios e estranhos.

A distinção entre
próprio e estranho é
feita pelos linfócitos
T durante seu
desenvolvimento.
Br Soc Immunol
Classes do MHC
 Resp. dependente Resp. dependente
de MHC I de MHC II

Origem do Citosol Extracelular

antígeno Fagossomo

Indução da Cél. Dendríticas Cél. Dendríticas

resposta imune

Fase efetora da Qualquer célula Macrófagos

resposta imune nucleada Linfócitos B

Linfócito T T citotóxico (CD8+) T auxiliar (CD4+)

ativado

Resultado Imunidade contra Imunidade contra

vírus e tumores organismos
fagocitáveis
 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
Estrutura do MHC II

Estrutura do locus gênico do MHC humano

Cromossomo 6 humano
MHC II: Ligação ao antígeno

Fenda aberta
Ag 13-18 amino-acidos
Ligação não covalente
MHC II: Ligação ao CD4

MHC classe II

Ligação não
covalente

CD4

CD4
MHC II: Ligação ao linfócito T

Trends Mol Med 8: 225, 2002

Processamento ag (MHC II)

Cadeia invariante
G = Golgi
MIIC = MHC classe II
Processamento ag (MHC II)

VÍDEO
 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
Estrutura do MHC I

Estrutura do locus gênico do MHC humano

Cromossomo 6 humano

Cadeia 
MHC I: Ligação ao antígeno

Fenda fechada
Ag 8-10 amino-acidos
Ligação não covalente
MHC I: Ligação ao CD8

Ligação não
covalente

CD8
MHC I: Ligação ao linfócito T

Adaptado de Trends Mol Med 8: 225, 2002

Processamento ag (MHC I)
 Ubiquitinação

Proteína pequena
8,5 kDa.

Encontrada em células
eucariotes.

Marca outras proteínas

para degradação no
Wikipedia
proteassoma.
 Ubiquitinação

Consumo de ATP

NH2

Wikipedia
Processamento ag (MHC I)
Proteassoma

Proteassoma
Processamento ag (MHC I)
TAP: Transporter for Antigen Processing
Processamento ag (MHC I)
 Montagem do MHC I
 Não há cadeia invariante para o MHC classe I.
 O complexo MHCI–Ag é formado no próprio retículo endoplasmático.
Processamento ag (MHC I)

VÍDEO
Evasão viral ao MHC I
 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
 O problema
 Antígenos virais e tumorais são apresentados aos
Linfócitos T CD8+ efetores via MHC I.

 Células dendríticas precisam apresentar antígenos

destas células via MHC I para os linfócitos T CD8+
virgens.

 Como as células dendríticas conseguem fazer isso?

Fagocitose para MHC classe I

 Apresentação cruzada
 Fagocitose de células inteiras do próprio hospedeiro
(propriedade das células dendríticas).
 Transporte dos fragmentos digeridos para o citosol.
 Processamento de antígenos citosólicos via MHC I.
Apresentação cruzada

Fagocitose para MHC classe I

 Elo entre imunidade inata e adquirida
 As células apresentadoras de antígenos
 Complexo principal de histocompatibilidade
 MHC classe I

 MHC classe II

 Apresentação cruzada

 Co-estimuladores
 Co-estimuladores
Somente as células dendríticas apresentam os
co-estimuladores necessários para a ativação
dos linfócitos T virgens.

A TEORIA DOS TRÊS SINAIS

Sinal 1 Sinal 2 Sinal 3

Reconhecimento Co-estimuladores Citocinas solúveis

do antígeno de membrana induzidas pela
induzidos pela resposta inata
resposta inata
MENOR CHANCE DE RESPOSTA AUTO-IMUNE
Co-estimuladores
Célula
dendrítica
Co-estimuladores