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4. Complexo Principal de
Histocompatibilidade (MHC)
#SANAR
O que é o MHC?
São proteínas especializadas, cuja função é apresentar antígenos associados às
células do hospedeiro para reconhecimento pelos linfócitos T.
Ou seja, é um complexo proteico capaz de reconhecer o antígeno (proteico) para o
linfócito T.

Onde estão as moléculas do MHC?

Estão expressas na superfície de todas as células hospedeiras.

Quais as funções das moléculas do MHC?

1. Diferenciação entre antígenos intra e extracelulares

2. Apresentação de antígenos aos linfócitos CD4+ e CD8+

Mas como fazem essa diferenciação e como sabem para quem apresentar?

Se o antígeno é intracelular (um vírus infectou uma célula), o MHC da classe 1

vai reconhecer esse antígeno e vai apresentar ao TCD8+ para ter uma resposta
celular → uma célula infectada precisa ser destruída, para isso precisa mostrar ao
TCD8+ (citotóxico)

Se o antígeno é extracelular (precisa de uma APC captando e levando esse

antígeno ao reconhecimento), o MHC da classe 2 vai reconhecer esse antígeno e
apresentar ao TCD4+, gerando uma resposta humoral mediada por anticorpos →

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 1

 se é extracelular, não tá dentro de uma cél, não destrói a cél. e sim o
microrganismo

Apresentação de antígeno

MHC é uma fechadura, e o peptídeo (antígeno proteico) é a chave, que se liga ao

MHC, mas deixa um pouco da chave para fora, para também se ligar ao receptor da
célula T.

Sobre o MHC
1. Apresenta somente peptídeos a linfócitos T

2. Uma célula T é específica para apenas um antígeno e tambem é específica para

apenas uma molécula de MHC → há receptor de célula T específico para MHC

3. O reconhecimento do antígeno, através do MHC, é o que leva a ativação de

células TCD4+ e TCD8+

Os genes do MHC

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 2

 Os genes são codificados em locais diferentes. Tem o locus de MHC da classe 1 e o
locus de MHC da classe 2.

Mas o que é HLA? É o Sistema Antígeno Leucocitário humano → é o responsável por

codificar as proteínas de reconhecimento dos antígenos → é o local de expressão
genética que vai levar à codificação dessas proteínas de reconhecimento do antígeno,
que é o caso do MHC

Onde estão as moléculas do MHC? ⚠️

Classe 1

Em todas as células nucleadas → porque classe 1 responde ao antígeno

intracelular, para apresentar ao TCD8+

Qualquer célula pode ser infectada por vírus ou se tornar tumoral, então todas elas
são capazes de apresentar, através do MHC de classe 1, antígenos intracelulares
ao linfócito citotóxico

Classe 2

Só estará presente em células apesentadoras de antígeno (céls dendríticas,

macrógagos, linfócitos B), pois vão apresentar antígenos extracelulares aos
linfócitos T CD4+

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 3

 Expressão de moléculas do MHC
A expressão é aumentada por citocinas

Classe 1, por exemplo, é estimulada por resposta contra vírus → IFN-alfa, IFN-beta
(que são do tipo 1) e IFN-gama aumentam a expressão de MHC da classe 1, para
que possa reconhecer a apresentar antígenos intracelulares

Na Classe 2, com os extracelulares, teremos células NK e células T ativadas →

aqui há apenas atuação do IFN-gama

A produção de IFN-gama aumenta a expressão de classe 2, aumentando a

apresentação de antígenos aos linfócitos T → os linfócitos T são mais ativados e geram

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 4

 uma resposta mais efetiva

Propriedades gerais das moléculas do MHC

Com relação a sua composição:

1 fenda de ligação ao peptídeo

Domínios tipo imunoglobulina

Domínios transmembrana e citoplasmáticos

Mas o que realmente importa aqui? → Ele precisa ser capaz de se ligar ao
peptídeo e ao linfócito!

⚠️ Estrutura MHC de classe 1

Tem um local de ligação específica ao CD8!!

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 5

 ⚠️ Estrutura MHC de classe 2

Tem um local de ligação específica ao CD4!!

Características peptídeo-MHC
Um MHC pode se ligar a vários peptídeos diferentes → não é tão específico
assim

Existem +- 6 tipos de MHC da classe 1 e de 8-10 tipos de MHC da classe 2 →

isso para apresentar milhões de peptídeos diferentes

Só 1 linfócito T pode reconhecer o complexo peptídeo-MHC → aqui é específico

A ligação do peptídeo com o MHC é uma interação saudável e de dissociação

lenta

Faz com que haja uma meia-vida de horas a alguns dias

Facilita dar “match” em algum linfócito

O MHC não é capaz de distinguir o que é antígeno próprio do que é não-próprio

→ as APCs estão o tempo inteiro apresentando antígenos próprios, só que esses

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 6

 não ativam resposta imune (devido aos mecanismos de autotolerância e de
regulação)

⚠️ Antígenos exógenos → além de acontecer a resposta imune, há uma

maximização da apresentação, uma facilitação de reconhecimento e uma
facilitação de ativação de linfócitos → porque tem as citocinas, quimiocinas e
sinais inflamatórios que vão permitir que a resposta imune seja efetiva contra
o antígeno.

Quando tem antígeno próprio → ativa a cél. T, mas ela pode ser levada à
apoptose (autorregulação)

Processamento de proteínas antigênicas

Primeiro, é uma proteína, então precisa converter em peptídeo, porque é o peptídeo
que se liga ao MHC.
O que diferencia classe 1 e classe 2 é a origem desse antígeno e o local onde ele será
degradado.

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 1. Em cima → tem uma proteína no citossol, que é digerida em proteassomas → ela é
levada ao retículo endoplasmático rugoso, onde se liga ao MHC de classe 1 e é
levada ao linf. TCD8

2. Quando é endocitada (embaixo) → a proteína é digerida no endossoma e não é

levada ao retículo endoplasmático → o MHC que é levado ao endossoma por uma
cadeia invariante e acaba sendo apresentado ao linf. TCD4

Processamento MHC Classe 1

1. Antígenos presentes no citosol → infectando a célula

2. Digestão ocorre em proteassomas (proteína → peptídeo)

3. O peptídeo do proteassoma é levado ao RER, por uma proteína chamadad e TAP

(transportador associado ao processamento de antígenos)

Como se dá essa digestão de proteínas em proteassomas?

1. Função de limpeza → proteínas danificadas ou mal dobradas serão digeridas

por proteassomas. Proteínas exógenas também serão degradas

2. Ligação a ubiquitina → a ubiquitina se liga à proteína para permitir sua

introdução ao proteassoma

3. Respondem a citocinas → pode ser maximizada pelo interferon-gama

Processamento MHC Classe 2

1. Antígenos internalizados por APCs → se encontram dentro do endossoma

2. Digestão ocorre nos endolisossomas

3. MHC classe II é gerada no RER → só que não é o peptídeo que é levado ao

retículo, mas sim o MCH de classe 2 que é levado por uma proteína transportadora
chamada de cadeia invariante

Como se dá essa digestão nos endolisossomas?

4. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) #SANAR 8

 1. É uma digestão proteolítica, mediada por algumas enzimas chamadas proteases,
cuja principal é a catepsina

2. MHC de classe 2 é montado no retículo → Só que a cadeia invariante bloqueia a

ligação do MHC de classe 2 a qualquer antígeno que se encontre no retículo,
então, os antígenos que foram levados para o retículo para se encontrar com MHC
da classe 1 poderiam ativar a classe 2, mas essa cadeia invariante não permite →
Ela transporta MHC da classe 2 até as vesículas (endossomas) e se dissocia lá →
MHC só fica livre para se ligar a um peptídeo quando se encontra na vesícula →
por isso os peptídeos intracelulares só são capazes de se ligar ao MHC de classe 2

3. Transporta essas moléculas aos endossomas

⚠️ Apresentação cruzada → uma célula apresenta antígenos de outra (ex:

cél. dendrítica)
Endocitados → são levados ao MHC de classe 1

⚠️ Imugenicidade → é a capacidade para responder a antígenos, que vem da

expressão de alelos do MHC. Exemplo: alergia, vacinas

Para finaliza e não esquecer..

Microrganismos intracelulares estão no citosol, serão reconhecidos e apresentados
por MHC de classe 1 aos linfócitos TCD8+, os citotóxicos, que vão causar a morte
celular

Microrganismos extracelulares estão nas vesículas endossomais, serão

reconhecidos e apresentados por MHC de classe 2 aos linfócitos TCD4+, para
levarem a ativação de linfócitos B e de fagócitos, para levar a destruição desses
microrganismos

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 Questões

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