Documento Organos Tejidos SI 2020

UNIVERSIDAD METROPOLITANA DE CIENCIAS DE LA EDUCACIÓN
FACULTAD DE CIENCIAS BÁSICAS. DPTO. DE BIOLOGÍA

ASIGNATURA DE INMUNOLOGIA. AÑO 2020
Documento editado. Prof. Dr. Antonio Said N.
Órganos y Tejidos del Sistema Inmune.

Introducción.
Sistema inmune de vertebrados superiores: Compuesto por conjunto de células

morfológica y funcionalmente distintas.
Estas células se organizan en tejidos y órganos: Sistema Linfoide.
Distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos

linfáticos (constituye un sistema unitario, entrelazado y comunicado).
Fig.1. Circulación del fluido (Linfa) desde los capilares sanguíneos hacia los capilares en pulmones y tejidos
sistémicos. Este fluido fluye a través de conductos linfáticos y nódulos linfáticos hacia las venas en el sistema
circulatorio.
El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:
1. Linfocitos
2. Células accesorias, principalmente macrófagos y otras células presentadoras de
antígenos (APC).
3. Células epiteliales (en algunos casos).
Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganos linfoides:
1. Órganos linfoides primarios o centrales:
- Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que

los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de
antígeno;
- Los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitar la
autoinmunidad).
Los órganos linfoides primarios son:
a. Timo: Maduran los linfocitos T.

b. Médula ósea (en adulto): Maduran los linfocitos B.
En el feto (desarrollo temprano) esta función la cumple el hígado y, de forma paulatina, en la

médula.
En las aves, el equivalente funcional de la médula es la Bolsa de Fabricio.
2. Órganos linfoides secundarios o periféricos:
- Proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre sí, o con las APC
y otras células accesorias, y para que entren en contacto con el Ag;
- Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.
Los órganos linfoides secundarios son:
a. Ganglios linfáticos: Captan el antígeno de los tejidos.

b. Bazo: Captan antígenos de la sangre.
c. Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT): Captan antígenos de las
mucosas en la respuesta inmune secundaria (segunda exposición al mismo Ag).
La médula ósea actúa también como órgano linfoide secundario.
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Timo.
Es un órgano plano y blando situado en la cavidad torácica, por encima del corazón. Está
formado por dos lóbulos rodeados por cápsula de tejido conjuntivo. A su vez, los lóbulos
están divididos en lobulillos separados entre sí por trabéculas de tejido conjuntivo. Cada
lobulillo tímico contiene células linfoides (timocitos), dispuestas en zona cortical con gran
densidad celular y una zona médular (interior) de menor densidad celular. Desde la corteza
hasta la médula existe un gradiente de diferenciación, de modo que en la corteza se
encuentran los timocitos más inmaduros, mientras que en la médula se localizan los timocitos
en fases más avanzadas de maduración. Tanto la corteza como la médula contienen una red
de células no linfoides que constituyen el estroma tímico, y que consta de diversos tipos de
células:
1. Tipos de células epiteliales:

1. Células nodriza: Localizadas en la corteza más externa.
2. Células corticales epiteliales: En la corteza interna.
3. Células medulares epiteliales: En la médula.
2. Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite córtico-medular.
3. Macrófagos: Localización similar a la de las células dendríticas.
- Todas estas células no linfoides del estroma expresan en su superficie moléculas del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC de tipo I y/o II), y participan en la
maduración y selección de los timocitos hacia células T maduras.
- En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall, acúmulos

concéntricos de células epiteliales. Su función es desconocida, pero su número va
aumentando con la edad.
Proceso de maduración intratímica de los linfocitos:
1. Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la médula ósea, entran en el

timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza; sin embargo, allí mueren por
apoptosis más del 95% de las células generadas, las cuales son eliminadas por los
macrófagos. Las células viables emigran hacia la médula, donde terminan de madurar, y
salen del timo como células T vírgenes maduras (inmunocompetentes), por medio de las
vénulas postcapilares del timo.
2. Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con células estromales
provistas de MHC en sus membranas (células nodriza células corticales epiteliales
células dendríticas), produciéndose dos fases de selección de timocitos:
a. Selección positiva: Sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores
TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias; los demás mueren por apoptosis.
b. Selección negativa: Se eliminan por muerte celular programada los timocitos que
habiendo superado la selección positiva han resultado autorreactivos, es decir, los timocitos
que reconocen moléculas del propio individuo (autoantígenos) presentadas por el MHC
propio o, que tengan una alta afinidad hacia el MHC.
De esta forma sólo salen como linfocitos T maduros aquellas células autotolerantes (no
inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antígenos extrañas al propio individuo en el
contexto del haplotipo propio del MHC.
El timo de los mamíferos va involucionando con la edad, a partir de la pubertad.

En humanos, al nacer, el timo pesa 10-15 g, alcanza su máximo en la adolescencia, época en la que llega a
pesar 40-70 g, y va regresionando de modo que en la vejez sólo pesa 3 g, aunque siempre queda un
remanente de zona medular.
Por lo tanto, en la vida adulta, la producción de linfocitos T en el timo decae bastante, aunque
siempre existe una actividad residual.
 Evidencias de la relación entre la función tímica y la respuesta inmune:
 Timectomía neonatal en ratones: Causa disminución acentuada de los linfocitos T

circulantes, y se induce una ausencia de inmunidad específica celular.
 Ratones transgénicos ("ratones knock-out.") de tipo nude ("desnudos") (ratón knock-
out o ratón KO es un ratón modificado por ingeniería genética para que uno o más de
sus genes estén inactivados mediante una técnica llamada bloqueo de genes).
Poseen un defecto genético que impide el desarrollo del timo. En este caso los
ratones presentan una sintomatología similar a la descrita en el párrafo anterior.
 En humanos existe una enfermedad genética conocida como síndrome de DiGeorge,
en el que no se desarrolla el timo. Los efectos son similares con carencia de linfocitos
T y la ausencia de respuesta inmune celular específica.
En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduración de linfocitos

T en otros lugares, principalmente en el epitelio intestinal, donde se produce linfopoyesis de
célula Tγδ (síntesis de citosinas en diferentes tiempos; actúan contra agentes infecciosos,
como, virus, bacterias y patógenos) y, Tαβ localizan en órganos linfoides secundarios, como,
Bazo, Ganglios linfáticos y Tejido Linfoide Asociado a Mucosas, donde reconocen los
antígenos de patógenos y, sintetizan Interleucina 17 (IL-17) o, Interferón γ (IFN-γ),
permaneciendo en el epitelio intestinal o, migran a la lámina propia.
Médula Ósea.
La médula ósea es el centro esponjoso del interior de los huesos en el que se producen las
células sanguíneas.
En el feto, son los islotes de células hematopoyéticas del hígado fetal y médula ósea fetal. En
el adulto, es la médula ósea roja (limitada a esternón, costillas, vertebras y pelvis) la que se
encarga de la producción de LB.
Además de ser órgano linfoide primario, lo es también secundario, con células plasmáticas y
LT maduros. En concreto, es el principal productor de anticuerpos en infecciones
prolongadas: el tejido periférico responde rápidamente a la secreción de anticuerpos, pero
decae pronto. La médula ósea tarda más en responder, pero perdura.
Las células pluripotenciales de la línea linfoide son CD34+/CD38-, en contraste con otras
líneas, que son CD34+/CD38+. Estas células pluripotentes maduran hasta LB vírgenes
(IgM+/IgD+). De los linfocitos que contiene, el 75% son LB y menos del 25% LT.
La médula ósea también puede actuar como órgano linfoide secundario en la producción de
anticuerpos durante la respuesta secundaria humoral. Durante esta respuesta, los órganos
secundarios “clásicos” responden rápidamente, pero durante poco tiempo. En cambio, la
médula ósea “inicia” lentamente, pero da una respuesta más prolongada de producción de
anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de estos durante la respuesta secundaria.
Sitios de desarrollo de linfocitos B: Médula ósea (mamíferos) y Bolsa de Fabricio

(aves).
La Bolsa (bursa) de Fabricio es una porción especial dorsal de la cloaca, con una estructura
a base de corteza y médula.
La médula ósea en los adultos de los mamíferos es un equivalente "disperso" de la Bolsa de

Fabricio. La porción implicada en la maduración de los linfocitos B está constituida por islas
de tejido hematopoyético.
Las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Comienzan como células madre.
Las células madre se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la

médula ósea. Luego, los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas entran en la
sangre.
Las plaquetas forman tapones que ayudan a detener el sangrado en el lugar de una lesión.
Los glóbulos rojos llevan oxígeno a los tejidos del cuerpo. Cuando la cantidad de glóbulos
rojos es menor de lo normal, esto constituye una afección llamada anemia. La anemia puede
causar cansancio o falta de aliento. Puede hacer que la piel se vea pálida.
Los glóbulos blancos combaten las infecciones en el cuerpo. Encontramos diferentes tipos de
glóbulos blancos como los neutrofilos y macrófagos que son células que ingieren gérmenes,
los linfocitos que pueden ser células B, células T o células citolíticas naturales, a estas
últimas se les llama NK (“natural killer”).
El plasma es la parte líquida de la sangre. Es principalmente agua. También contiene

algunas vitaminas, minerales, proteínas, hormonas y otras sustancias químicas naturales .
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS.
Los linfocitos maduros vírgenes que salen de los órganos linfoides primarios emigran a los
órganos y tejidos linfoides periféricos:
I. Capsulados: Se produce la secreción de anticuerpo que se distribuirán por la

circulación; también se dan respuestas celulares locales.
a. Ganglios: Captan antígenos de la piel y de superficies internas.
b. Bazo: Capta antígenos de la sangre.
II. Órganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): Protección a entrada
directa de antígenos a través de mucosas (gastrointestinal, respiratoria,
genitourinaria). Su respuesta es la secreción de inmunoglobulina A secretora (IgAs),
que recubre la superficie mucosal (epitelial).
III. .Acúmulos más o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi todo el cuerpo.
Sistema linfático y ganglios linfáticos.
El componente fluido de la sangre (plasma) se extravasa desde los capilares a los tejidos,
generando el líquido intersticial. Parte de éste retorna a la sangre a través de las membranas
capilares pero el resto, llamado linfa, fluye desde los tejidos conectivos a una red de finos
capilares linfáticos abiertos, y de allí va pasando a vasos cada vez mayores (vasos
linfáticos). Finalmente, la linfa llega al mayor vaso linfático, denominado conducto torácico,
que descarga a la circulación sanguínea a nivel de la subclavia izquierda (cerca del corazón).
De este modo se cumple una de las funciones del sistema de vasos linfáticos: capturar fluido
procedente de los tejidos y reingresarlo en la sangre, asegurando niveles estables de fluido
en el sistema circulatorio.
El corazón no influye sobre la circulación de la linfa: ésta avanza en un solo sentido debido a
los movimientos de los músculos del cuerpo y a la disposición unidireccional de las válvulas
de los ganglios linfáticos.
La otra función importante del sistema linfático es capturar antígenos de los líquidos
intersticiales de los tejidos y llevarlos a algunos de los órganos linfoides secundarios, donde
quedarán retenidos para su interacción con las células del sistema inmune. El antígeno
queda retenido en alguno de los ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero
en el caso de que "pase de largo" entrará en circulación sanguínea y tendrá la oportunidad
de ser captado por el bazo (ganglios y al bazo se les califica como órganos linfoides
secundarios sistémicos).
Aparte de estos órganos sistémicos existen folículos linfoides difusos. Son agregados de
células linfoides rodeados de capilares linfáticos que drenan al folículo. Existen miles de tales
folículos dispersos por casi todos los órganos y tejidos, siendo especialmente abundantes a
lo largo del tracto gastrointestinal, bronquios, tracto respiratorio superior y tracto genital.
El antígeno puede entrar desde el líquido intersticial, pasando a los capilares linfáticos, y de
allí a los vasos linfáticos, donde accede a algún ganglio linfático regional.
Ganglios linfáticos.
- Están intercalados en la red de vasos linfáticos, frecuentemente en la confluencia de

ramificaciones de vasos.
- Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratégicamente situados en:

- Cuello (ganglios cervicales)
- Axilas (axilares)
- Ingles (inguinales)
- Mediastino
- Cavidad abdominal
Estos ganglios drenan regiones superficiales (piel) y profundas del cuerpo (excepto el interior
de la cavidad craneal).
 Es la primera estructura linfoide organizada que encuentra un antígeno que procede

de los espacios tisulares, y están especialmente diseñados para retener al antígeno,
(sólo o formando parte de inmunocomplejos) cuando la linfa percola por el interior de
ellos, y para que interaccione con los linfocitos y otras células que van a iniciar la
respuesta inmune específica.
 Los ganglios en humano suelen medir entre 2 y 10 mm de diámetro, y tienen forma de

judía, con una parte cóncava denominada hilio, a donde entra una arteria que se
ramifica arteriolas vénulas postcapilares vena que sale por el hilio.
 La linfa llega al ganglio por diversos vasos linfáticos aferentes, y sale por un único
vaso linfático eferente, a la altura del hilio.
 Histológicamente se distinguen varias zonas en el ganglio:
a. Corteza: Área rica en células B (con macrófagos). En ella se pueden distinguir:

1. Folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
2. Folículos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la
estimulación antigénica), con su manto y su centro germinal.
b. Paracorteza: Área rica en células T (donde además se localizan células
dendríticas interdigitantes).
c. Médula: Células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.
d. Seno subcapsular, para antígenos timo-independientes.
 El antígeno llega solo o transportado por células de Langerhans o similares. En la

paracorteza las células de Langerhans se convierten en células dendríticas
interdigitantes, que procesan el Ag y lo presentan en sus MHC-II (abundante en sus
largas proyecciones membranosas) a los linfocitos, provocando la activación de las
células TH, las cuales activan ya a algunas células B. Al cabo de 3 o 4 días, algunas
células B se diferencian a células plasmáticas secretoras de IgM e IgG.
 Pero, la mayor parte de las células B en vía de activación (y algunas células T)

emigran a la corteza, a los folículos primarios. Allí se producen interacciones entre
células dendríticas foliculares, macrófagos, células T H y células B, que inducen el paso
de folículo a folículo secundario, con su centro germinal. Allí continúa la activación de
las células B, que proliferan (centroblastos) y se diferencian en dos subclones:
a. Células B de memoria
b. Células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Dichas células emigran a la
médula, y las grandes cantidades de anticuerpos secretados salen a la circulación
linfática.
Tanto para la activación de las células B como para la generación de células de memoria, las
células dendríticas foliculares (FDC) del centro germinal, con sus largas proyecciones de
membrana que atrapan complejos Ag-Ac, poseen un papel esencial.
En resumen:
 La linfa llega vía linfáticos aferentes seno subcapsular va percolando

lentamente (sentido corteza paracorteza médula), permitiendo la interacción
del antígeno con macrófagos y otras APCs (incluyendo células dendríticas foliculares,
que atrapan complejos inmunes). En el centro germinal se produce la activación y
proliferación y diferenciación de linfocitos B hasta:
a. Células plasmáticas, que pasan a la médula, produciendo anticuerpos que salen por
la vía linfática eferente hacia la circulación sanguínea, que los distribuye a todo el
organismo;
b. Células B de memoria, que quedan en el folículo, sobre todo en la zona del manto.
 La linfa sale por el único linfático eferente, enriquecida en anticuerpos y en linfocitos

(aumento de 50 veces en el número de estas células). Este incremento de linfocitos
que salen no sólo es producto de la proliferación dentro del ganglio, sino que también,
la mayoría son linfocitos que habían entrado previamente al ganglio desde la sangre a
través de las vénulas postcapilares de endotelio alto (HEV).
 Durante la estimulación antigénica la mayor entrada de linfocitos a través de las HEV
hace que los ganglios se hinchen (a veces de modo ostensible, en algunas
infecciones).
Bazo.
1. Tejido más denso alrededor de las arteriolas, llamado vaina o manguito linfoide
periarteriolar (PALS), que constituye la zona T del bazo.
2. Por fuera del PALS, una zona más difusa llamada zona marginal, rica en linfocitos B y
con macrófagos. Aquí se encuentran folículos linfoides primarios y secundarios,
parecidos a los vistos en el ganglio.
 Es un órgano linfoide secundario grande (150 g en humanos adultos), de forma

ovoide, situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen.
 Está especializado en capturar antígenos transportados por la sangre (p. ej., en
situaciones de infecciones sistémicas). La arteria esplénica se ramifica en numerosas
arteriolas, que descargan a los sinusoides esplénicos; de allí salen las vénulas, que
finalmente se unen en una sola vena esplénica que sale del órgano.
 Posee una cápsula de tejido conectivo, de la que salen hacia el interior numerosas
trabéculas que delimitan compartimentos. En cada compartimento se distinguen dos
tipos principales de tejidos:
 La pulpa blanca: Constituida por tejido linfoideo.
 La pulpa roja: Red de sinusoides venosos que contienen macrófagos residentes
especializados (macrófagos de los senos esplénicos), que se encargan de destruir eritrocitos y
plaquetas en proceso de apoptosis (proceso de hematocatéresis).
 El bazo carece de vasos linfáticos. El antígeno llega a través de la arteria esplénica,

que entra al órgano por el hilio. La arteria se divide en arteriolas, que a su vez
conducen a capilares, que se abren y vacían su contenido en la zona marginal de la
pulpa blanca.
 En ausencia de estímulo, la zona marginal posee folículos linfoides primarios,
parecidos a los de los ganglios, ricos en células B vírgenes.
 En la zona T del bazo (PALS) las células dendríticas interdigitantes captan y procesan
el antígeno, presentándolo en sus MHC de clase II a los T H en reposo, activándolos. A
su vez, los TH activados activan a las células B. Las B activadas, junto con algunos
linfoctitos T migran a la zona marginal, convirtiendo los folículos linfoides primarios en
folículos secundarios, con sus centros germinales poblados de centroblastos en
multiplicación.
 El bazo recibe cada día más linfocitos que la suma de todos los ganglios linfáticos.
Evidencia:
La esplenectomía (extirpación del bazo), sobre todo en la infancia conlleva un mayor riesgo
de bacteriemias, principalmente por Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitidis y, Streptococcus pneumoniae.
Sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT).
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme
superficie (~ 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patógenos. Así,
la evolución ha desarrollado para estas mucosas defensas inmunitarias especializadas.
Desde el punto de vista histológico, estas consisten en tejidos que van desde acúmulos
dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cápsula. Por
ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no capsulado), MALT.
Este conjunto de tejidos reviste una gran importancia, dada la gran superficie potencial que
se debe defender frente a la entrada de patógenos. Otra idea de su importancia es el hecho
que las células plasmáticas de los tejidos MALT son más numerosas que la suma de las
células plasmáticas de bazo, ganglios y médula ósea.
Tipos de mucosa:
- Tejido linfoide asociado a los bronquios o BALT (“Bronchus-associated lymphoid tissue”)

- Tejido linfoide asociado al tubo digestivo o GALT (“Gut-associated lymphoid tissue”)
- Tejido linfoide asociado a la nariz o NALT (“Nose-associated lymphoid tissue”).
- Tejido linfoide asociado a la conjuntiva o CALT (“Conjunctiva-associated lymphoide tissue”).
El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lámina

propia y áreas submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
1. Amígdalas: Linguales (base de la lengua), palatinas (parte posterior de la boca) y

faríngeas o adenoides. Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos,
macrófagos, granulocitos y mastocitos. Las células B se organizan en numerosos
folículos, incluyendo folículos secundarios con sus centros germinales. Poseen un
papel defensivo frente a patógenos que entran por los epitelios nasal y oral.
2. Placas de Peyer del íleo: 30 a 40 nódulos no capsulados en esta parte del intestino
delgado.
3. Apéndice, en el inicio del intestino grueso.
 Los más sencillos son simples acúmulos difusos de linfocitos, células plasmáticas y fagocitos,
localizados en los pulmones y en la pared intestinal.
 Folículos linfoides aislados.
 Folículos linfoides que forman grupos más o menos densos.
Los tejidos MALT mejor estudiados son los asociados con el tracto gastrointestinal. A
grandes rasgos se encuentran células linfoides en tres partes:
1. En el mismo epitelio existen linfocitos intraepiteliales (IEL), que en una buena

proporción (incluso mayoritaria) son fenotípicamente TCR-1 (γδ) y CD8+. Se trata de
un tipo de linfocitos con poca diversidad antigénica, pero adaptados frente a ciertos
patógenos que frecuentemente pueden intentar la entrada por este epitelio.
2. En la lámina propia de todo el intestino se localizan miles de folículos linfoides, donde
encontramos linfocitos TH con TCR-2 (αβ), células B, células plasmáticas secretoras
de IgAs y macrófagos.
3. Más abajo, ya en la capa submucosa, se encuentran las Placas de Peyer del intestino
delgado, especie de nódulos, cada uno compuesto de unos 30 a 40 folículos linfoides.
En algunos de estos casos (tracto respiratorio, digestivo y urogenital) el epitelio respectivo

está especializado en transportar antígenos desde la luz del conducto al tejido linfoide
subyacente.
Ejemplo de funcionamiento a nivel del intestino delgado:
1. En el intestino delgado, el antígeno entra a través de unas células epiteliales

especializadas, denominadas células M, que tienen una membrana muy invaginada
(ribete en cepillo) hacia la luz intestinal y una concavidad (llamada bolsillo
basolateral) que alberga varios linfocitos B, T y macrófagos. Estas células M se
sitúan en los llamados sitios inductivos (regiones cortas de la membrana mucosa
emplazadas sobre folículos linfoides.
2. Los antígenos endocitados por la célula M son transportados al bolsillo basolateral.

Como la célula M es rica en MHC-II, probablemente el antígeno llega procesado al
bolsillo, para ser presentado a alguno de los linfocitos T H.
3. Posteriormente se estimulan los linfocitos B del folículo subyacente al sitio inductivo.
Algunos de estos linfocitos B sensibilizados viajan por la linfa, atraviesan los
ganglios linfáticos mesentéricos, pasan por el conducto torácico a la sangre; desde
la circulación sanguínea regresan por capilares a la lámina propia del intestino,
donde se distribuyen de modo difuso pero extenso, y se diferencian a células
plasmáticas especializadas en secretar IgAs, que atraviesa la capa de células
epiteliales y recubre la zona apical que da a la luz intestinal. Allí, la IgAs puede
interaccionar con el Ag que dio origen a la respuesta. El resto de los linfocitos B
activados se diferencia in situ y las células plasmáticas liberan la IgA en la misma
zona.
Algunos patógenos (como algunas cepas de Salmonella, Vibrio cholerae y el virus de la

poliomelitis) pueden "aprovecharse" de la misma célula M para atravesar el epitelio intestinal.
Células linfoides de la piel.
Aparte del papel de la piel como barrera inespecífica frente a los patógenos, desempeña un
papel también como "órgano" del sistema inmune:
1. Células de Langerhans: Tipo de célula dendrítica, dispersa entre las células

epiteliales de la epidermis. Captan antígenos por endocitosis o fagocitosis, y tras ello
emigran como célula "a vela" por los vasos linfáticos, hasta llegar a la paracorteza de
los ganglios linfáticos regionales donde se diferencian en células dendríticas
interdigitantes, con altos niveles de moléculas de la clase MHC II. Allí funcionan como
potentes presentadoras de antígenos procesado a los linfocitos TH vírgenes, a los que
activan.
2. Linfocitos intraepidérmicos, parecidos, que al igual que los IEL del MALT son en
buena proporción de tipo γδ, e igualmente especializados en determinados patógenos
que pueden entrar por la piel.
3. Los queratinocitos (célula epitelial de la epidermis) pueden, llegado el caso, secretar
citoquinas, con un papel en la inducción de una reacción inflamatoria local.
4. Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos y células B y T activadas o
de memoria.
Médula ósea como órgano linfoide secundario.
La médula ósea es importante para la producción de anticuerpos durante la respuesta

secundaria humoral. Durante esta respuesta, los órganos secundarios "clásicos" responden
rápidamente, pero durante poco tiempo. En cambio, la médula ósea "se activa" lentamente,
pero da una respuesta más prolongada de producción de anticuerpos, llegando a ser
responsable del 80% de estos durante la respuesta secundaria.
ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE PRIVILEGIADAS.
Se conocen como áreas inmunológicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente

no existe respuesta inmune: Cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están protegidas
por fuertes barreras entre sangre y tejido (ejemplo: barrera hematoencefálica) y, baja
permeabilidad o sistemas específicos de transporte. Su significado adaptativo consiste en
evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para la integridad del individuo.
RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA.
Una vez que los linfocitos llegan a un órgano linfoide periférico, no se quedan allí
permanentemente, sino que se mueven de un órgano linfoide a otro a través de la sangre y
de la linfa. Existe así un tráfico linfocitario entre tejidos, sistema linfático y sangre. Cada hora
del 1% al 2% del "pool" de linfocitos recircula por este circuito. Ello supone que aumentan las
probabilidades de que las células específicas para cada antígeno puedan entrar en contacto
con éste en los órganos periféricos.
Cuando entra un antígeno, los linfocitos específicos "desaparecen" de circulación sanguínea

antes de 24 horas: esto es lo que se llama "atrapamiento", porque estos linfocitos han sido
reclutados a los órganos linfoides secundarios, donde toman contacto con el antígeno
presentado y procesado por APC.
Al cabo de unas 80 horas, tras su proliferación, los linfocitos abandonan el órgano linfoide.
En el caso de los linfocitos B, al llegar al tejido donde se produjo la entrada del antígeno se
diferencian a células plasmáticas productoras de Ac.
Endotelio vascular como "portero" de leucocitos.
El endotelio vascular regula el paso hacia los tejidos de moléculas y leucocitos. Para que
éstos pasen desde la sangre al tejido inflamatorio o al órgano linfoide, deben de atravesar la
línea de células endoteliales. Para ello deben adherirse a estas células y luego pasar entre
ellas (extravasación). Esto lo consiguen por medio de contactos específicos entre el leucocito
y la célula endotelial, a través de moléculas de adhesión celular (CAM).
Existen tres familias de CAM:
1. Superfamilia de las Igs: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1

2. Familia de la integrina (subfamilia con cadenas tipo β2): VLA-4, LFA-1
3. Familia de las selectinas: L-selectina, E-selectina, P-selectina.
Durante la inflamación se producen factores que activan a las células endoteliales normales,
que producen selectinas E y P, y que inician la extravasación de granulocitos neutrófilos.
En cambio, los linfocitos en reposo tienen la capacidad de extravasarse desde la circulación

a ganglios y MALT a través de las vénulas de endotelio alto (HEV). Las células de este
endotelio especial son producto de la diferenciación de células de endotelio normal de los
órganos linfoides secundarios, ante citoquinas producidas en respuesta a antígenos.
Evidencia:
 Animales de experimentación libres de gérmenes carecen de vénulas de endotelio

alto.
 Si se corta el vaso aferente de un ganglio linfático, se evita la entrada de antígenos. Al
cabo de un tiempo, desaparece el HEV.
Las células del HEV poseen moléculas de adhesión celular señaladas anteriormente, pero
además cuentan con diriginas vasculares (VA=”vascular addressins”). Son específicas de
cada tejido linfoide y sirven para dirigir la extravasación de linfocitos de distintas
subpoblaciones.
A su vez, los linfocitos en reposo reconocen las HEV por medio de sus receptores de
alojamiento (“homing”). Ello hace que cada subpoblación de linfocitos se dirija a órganos
linfoides secundarios concretos (ejemplo: L-selectina).
Además, los linfocitos vírgenes expresan receptores de alojamiento diferentes de los

linfocitos de memoria y efectores.
Los linfocitos T activados se dirigen, preferentemente, a los sitios inflamatorios de los tejidos
(sitios terciarios), dejando de producir L-selectina (receptor de alojamiento), por lo que ya no
tienden a pasar por el HEV. En cambio, aumentan sus niveles de receptores de unión a
moléculas de superficie del endotelio inflamado (por ejemplo, aumentan en su membrana la
cantidad de integrina VLA-4, que al unirse al VCAM-1 endotelial colabora en la entrada al
tejido inflamado o foco de infección.
HEMATOPOYESIS.

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UNIVERSIDAD METROPOLITANA DE CIENCIAS DE LA EDUCACIÓN

FACULTAD DE CIENCIAS BÁSICAS. DPTO. DE BIOLOGÍA

Órganos y Tejidos del Sistema Inmune.

Sistema inmune de vertebrados superiores: Compuesto por conjunto de células

Estas células se organizan en tejidos y órganos: Sistema Linfoide.

Distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos

El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:

Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganos linfoides:

1. Órganos linfoides primarios o centrales:

- Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que

Los órganos linfoides primarios son:

a. Timo: Maduran los linfocitos T.

En el feto (desarrollo temprano) esta función la cumple el hígado y, de forma paulatina, en la

2. Órganos linfoides secundarios o periféricos:

Los órganos linfoides secundarios son:

a. Ganglios linfáticos: Captan el antígeno de los tejidos.

ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

1. Tipos de células epiteliales:

- En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall, acúmulos

Proceso de maduración intratímica de los linfocitos:

1. Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la médula ósea, entran en el

El timo de los mamíferos va involucionando con la edad, a partir de la pubertad.

 Evidencias de la relación entre la función tímica y la respuesta inmune:

 Timectomía neonatal en ratones: Causa disminución acentuada de los linfocitos T

En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduración de linfocitos

Sitios de desarrollo de linfocitos B: Médula ósea (mamíferos) y Bolsa de Fabricio

La médula ósea en los adultos de los mamíferos es un equivalente "disperso" de la Bolsa de

Las células madre se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la

El plasma es la parte líquida de la sangre. Es principalmente agua. También contiene

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS.

I. Capsulados: Se produce la secreción de anticuerpo que se distribuirán por la

Sistema linfático y ganglios linfáticos.

- Están intercalados en la red de vasos linfáticos, frecuentemente en la confluencia de

- Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratégicamente situados en:

 Es la primera estructura linfoide organizada que encuentra un antígeno que procede

 Los ganglios en humano suelen medir entre 2 y 10 mm de diámetro, y tienen forma de

 Histológicamente se distinguen varias zonas en el ganglio:

a. Corteza: Área rica en células B (con macrófagos). En ella se pueden distinguir:

 El antígeno llega solo o transportado por células de Langerhans o similares. En la

 Pero, la mayor parte de las células B en vía de activación (y algunas células T)

 La linfa llega vía linfáticos aferentes seno subcapsular va percolando

 La linfa sale por el único linfático eferente, enriquecida en anticuerpos y en linfocitos

 Es un órgano linfoide secundario grande (150 g en humanos adultos), de forma

 El bazo carece de vasos linfáticos. El antígeno llega a través de la arteria esplénica,

Sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT).

- Tejido linfoide asociado a los bronquios o BALT (“Bronchus-associated lymphoid tissue”)

El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lámina

1. Amígdalas: Linguales (base de la lengua), palatinas (parte posterior de la boca) y

1. En el mismo epitelio existen linfocitos intraepiteliales (IEL), que en una buena

En algunos de estos casos (tracto respiratorio, digestivo y urogenital) el epitelio respectivo

Ejemplo de funcionamiento a nivel del intestino delgado:

1. En el intestino delgado, el antígeno entra a través de unas células epiteliales

2. Los antígenos endocitados por la célula M son transportados al bolsillo basolateral.

Algunos patógenos (como algunas cepas de Salmonella, Vibrio cholerae y el virus de la

Células linfoides de la piel.

1. Células de Langerhans: Tipo de célula dendrítica, dispersa entre las células

Médula ósea como órgano linfoide secundario.

La médula ósea es importante para la producción de anticuerpos durante la respuesta

ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE PRIVILEGIADAS.

Se conocen como áreas inmunológicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente

Cuando entra un antígeno, los linfocitos específicos "desaparecen" de circulación sanguínea

Endotelio vascular como "portero" de leucocitos.

Existen tres familias de CAM: