Major Histocompatibility Complex

(MHC)
Complexo Principal de
Histocompatibilidade
HLA- Human Leukocyte Antigens
H2- Complexo de
Histocompatibilidade de
camundongos
Importncia do MHC
Importante na resposta imune
Importante no transplante de rgos
Importante na predisposio
doenas
Major Histocompatibility
Complex
Resposta imune: Ligam-se a
peptdeos reconhecidos pelos LT
Transplantes: envolvidos na
rejeio
Doenas: Alguns marcadores MHC
esto envolvidos com a pr-
disposio ao desenvolviemnto de
doenas auto-imunes
Classe-I: Expressos em todas as
clulas nucleadas.
Classe-II : Expressos nas clulas
apresentadoras de antgenos
(clulas dendrticas, macrfagos e
Linfcitos B)
Expresso diferencial dos
antgenos MHC
Um peptdeo deve estar associado a um MHC do
indivduo, pois, do contrrio, a resposta imune no vai
ocorrer.

Aspectos do MHC
Molculas MHC so ligadas membrana
celular. O reconhecimento pelos LT requer um
contacto clula-clula.

Peptdeos do citosol associam-se a MHC classe
I e so reconhecidos pelos LTc. Peptdeos de
vesculas associam-se a MHC classe II e so
reconhecidos pelos LTh.
Vas de procesamiento y presentacin de antgeno
Cada molcula de MHC tem somente um nico stio
ligante. Assim, diferentes peptdeos (antgenos)
podem se ligar a uma mesma molcula de MHC, mas
somente um de cada vez (ligao degenerada).
Aspectos do MHC (contin.)
Citocinas (especialmente interferon-)
podem aumentar o grau de expresso de
MHC.
Alguns vrus podem diminuir o grau de
expresso de MHC.
Alguns tecidos possuem graus de
expresso diferenciados de MHC.

Os genes do
MHC humanos
Cromossomo 6
MHC classe II
MHC classe III

MHC classe I

Os genes do
MHC humanos
class II class I
DP DQ DR B C A

B C
A

DP DQ DR
1

2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1
3
Cromossomo 6 humano (brao curto)
Polimorfismo dos antgenos MHC
(baseado no fentipo)
10
76
18
32
221
188
42
85
0
50
100
150
200
250
DPA DPB DQA DQB DRB B C A
A hereditariedade e codominncia
dos genes MHC
DP
DQ
DR
B
C
A
1 2
3 4
1 3 4 1 2 3 4 2
Jos Maria
Tiago Lucas Joo Sara
Alelos para os genes MHC so co-dominantes.
Cada produto gnico MHC expresso na superfcie
celular das clulas nucleadas do indivduo.

Crossing over
resultando em novos hapltipos
Barreiras genticas ao transplante
Autlogo: no mesmo indivduo
(autoenxerto)

Islogo: entre indivduos
geneticamente idnticos
(isoenxertos)
Homlogo: entre indivduos
da mesma espcie
(aloenxertos)

Heterlogo: entre indivduos
de espcies diferentes
(xenoenxertos)
Inflamao
lise
ADCC
lise
IL2, IFN
TNF, NO
2
IL2, IL4, IL5
IL2, TNF, IFN
rejeio
Mecanismos de rejeio de
transplantes
Immunosuppressive agents
application(s) mode of action agent
corticosteroids,
prednisone
anti-inflammatory,
altering T-cell and
PMN traffic
organ transplant,
hypersensitivity,
autoimmunity
rapamycin
Inhibition of T cell
activation by IL-2
organ transplant
cyclosporine,
ticrolimus
inhibition of IL-2
production by T
cells

organ transplant,
Tempo de rejeio
tipo de
rejeio
tempo
causa
crnica Meses-anos Causas pouco definidas:
reatividade cruzada de
anticorpos; imune complexos,
baixa reatividade celular,
tolerncia imunolgica, doenas
recorrentes
acelerada
dias
Reativao de clulas T
sensibilizadas (resposta
secundria)
aguda
dias-
semanas
Ativao primria de clulas
T
hiperaguda
minutos- horas anticorpos anti-doador
preformados, e complemento
Estrutura do MHC Classe I
NH
2
Aloantignicos
stios
CHO
NH
2
COOH
COOH
P
1
2
3
2
OH
Membrana plasmtica
Pontes dissulfeto
Papain cleavage
Citoplasma
NH
2
Duas cadeias
polipeptdicas, uma
longa cadeia e uma
cadeia curta
denominada 2
microglobulina

Estrutura do MHC Classe I
NH
2
Stios Aloantignicos

CHO
NH
2
COOH
COOH
P
1
2
3
2
OH
Membrana plasmtica
Pontes dissulfeto
Papain cleavage
Citoplasma
NH
2
Regio ligante de
peptdeos uma fenda
formada de domnios 1
e 2 da cadeia

Estrutura do MHC Classe I
NH
2
Stios Aloantignicos

CHO
NH
2
COOH
COOH
P
1
2
3
2
OH
Membrana plasmtica
Pontes dissulfeto
Papain cleavage
Citoplasma
NH
2
Regio imunoglobulina-
like altamente
conservada domnio 3
stio de ligao nos
linfcitos T CD8.

Estrutura do MHC Classe I
NH
2
Stios Aloantignicos

CHO
NH
2
COOH
COOH
P
1
2
3
2
OH
Membrana plasmtica
Pontes dissulfeto
Papain cleavage
Citoplasma
NH
2
Regio transmembrnica
vrios aminocidos
hidrofbicos
atravessando a
membrana


Estrutura do MHC Classe I
NH
2
Aloantignicos
stios
CHO
NH
2
COOH
COOH
P
1
2
3
2
OH
Membrana plasmtica
Pontes dissulfeto
Papain cleavage
Citoplasma
NH
2
Regio citoplasmtica
contm stios de
fosforilao e
ligao de
elementos do
citoesqueleto

Estrutura do MHC Classe II
Membrana plasmtica
Citoplasma
CHO
CHO
CHO
NH
2
NH
2
COOH
COOH
1
2 2
1
Duas cadeias
polipeptdicas, e
, de tamanhos
iguais
Estrutura do MHC Classe II
Membrana plasmtica
Citoplasma
CHO
CHO
CHO
NH
2
NH
2
COOH
COOH
1
2 2
1
Regio ligante de
peptdeos- uma
fenda formada por
domnios 1 e 1
das cadeias e :
stio de
polimorfismos
Estrutura do MHC Classe II
Membrana plasmtica
Citoplasma
CHO
CHO
CHO
NH
2
NH
2
COOH
COOH
1
2 2
1
Regio
imunoglobulina-
like altamente
conservada
domnios 2 e 2
2 o stio ligante
de CD4 nos
linfcitos T.
Estrutura do MHC Classe II
Membrana plasmtica
Citoplasma
CHO
CHO
CHO
NH
2
NH
2
COOH
COOH
1
2 2
1
Regio
transmembrnica
fileira de
aminocidos
hidrofbicos
atravessando a
membrana;
Estrutura do MHC Classe II
Membrana plasmtica
Citoplasma
CHO
CHO
CHO
NH
2
NH
2
COOH
COOH
1
2 2
1
Regio
citoplasmtica
contm stios para
fosforilao e
ligao de
elementos do
citoesqueleto.
HLA e associao a doenas