Resposta Imunológica
Órgãos linfoides primários:
Adaptativa
> Respostas mais lentas
> São respostas específica
o Resposta Humoral
Des envolvimento de anticorpos (os quais
podem estar livres ou ligados a membrana
do l i nfócito B), que combatem antígenos
fora da célula, meio extracélular ou no
s a ngue.
>> A porçã o va riável do a nticorpo sofre
rea rra njos para que esse se especifique para
ca da antígeno.
o Resposta Celular
Ati vi dade dos l infócitos T e/ou B, necessitando
da ca pitação de um patógeno por um fagócito
e s ua a presentação através do MHC
IgM: Na forma de pentâmero é circulante,
pri meira imunoglobulina produzida quando
há um processo infeccioso, ca paz de a tivar o
s i stema complemento.Na forma de
monômero ela esta ligada na membrana
dos l infócitos B
IgG:Forma de monômero, ativa
o s i stema complemento,
a tiva ndo a atividade de células
fa gocíticas, s endo o principal
a nticorpo das respostas
s ecundárias, neutralizando
toxi nas e patógenos por
ops onização
IgA: Secretada na forma de dímeros, na
s uperfície das mucosas. Eliminam
pa tógenos a prisionados nas mucosas,
evi tando que eles entrem na cavi dade do
corpo
Respostas Imunológicas Resposta imunológica
I. Médula óssea > Gera linfócitos T e B, células sanguíneas e age na maturação dos Inata
linfócitos B > Primeira linha de resposta, respostas rápidas e inespecíficas
II. Timo > Age na maturação dos linfócitos T
Órgão linfoides secundários: I. Linfonodos II. Baço III. MAlT( Tec. Linfoide associado
as mucosas) IV. Tonsilas (Parte efetora do sistema imunológico) o Células Fagocíticas-
El a s entram em contato com os patógenos fagocitan
do-os. EXs : Macrófagos e neutrófilos.
o Epitélios-
Anticorpos atuam por... Ma crófa gos:
Cons titui uma barreira física ,co
>Neutralização- Anti corpo Sã o os " fa gócitos profissionais", fagocitam n ã o só a
mo por exemplo a pele.
reconhece antígenos gentesx infecciosos, mas também restos celulares
específi cos, os quais serão Neutrófillo: Ta mbém a tua fagocitando
reconhecidos por células o Natural KIller
fa gocíti cias, i niciando o Conhecidos como "matadores profissionais", são l infócitos que atuam na apoptos
processso de internaliza ção e de pa tógenos intracelulares. o Sistema Complemento-
do patógeno ou da > Meca nismo de Ação El i minação de patógenos através da produção de comple
toxi na(endoci tose), Norma lmente a célula NK l iga-se a o MHCI xos de enzimas proteolíticas >>> Cerca de 20 proteínas
des truindo-o ( receptores) de uma célula normal, quando a célula esta i nfectada o patógeno e plasmáticas, produzidas no fígado, as quais se ligam a
>Opsonização: Os patógenos m ques tão altera a expressão de proteínas de superfície como a MHCI. Desse patógenos circulantes.
modo, na a usência de ta is receptores as células T ci totóticas a cabam por i nduzir a 3 vias de ativação > A), B) e C)
são opsoni zados pelos
anti corpos , expondo mote celular
sua porção FC, sendo desse
modo reconheci dos pelas
células fagocíti cas, ini ciando a A) Via Clássica>Li ga ç B) Via da lectina> Li ga ção de carboidratos
Sistema
endoci tose e ã o de anticorpos ba cterianos—Os ca rboidratos são expressos na parede
consequentemente a ci rcul antes ao cel ular da bactéria, os quais são facilmente
des truição dessa célula. pa tógeno invasor reconhecidos pelo s istema imunológico
> Ativação do sitema
complemento-
Reconheci mento do C) Ativação espontânea de C3> Enzi ma que va i
Imunológico
pa tógeno pel o complemento, proporciona a ativação da cascata i nteira e
que por consequência i ni ciará a ativação com complemento
a ti va rá toda a cascata do
complemento, levando a
forma ção dos complexos
de ataque a membrana , que
vã o i nduzir a formação
de poros , eli minando o Meca nismo de ação
pa tógeno através de sua l ise. Reconhecimento do antígeno pelo anticorpo >> C1 reconhece o complexo a ntígeno-anticorpo
a ti va da, levando a clivagem, processamento de C2 e C4 >> Fra gmeento de C2 e C4 combinan-s
forma ndo a enzima C3 convertase >> C3 convertase cl i va C3 em duas: Um dos fragmentos jun
s e a C3 convertase, forma ndo a C5 convertase, o outro fra gmento atua como agente
IgE: Forma de monômeros, a tuam quimiotático, o qua l atrai fagócitos, vi sto que é detectado por macrófagos. >> A C5 convertase
gera lmmente em respostas a lérgicas, IgD: Monômero, somente a ge cl ivando C5 em dois fragmentos: Um desses fragmentos de C5 s e junta a C6,C7,C8 e C9,
a ti va ndo e l iberando mastócitos e basófilos( forma ndo o complexo de ataque a membrana, que faz poros na Membrana plasmática do
encontrada junto a os linfócitos B,
cél ulas que armazenam histamina e outros pa tógeno, induzindo sua morte.
funçã o pouco sabida.
mediadores de respostas alérgicas)

Imunidade celular
Tipos de MHC:
MHC Classe I: Expresso vi rtualmente em TODAS as
células do organismo- A pa rti r da í o linfóci to T
reconhece o que é antígeno e o que é organismo
MHC Classe II: Induz as respos tas adapta ti va ,
expresso pelas células apresentadoras de antígenos
(ma crófagos, céls dendríti cas e linfócitos B), as quais
reconhecem os pa tógenos invasores internalizando-os
e di ferindo-os . Desse modo, moléculas antigêni cas
serão formadas e se associa rão ao MHC II, serão
expressas na membra na da cél apresentadora de
antígeno indi cando ao sist. imunológi co que há um
processo i nfeccioso ocorrendo
No Timo encontramos 2 populações de
células:
I) Estromais > Sã o di versas, encontrando céls.
reticulares epiteliais tímicas, as quais formam uma
Li nfócitos T maduros expressam um receptor o TCR
TCR > É composto por 2 regiões : Tra nsmembrana r,
que conecta esse receptor a membrana do linfóci to
T e região externa que se subdi vi de em cons tante e
va riá vel , sendo es ta úl ti ma capza de reconhecer
di versos a ntígenos possíveis.
Tipos de Linfócitos
Linfócitos T >> Somente se ativam se houver os 2
sinais, 1 o antígeno se ligar ao TCR e 2 o antígeno se
ligar ao CD em questão.
>Sã o divi didos em A) LInfócitos T ci totóxico e B)
Li nfócito T a uxiliar (helper)
A) Linfócito T citotóxico: Sã o reconhecidos, pois
expressam moléculas de a desão que se l igam ao MhC
I, o CD8. As s im isso quer dizer que esse l infócito T
cons egue s e ligar a qualquer célula que expressa MHC
I (pra ticamente todas), s endo capazes de saber se a
cél ula esta ou não infectada.
B) Linfócito T auxiliar: Nã o expressa CD8 e sim a
mol écula de adesão CD4. Atua induzindo a a tivi dade e
outra s células( do sistema i mune ou a té mesmo outro
l i nfócito). O CD4 s e liga ao MHC II, que s ó é expresso
por cél s. Apresentadoras de antígenos
Linfócito B >> Apres enta 2 respostas
1) Resposta independente do linfócito T: O própri o
a ntígeno i nduz a ativação do l infócito B, ocorre
em a ntígenos com domínios repetidos ( Ex: Ba ctérias
que expressam em sua parede ca rboidratos repetidos).
Is so gera o efeito Crosslinking de a nticorpos, ou
s eja esses anticorpos vã o sinalizar
pa ra a própria célula que há uma i nteração com
Antígeno. Ati vação sem a presença de ci tocinas.
2) Resposta dependente do linfócito T: Ocorre em
a ntígenos de domínios va riados, dessa maneira o
l i nfócito T l iberará citocinas para a ativação completa
des se linfócito B
Cél s epiteliais tímicas mostram MHC.Timócitos que s e juntam ao
MHC continuam a maturação > seleção positiva
Propriedades Imunidade adaptativa
> Especificidade: Reconhece antígenos específicos
por linfócitos individuais
> Diversidade: Reconhece e responde a um grande
número de domínios antigênicos
> Memória: Exposição ao antígeno gera células de
memória
> Autolimitação: Após neutralizar o antígeno a
resposta cessaTimo
> Tolerância: Distinção dos antígenos própriosTimo
Diferenciação dos linfócitos
Li nfócito chega no timo como duplo
negativo, no s eu primeiro estágio, no qual
el e não expressa nem a molécula de a desão
CD8,
nem a CD4, e nem o TCR (receptor ca paz de
reconhecer um antígeno específico). A célula
va i

Sistema
rede, ta ndo no cortéx como na medula. Também
há a presença de macrófagos e céls. dendríticas na
regi ão medular, que atuam no processo de Cél . Sofre diferenciação até o estágio de linfócito T duplo positivo,
seleção negativa dos linfócitos autorreativos nes sa fase ele expressa as moléculas de adesão CD8 e CD4, assim como
II) Linfócitos T em desenvolvimento > Intera gem o TCR (Ini cialmente i maturo, mas que i rá s ofrer rearranjos para
com a s céls estromais. Linfócitos s e originam de i dentificar vá rios a ntígenos.

Imunológico
cél s tronco da medula óssea, o l infócito B s ofre
ma turação na própria medula, mas o T migram Seleção negativa : Os l i nfócitos T que reconhecem e induzem resposta
pa ra o timo para serem maaturados, i ndo depois i munológica contra antígenos expressos pelos nossos próprios tecidos
pa ra órgãos l infoides secundários para gerarem s ã o eliminados.
res postas i munes.

Timo Fa s e seguinte é a simples positiva. O l i nfócito duplo postivo perde a

Linfócito T i maturo= Ti mócito >>> Entra no estroma tímico pelas expressão de um dos CDs. Se ele perder o CD8 ele será linfócito T helper, ca so
vÊnulas de endotélio alto >>> Uma vez no estroma eles Órgão linfoide primário, onde ocorre o el e perca o CD4 será ci totóxico
i nteragem com as céls endoteliais tímicas percorrendo o cortéx processo de maturação dos linfócitos T
a té a medula e depos vol tam a ci rculação novamente pelas vindos da medula óssea
vênul as de endotélio alto.
Fator de transcrição AIRE- Possibilita a expressão
de uma série de proteínas específicasdo tecido
o Encontra do na região a nterior, na base dos va sos sanguíneos
pelas céls. eoiteliais da medula, permitindo a
o É compos to por 2 l obos s ubdivididos em lobos incompletos, por ca usa dos s eptos ou tra béculas eliminação de linfócitos T autorreativos
que s ão emitidos pelo tec. conjuntivo denso da cápsula que envolve esse órgão >> Cortéx externo
( interno) e medula central (interna) This Photo by Unknown author is licensed under CC BY-NC.
Linfonodos
>> Órgã os linfoides s ecundários, onde de fato ocorre as
res postas i munológicas
o Res posta a patógenos provenientes da
l i nfa
>>> A l i nfa é ca pitada pelos ca pilares do
s i stema l infático, no percurso da l infa, ela va i
pa ssando por diversos linfonodos que
es tão interconectados nesse sistema de vasos.
o Os l i nfonodos são órgãos que tem uma
regi ão convexa por onde penetram os
va s os linfáticos aferentes (que trazem a
l i nfa) e uma região côncava (hilo) onde
tem o va s o l infático eferente (por onde a
l i nfa va i sair para continuar o seu
trâ ns ito) Essa região do hilo é onde
entra m artérias e saem as veias.
No folículo linfoide há uma região central
Ma i s externamente há a Zona
cha mada centro germinativo onde onde
do manto, onde
encontramos l infócitos
encontramos l infácitos ainda
que já entraram em contato com a ntígeno,
na fa se de repouso
prol iferando para expandir.
Formando o estroma de sustentação do
linfonodos há
>>> Cél s. dendríticas foliculares- Atraem os
l i nfócitos B, secretando ci tocina, atraindo esses
l i nfócitos para a região. Elas emitem s inais para
es ses linfócitos para garantir a s obrevivência
del es, pois se eles não recebem esses sinais, eles
entra m em apoptose.
>>> Ma crófagos
>>> Cél s. Dendríticas migratórias
Esses dois últimos atuam na indução de
resposta inata e adaptativa, para a efetivar a
ação dos linfócitos a possíveis patógenos.
o É enca psulado externamente por tec. conjuntivo denso Barreira hematotímica >>>
nã o modelado >> Emi te septos e tra béculas para o • Es s e processo de maturação dos l infócitos precisa
pa rênquima s er protegido. Pa ra que esse processo a conteça em um
o O pa rênquima é divi dido em Cortéx (região mais a mbiente stritamente regulado, é preciso ter a
externa) e medula (região mais interna) forma ção de uma barreira hematotímica na região do
córtex. Ga rantia que os antígenos não extravassem do
s a ngue e entre em contato com os l infócitos T em
• Cortéx mais Externo --> Onde encontram-se folículos des envolvimento
l i nfoides ricos em linfócitos B. • Forma da por céls reticulares epiteliais do cortéx
• Cortéx interno ou paracortéx --> Há linfócitos T uni das por desmossomos, lâminas basais e céls
e encontram-se vênulasde endotélio alto (por onde os endoteliais, com o a uxílio de macrófagos
l i nfócitos entram e saem por meio da ci rculação
s a nguínea)
• Estroma --> Cél s . dendríticas migratórias e foliculares.
Na região da cá psula há seios subcapsulares > Sei os
reves tidos por céls subendoteliais (epitélio Os l i nfócitos vêm por meio das vênulas de endotélio
Região Medular --> Há cordões medulares e seios medulares
pa vi mentoso simples). Nele encontram-se macrófagos, alto, que s e l ocalizam na região do paracórtex e estão
>> Cordões medulares: Apresenta céls reticulares que residem
cél s dendríticas, que ficam de prontidão, já que é a s sociadas com as células fibroblásticas reticulares.,
nes sa á rea, l infócitos (principalmente o B), macrófagos, céls
dendríticas e plasmócitos nes sa região que a l infa, cai, a pós chegar pelos va sos ca s o seja um linfócito T. Se ele for um linfócito B ele
a ferentes na cápsula, ai s im s endo drenada para pode ser tra nsportado para os folículos linfoides e ficar
>> Sei os medulares: São seios linfáticos que convergem na região
dentro do parênquima em a ssociação com as células dendríticas foliculares.
do hi lo, é por onde a linfa é drenada encaminhando-se para os
va s os linfáticos eferentes - Es paço revestido por endotélio.
A l i nfa entra pelos seios
Céls. fibroblásticas Reticulares: s ubcapsulares. Desse modo
Sistema
>>> Fundamental para a os
atividade dos linfócitos T, pois... conduítes atuam como uma
outra vi a pela qual
o Contol am a migração dos
a s pequenasmoléculas
l i nfócitos T, para a região do
vi ndas da linfa passam mais
ImunoLógico
pa ra cortéx (mediado por
ra pi damente e chegam na
ci toci nas)
regi ão do paracórtex com​
o Indução de sinais de
s obrevi vência, para os l infócitos a medula, onde, na a bertura
nã o entrarem em a poptose. des ses conduítes há
o Endereçamento de linfócitos T e cél ulas dendríticas,
ma crófagos e​ l infócitos T,
B.
o Tol erância --> Destrói os que mediam respostas
Céls. dendritícas foliculares:
l i nfócitos T a utorreativos i munológi
• Atra em os linfócitos B para essa região, pois
rema nescentes.
s ecretam ci tocinas que fazem com que esses linfócitos migrem para onde elas
es tão.
• Emi tem sinais para esses linfócitos para garantir a s obrevi vência deles, pois s em
es ses sinais eles sofrem apoptose.
• Secreção de fatores que i nduzem a proliferação dos linfócitos B Forma m uma rede 3D que se estende da região cortical até a medular,
• Apres entadora de antígenos, vi sto que expressam receptores para a porção FC é a s uperfície por onde os linfócitos migram, a demais atuam no
da s imunoglobulinas. tra ns porte de pequenas moléculas de forma mais rápida, essas
• Res posta humoral cél T dependente (resposta de ativação de linfócitos B entra m em contato com macrófagos, céls. dendríticas e a té mesmo
que depende da associação dos linfócitos B com os linfócitos T) com os próprios l infócitos para gerar respostas imunológicas. ---> São
chamados de conduítes.
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Baço
>>>Localizado na cavidade abdominal ao lado
do estômago
• É um órgã o de defesa contra patógenos
ci rcul antes no sangue, esta associado com va sos
a rteriaisÉ um or
Apres enta uma cá psula formada por tecido
conjuntivo. Uma polpa vermelha, que é a maior parte
do pa rênquima esplênico e uma polpa branca onde s e
a gl omeram células imunológicas em associação com
os va sos a rteriais.
Distribuição de Vasos
•Há uma cá psula, composta por tec. conjuntivo denso. É por ela
que a artéria e veia tra becular vã o entrar e sair do parênquima
es plênio.
•Qua ndo a a rtéria tra becular penetra no parênquima esplênico ela
ori gi na a arteríola central, a qual é embanhada por linfócitos T.
•Artéri a central se ra mificará em arteríolas radiais, que dão
ori gem ao s eio capilar que envolve a polpa branca.
•Nes ses seios os ca pilares, são formados por células endoteliais
que deixam espaços entre elas, que permitem a entrada e saída de
l i nfócitos B e T para a região da polpa branca, facilitando o trâ nsito
dos l infócitos na chegada e saida do órgão.
•No momento que esses vasos sanguíneos deixam a polpa branca
e entra m na polpa vermelha ao redor, vã o dar origem a capilares.
Es s es capilares podem dar origem aos ca pilares embainhados
por ma crófagos que se continuam com os s inusoides esplênicos
(ca pilares da ci rculação venosa) ou eles podem desembocar direto
no pa rênquima da polpa vermelha, s em continuar com os
s i nusoides esplênicos. Quando o último caso ocorre, irá formar a
ci rcul ação aberta com esse sangue que veio por esse
ca pi lar i ndo direto para o parênquima.
Ca s o o sangue vá pelos capilares embainhados por
ma crófagos, esse prossegue para os
SINUSOIDES ESPLÊNICOS (ci rculação fechada).
>>> É dividido em Polpa Branca e Polpa Polpa Vermelha-->
Ínti ma relação dos vasos sanguíneos com as céls do estroma e do parênquima desse órgão. Junto aos va sos
Vermelha
s a nguíneos arteriais há células que vã o compor a polpa branca, que vã o embainhando essas artérias que
• Polpa Branca: Cél s . Pertencentes ao sistema penetram o parênquima esplênico.
i munológico, defesa contra patógenos. •Encontra mos uma circulação aberta, a o i nvés dos va sos irem para o s istema venoso fechado eles se abrem
• Polpa Vermelha: Ta mbém apresenta céls. di reto no parênquima esplênico. Isso que irá permitir essa função de hematocaterese, fa ci litando o
i munológicas, mas seu papel principal é realizar a encontro de macrófagos e células dendríticas com patógenos do sangue,
hematocaterese (Retirada de hemácias velhas fa ci litando hematocaterese respostas imunológicas.
Polpa Branca --> Apres enta 3 componentes Sei os Ma rginais: São revestidos por um Sinusóides esplênicos:
• Teci do l infático da bainha periarteriais (locais onde ficam os l infócitos endotélio, Va s os sanguíneos revestidos por
T) es sas células endoteliais cél ulas endoteliais em forma de
• Fol ículos linfoides (Aglomeração de linfócitos B) permi tem a passagemhematocaterese ba s tão possuindo uma lâmina
•Zona Ma rginal- Delimita a polpa branca, é separada do PALs e dos fa ci litada dos l infócitos vi ndos da ci rculação ba sal descontínua também
fol ículos pelos seios marginais, funcionando como rota de entrada dos s a nguínea e sua entrada para a região da ori entada a o redor das células.
l i nfócitos, antígenos e APCs >> TIpos celulares: Li nfócitos B de memória( pol pa
IgM+ e IgD-) céls dendríticas, céls Nk, Macrófagos da zona marginal, bra nca.
ma crófagos metalofílicos. Há a presença de presença de células Cordões esplênicos ou de
reti culares, que são células que formam o estroma esplênico que dá Billroth
s us tentação a essas células. Esses fibroblastos reticulares secretam uma Ma crófa gos e céls. dendríticas da zona marginal atuam Rede frouxa de céls. e fibras
ma tri z extracelular ri ca em fibras reticulares e essa rede de fibras dá como Cél . apresentadorade a ntígeno. Os reti culares .possui
s us tentação para as células. ma crófagos passam pela polpa vermelha e zona ma crófagos, linfócitos B e T,
ma rgi nal, trazendo os antígenos que s erão pl asmócitos,
a presentados para os l infócitos na região da polpa
Sistema
monócitos, plaquetas e
bra nca. hemá cias
Hematocaterese
A ci rculação a berta possibilita a hematocaterese. O s angue cai
Imunológico
no pa rênquima do baço migrando de volta para os
s i nusoides esplênicos. É justamente nessa reentrada do
s a ngue nos sinusoides esplênicos que irá a contecer a
remoçã o das hemácias velhas. As céls endoteliais
dos sinusoides esplênicos são em formato de
ba s tão, lâmina basal não envolve as células
total mente(descontínua) e fibras reticulares envolvem as céls
epi teliais.
>>> Tem pa rtes que não são recobertas nem pela lâmina basal
O s i stema venoso se i nicia nos s eios
e nem pelas fibras reticulares.Assim, formam-se espaços entre
es plênicos, permitndo o retorno desse sangue para a circulação venosa . es sas células, com isso as
hemá cias retornam para o va so sanguíneo passando por entre
es sas frestas. As hemácias precisam ter
ci toplasma e citoesqueleto flexível para passar entre as céls.
Na região da polpa vermelha os sinusoides
es plênicos vã o sendo entremeados por As vei as e a rtérias As hemácias novas são flexíveis, mas as velhas não, então
tra fegam pelas es tas últimas ficam presas nessas frestas s endo alvo fácil para
cél ulas do parênquima esplênico. Tais células
tra béculas e s eptos os ma crófagos que as fagocitam.
a gl omeradas são denominadas CORDÕES
de teci do conjuntivo.
ESPLÊNICOS.
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 MALT Tipos de Mucosa
>>> Tecido linfoide associados as mucosas • Intestino: GALT (tec. linfoide associado
>> Sistema de proteção local e barreira contra a o i ntestino)
patógenos • Brônquios: BALT (tec. l infoide associado O epi télio que recobre esses nódulos l infoides é
a os brônquios). di ferenciado,:
• Pos s ui cél. M, que é i mportante para as respostas de defesa.
Es ta s são céls epiteliais que possuem invaginações na
Di s tribuído de forma difusa, por toda a membrana, especializadas no transporte de mi croorganismos,
extensão das mucosas. ma cromoléculas e moléculas solúveis que estejam na região do
l úmen para a região s ubepitelial.
>>> A cél ula M endocita os antígenos e o processa, a presentando-
Folículos Linfoides o pa ra a célula a presentadora de a ntígeno, que irá apresentar
Células: • Es tã o em associação com a mucosa. Há um epitélio es ses antígenos a o linfócito.
• Li nfócitos B e T a s sociado a o folículo, um epitélio diferente do
• APCs res tante da mucosa.
• Ma crófa gos Logo a baixo desse epitélio tem a região subepitelial
• Ma s tócitos e eosinófilos > Respostas alérgicas
(encontrados nas mucosas associadas a os
brônquios).

Tonsilas
>>> Também é tec. linfoide associado as
mucosas
Sistema
Es tã o na região da cavi dade oral, tem a função de formar
res postas a antígenos que entram na ca vidade oral.
Imunológico Epitélio não reticular: Epi télio da ca vidade
Ora l -Estratificado pavimentoso-na região da
Orofa ri nge. Na nasofaringe.é epitélio respiratório.
Na s tonsilas palatinas vamos ver a formação de
Criptas >> Inva gi nações desse epitélio de superfície
em
Tipos de tonsilas:
di reção a o tecido linfoide, criando fendas que fazem
- Li nguais com que alimentos i ngeridos entrem nesses espaços e
-Fa ríngea gera ndo maior contato, aumentando a chance dessas
- Pa l a tina
cél ulas epiteliais capitarem possíveis
Compota por : a ntígenos provenientes da comida.
-Epitélio de revestimento, região subepitelial que está em contato com os folículos
Li nfoides. O epitélio das tonsilas se continua com o epitélio da cavidade oral
(estratificado pavimentoso), ma s superiormente ao folículos o
epi télio muda originando o epitélio reticular (É o que dá a aparência esponjosa)
-Lâmina basal descontínua.

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