Imunidade & HIV

O Sistema Imunológico

O sistema imunitário é constituído principalmente por:

• Órgãos linfáticos
• Células imunológicas

Defende o organismo contra microrganismos e moléculas

estranhas:
• Toxinas produzidas por microrganismos invasores

• As células do sistema imunitário são capazes de distinguir as

moléculas que são próprias do corpo (self) das moléculas
estranhas (non-selj)
Principais Tipos de Imunidade
Dia 0-4 : Defesa precoce (Inata)

• Consistem em mecanismos de defesa biológica e celular que ja

existem antes da infecção e respondem rapidamente a infecções
de forma a prevenir a infecção e seu desenvolvimento.

Dia 5+ : Defesa adaptativa

São respostas estimuladas devido a exposição a agentes

infecciosos e há aumento em magnitude e capacidade de defesa
com cada exposição sucessiva. É altamente específica e há
memória. Resposta imunologica
Sistema de Defesa Inato
Defesa precoce (Inata)

• Macrofagos e Neutrofilos (PMNs)

• Principal acção: Fagocitose

• OBJECTIVO: Produzir Inflamação

NK cells – Natural Killer cells
Function: Recognize and kill certain tumor cells and virus-
infected cells

• Activated 2 days after virus infection

• Kill like CD8 T-cells
• but are NOT MHC-restricted
• Can be activated when MHC Class 1 is not present
• Produce cytokines
• IFN-activates macrophages/ attracts T-cells
• Activated by cytokines
• IFN , IL-15, IL-18, IL-12
Resposta Imunológica

KEY PLAYERS: Lymphocytes - found in lymph

Humoral Immunity Cell-Mediated Immunity

B-cells T-cells

Target: Antigen
Imunógenos e antígenos

Imunógenos:
• Moléculas estranhas que provocam uma resposta
imunológica
• A resposta pode ser celular ou humoral ou, ambas
ao mesmo tempo.

Antígeno:
• Molécula que reage com um anticorpo, mesmo que não seja
capaz de desencadear uma resposta imunológica.
Tipos básicos de resposta imunológica

Celular:
• Reage e mata células que exibem na superfície moléculas
estranhas, como as bactérias, células transplantadas, células
malignas (cancerosas) e células infectadas por virus.

Humoral:
• Depende de glicoproteinas circulantes no sangue e outros
líquidos, anticorpos.
Humoral (B-Cell) Immunity
Act ivat ed B-cell
clonally expands
1) B-cells t hat
secr et e
ant ibodies f or
specific ant igen.
2) make memor y
B-cells t hat
‘r emember ’ t he
specific ant igen
in t he f ut ur e.
 Imunidade celular

• Recognize foreign antigen on outside of virally-infected

cells and activate to kill the infected cells.

• Produce enzymes (cytokines) which influence other

immune cells to kill microbes.
 Imunidade celular
Helper T-cells Cytotoxic T-cells
Activate other immune cells by Activated by cytokines to kill
producing cytokines virally-infected cells

Surface receptor Surface receptor

CD4 CD8

Focus: bacteria, helminths, Focus: surveillance system for

microbial infections of skin virally-infected cells, cancer
and tissue rejection
Imunidade celular

CD4 T-cells CD8 T-cells

ONLY recognize ONLY recognize
antigen antigen
associated with associated with
MHC class II molecules MHC class I molecules
Cell Cooperation

Activated CD4 T cells release ‘cytokines’ which:

•Activate themselves to divide to produce more antigen-

specific CD4 T cells.

• Activate B-cells to produce antibody and memory B-cells.

• Activate CD8 T cells to attack and kill virally- infected

cells and cancer cells.
 Célula Apresentadora - Linfócito CD4+

APC
Antígeno

TCR
Célula T
Endossomo MHC II CD4+
H
Lisossomo

CD4
CD3 TCR
Peptídeo
Célula apresentadora - Linfócito CD4+
Fase Efectora da Resposta Imune Celular

MHC I

Célula Tc

CD8

Peptídeo CD3 TCR

Imunidade Inata para Virus

• Tipo 1 IFN (interferon)

• As infecções por virus RNA induzem a produção de INF

tipo 1 pelas celulas infectadas

• Inibe a replicação viral atraves da indução dum estado

antiviral das celulas vizinhas inibindo assim a dessiminação
do virus.
Imunidade Inata para Vírus

Activação das celulas NK

• Reconhecer celulas infectadas por virus, que o proprio virus

desligou a expressão do MHC classe I
Imunidade Adaptativa para Virus

• Anticorpos neutralizantes

• Bloqueiam a ligaçao viral e entram na celula do hospedeiro

• IgA – neutraliza o virus que entra pela via respiratoria e
trato intestinal

• São capazes de proteger contra infecções mas nao podem

erradicar ou eliminar quando eles ja estiverem estabilizadas
nas celulas.
Imunidade Adaptativa para Virus
• Resposta das CelulasT citotoxicas

• Eliminam as infecções matando as celulas infectadas.

• Tipo 1 IFN aumanta a expressão do MHC classe 1
• Intensifica o reconhecimeno das celulas infectadas e aumenta
a eficiencia das Cell T Citotoxicas para matarem de imediato.
Imunidade e HIV
Imunologia do HIV
A infecção pelo HIV estimula tanto a imunidade Humoral e como a
Celular

• Humoral ( cells B –anticorpos)

• Celular ( cells T CD8)

Imunologia
Resposta Humoral

• Linfocitos B produzem anticorpos que ligam-se a superficie do

virus e impede adesão a cell alvo.

• Os alvos principais dos anticorpos neutralizantes contra o HIV

são as proteínas do envoltório gp120 e gp41.

• Citotoxicidade mediada por Anticorpo ( ligam-se a cell NK e

estimulam-a destruir celulas infectadas por virus )
Imunidade e o HIV

• A marca característica da doença causada pelo HIV é a

imunodeficiência profunda

• Deficiências quantitativa e qualitativa progressivas da

subpopulação de linfócitos T
Três mecanismos que o HIV usa para
evadir-se às respostas neutralizantes:
• Hipervariabilidade da sequência primária do
envoltório

• Glicosilação extensiva do envoltório

• Mascaramento conformacional dos epítopos

neutralizantes.
Imunologia
Resposta celular

• A resposta celular ( linfocitos T citotoxicos/ TCD8 ) é

indispensavel para conter a infecção pelo HIV.

• TCD8 destroe celulas infectadas por virus.

Mecanismos responsáveis pela depressão
imunológica

• Disfunção imune das células T CD4+

• Infecção e a destruição diretas dessas células pelo HIV
• Depuração imune das células infectadas
• Morte celular induzida pela activação imune aberrante e a
exaustão imune causada pela ativação celular anômala com
resultante disfunção celular
Ilustração 1: As células CD4 e a carga viral ao longo da infecção com HIV

semanas anos

33
Exaustão das defesas
Obrigado pela atenção
Bibliografia

• Harrison, Princípios de Medicina Interna (2015), 19a

edição.

• Goldman-Cecil at All, Medicina interna (2016), 25a

edição.