Imunologia Complexo Principal de Histocompatibilidade - MHC - Linfócitos T - defesa contra microrganismos intracelulares - ativação de células → linfócitos B - interação entre células - apresentação de antígenos - antígenos associados a células Imunologia Complexo Principal de Histocompatibilidade - MHC - função apresentação de peptídeos às células T Imunologia - A descoberta do MHC e seu papel nas respostas imunes - locus genético produtos responsáveis pela rejeição imediata de transplantes - polimorfismo formas alternativas ou variantes presentes em frequências estáveis na população - alelo variante comum de gene polimórfico homozigoto heterozigoto Imunologia -A descoberta do MHC e seu papel nas respostas imunes - genes de Histocompatibilidade Imunologia - Antígeno Leucocitário Humano - HLA - genes de Histocompatibilidade Imunologia Propriedades dos genes do MHC - dois tipos de genes polimórficos - os genes do MHC → são os mais polimórficos do genoma - estudos sorológicos → mais de 250 alelos - sequenciamento - genes do MHC são codominantes Imunologia
Propriedades dos genes do MHC
- fenda ou sulco extracelular → liga os peptídeos - resíduos polimórficos - domínios semelhantes a imunoglobulinas - locais de ligação às moléculas CD4+ e CD8+ - domínios transmembrana e citoplasmático Imunologia - MHC classe I - peptídeos linfócitos citolíticos CD8+ (CTL) - maioria das células nucleadas - liga peptídeos de oito a 11 aminoácidos - extremidade da fenda é fechada - heterodímero: cadeia , 2-microglobulina e peptídeo antigênico Imunologia Imunologia - MHC classe II - peptídeos linfócitos auxiliares CD4+ - somente nas APCs profissionais - liga peptídeos de mais de 30 aminoácidos - segmentos não-polimórficos se ligam a CD4+ - heterodímero: cadeia , cadeia e peptídeo antigênico Imunologia Imunologia - Características das interações peptídeo-MHC - MHC I e MHC II → uma única fenda - peptídeos apresentam características comuns - MHC I → oito a 11 aa - MHC II → 10 a 30 ou mais aa - interação saturável - não há discriminação entre próprio e não-próprio Imunologia - Expressão das moléculas do MHC - MHC I → expressão constitutiva nas células nucleadas - MHC II → células dendríticas, linfócitos B, macrófagos - citocinas → aumento da expressão do MHC - IFN- , IFN- , IFN-, TNF, LT → MHC I - IFN- → MHC II Referências Bibliográficas Abbas AK, Lichtman AH & Pillai S. Imunologia Celular e Molecular, 6 a edição, Livraria e Editora Revinter Ltda, 2002. O’Gorman MRG & Donnenberg AD. Handbook of human immunology, 2nd ed. CRC Press, 2008 Roitt I, Brostoff J & Male D. Imunologia, 5a edição, Ed. Manole, 1999.