EFETORES DA RESPOSTA

IMUNE ADQUIRIDA
 Os conceitos de imunidade humoral e celular

 Respostas mediadas por linfócitos T auxiliares

 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
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 Respostas mediadas por linfócitos T auxiliares

 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
Definições baseadas no modo de transferência
do mecanismo efetor da imunidade.

Células estão
sempre envolvidas

Modo de
transferência
 GENERALIZAND
O...
Imunidade humoral
Células  Anticorpos  Células

Imunidade mediada por células

Células  Células
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 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

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 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

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 Polarização

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 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
O terceiro sinal determina o fenótipo
da célula T auxiliar

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

Funções das células T auxiliares

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

Funções das células T auxiliares

Zhu & Paul, Blood 112: 1557, 2008

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 Os conceitos de imunidade humoral e celular

 Respostas mediadas por linfócitos T auxiliares

 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
 O linfócito B é um tipo de
célula apresentadora de antígenos

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

 ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
POR ANTÍGENOS PEPTÍDICOS

 Ativação por peptídeos requer linfócitos T auxiliares (Th).

 Linfócito B apresenta antígeno capturado por anticorpo de

membrana para os linfócitos T.

 Este modo de ativação é específico, robusto e gera células de

memória.

Linfócito maduro Linfócito efetor

(virgem) (plasmócito)

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

VÍDEO
Interação entre linfócitos TH e B

Pontos-chave
 A especificidade anti-
gênica é a mesma para o
anticorpo em B e o
receptor em T.

 MHC II  TCR-CD4

 Ativação de B é via
CD40-CD40L. CD40L é
expresso somente em cél.
T efetoras.

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

Localização das células T e B

Z. cél. dendríticas & T Z. cél. B

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

O encontro das células T e B

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

Reações no centro germinativo
O papel das citocinas: polarização

TH1  IFN-  IgG

TH2  IL-4  IgE +
IgG neutralizadora
TH17  IL-17  IgG
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
Neutralização de antígenos

Pilli
bacteriano

Bactéria
Anticorpo contra pilli
Célula Alvo
do Hospedeiro

Sítio
Enzima Exotoxina
Ativo Receptor viral

Sítio de Ligação Anticorpo contra o sítio

de Endotoxina de ligação de endotoxinas

Vírus

Anticorpo contra o sítio

de ligação do vírus
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
 Opsonização
Fagocitose aumentada e direcionada ao antígeno
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
 Ativação de complemento
Via clássica (IgG ou IgM)

Outros efeitos do complemento:

 Opsonização via C3b Complexo de ataque à
 Quimiotaxia (C5a) -- inflamação membrana
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
Citotoxicidade celular dependente
de anticorpo (ADCC)

Eosinófilos e neutrófilos são outras células citotóxicas ativadas por

este mecanismo.
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
Desgranulação de mastócitos

Hipersensibilidade
Proteínas dos Imediata (alergia)
grânulos catiônicos

Morte de parasitas
(helmintos)
 Funções efetoras
Função IgG IgG IgE
Neutralizadora

Neutralização de antígenos X X X

Opsonização e ativação de X
fagócitos
Ativação do sistema X
Complemento
Citotoxicidade celular X X
dependente de anticorpo Cél. NK Eosinófilos
Degranulação de mastócitos X

TH1
TH2
TH17
A importância das IgGs no combate
a infecções bacterianas

Incidência de infecções em pacientes com imunodeficiência de IgG.

URTI, upper respir. track infections. Semin Arthritis Rheum 39: 18, 2009.
 A importância da IgE
no combate a parasitoses

Incidência de reinfecções por Schistosoma japonicum em

cidadãos das Filipinas. Infect Immun 77: 2051, 2009.
 EFETORES DA RESPOSTA
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 Os conceitos de imunidade humoral e celular

 Respostas mediadas por linfócitos T auxiliares

 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
Efetores celulares dependentes de TH

 Ativação de macrófagos (TH1)

 Ativação de neutrófilos (TH17)

 Ativação de eosinófilos e mastócitos (TH2)

O linfócito TH1

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

 O macrófago é um tipo de
célula apresentadora de antígenos
TH1 & Ativação de Macrófagos

Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.

TH1 elimina microorganismos que
infectam macrófagos

KAISER'S MICROBIOLOGY HOME PAGE

Eliminação de Clamidia psittaci
com auxílio de TH1

, produtos TH
anti-IFN-
anti-IFN-

anti-IFN-

Rothermel et al. J Immunol. 131: 2542, 1983

Hipersensibilidade Tardia
Quando a imunidade forma lesão
(granulomas)

Granuloma pulmonar

Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

Efetores celulares dependentes de TH

 Ativação de macrófagos (TH1)

 Ativação de neutrófilos (TH17)

 Ativação de eosinófilos e mastócitos (TH2)

O linfócito TH17

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

Neutrófilos & TH17

 Neutrófilos não apresentam

antígeno.

 Neutrófilos não formam

sinapse com TH17.

 Interação com TH17 é

indireta, via IL-17 e endotélio.
 Neutrófilos & TH17

IL-23

APC TH17 IL-17 FAGOCITOSE

CITOTOXICIDADE


MHCII  TCR-CD4


EXTRACELULAR

  
Eliminação de Escherichia coli
com auxílio de TH17

Shibata et al. J Immunol 178: 4466, 2007

Efetores celulares dependentes de TH

 Ativação de macrófagos (TH1)

 Ativação de neutrófilos (TH17)

 Ativação de eosinófilos e mastócitos (TH2)

O linfócito TH2

Mecanismo efetor
celular envolve
eosinófilos

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

 Eosinófilos & TH2

 Eosinófilos não apresentam

antígeno.

 Eosinófilos não formam

sinapse com TH2.

 Interação com TH2 é

indireta, via IL-5.

Univ Western Australia

 Eosinófilos & TH2

APC TH2 IL-5

MHCII  TCR-CD4

PROTEINA
BÁSICA
PRINCIPAL

   
Eosinófilos
Grânulos cristalóides

Proteína Básica Principal

Proteína Catiônica
Eliminação de nematóide (S. stercoralis)
por eosinófilos com auxílio de TH2

Hospedeiro Degranulação (AU)

Selvagem
KO p/ IL-5
TG p/ IL-5

J Immunol 165: 4544, 2000.

 EFETORES DA RESPOSTA
IMUNE ADQUIRIDA
 Os conceitos de imunidade humoral e celular

 Respostas mediadas por linfócitos T auxiliares

 Polarização

 Imunidade humoral (célula-anticorpo-célula)

 Imunidade celular (célula-célula)

 Respostas mediadas por linfócitos T citotóxicos

 Imunidade celular (célula-célula)
Função da célula T citotóxica

+ células tumorais

+ células tumorais

Adaptado de Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

 Geração e ação das células T citotóxicas
Cél. T virgem necessita Cél. T efetora
de co-estimulação não precisa de
para se diferenciar co-estimulação

Cél. dendrítica Cél. alvo apresenta

apresentando antígeno antígeno via
via MHC classe I MHC classe I
(apresentação cruzada) (antígeno citosólico)
Lembre da
interação
receptor-
MHC classe I
Toda célula nucleada
apresenta MHC I.

É a presença do
antígeno que
determina o ataque
pelo linfócito T CD8+.

Trends Mol Med 8: 225, 2002

Mecanismo de citotoxicidade
(similar ao das cél. NK)

Granzima

Morte por apoptose

Mecanismo de citotoxicidade
(similar ao das cél. NK)

Immunobiology, 6/e (@ Garland Science 2005)

Apoptose

 Morte celular programada

 Processo “limpo”
 Fragmentação nuclear
 Encolhimento citoplasmático
 Sem ruptura da membrana
plasmática
 Célula morta é eliminada por
fagocitose.
Apoptose
 Ver para crêr...
AZUL VERDE
Receptor Cél. alvo marcada
do Linfócito T com calceína

Wiedemann et al., PNAS 103: 10985, 2006

 Ver para crêr...
VERMELHO VERDE
Grânulos Cél. alvo marcada
do Linfócito T com calceína

Wiedemann et al., PNAS 103: 10985, 2006

Cél. T auxiliares podem participar na
ativação das células T citotóxicas

Licenciamento

O fenótipo (TH1, TH2, TH17)

envolvido não é conhecido. Abbas, Lichtman, Pillai, 6a. Edição, 2008.
Nem sempre cél. T citotóxicas
dependem de cél. TH

TH presentes TH ausentes
OVA + Adj. Freud. s.c. OVA + cél. baço, i.v.

Bennett et al., Nature 393: 478, 1998