UNIDADE CURRICULAR

IMUNOLOGIA E GENÉTICA
CLÍNICA
Profa. Me. RAQUEL RORIZ
CONCEITOS INICIAS E INTRODUÇÃO À
IMUNOLOGIA
 INTRODUÇÃO
Nossos sistemas imunológicos são equipados com uma rede de
mecanismos para nos salvaguardar de microrganismos infecciosos;

Ele evoluiu como um sistema de sobrevivência estabilizado para dar início

e manter respostas protetoras;

Estas defesas variam desde barreiras físicas, químicas, e sistemas

altamente sofisticados, como as respostas imunológicas adquiridas.
 IMUNIDADE NATURAL

Está presente desde o nascimento.

É realizada por barreiras físicas e químicas inespecíficas (por exemplo, a

pele), barreiras celulares (por exemplo, fagócitos)
 BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS DA IMUNIDADE NATURAL

 A maioria dos microrganismos e substâncias estranhas não pode penetrar na pele

intacta, mas pode entrar no organismo se a pele estiver danificada.
 Alguns microrganismos podem penetrar através das glândulas sebáceas e folículos
pilosos.
 O pH ácido do suor e as secreções sebáceas, bem como a presença de vários ácidos
graxos e enzimas hidrolíticas (por exemplo, a lisozima) possuem algum efeito
antimicrobiano.
 As proteínas solúveis, incluindo os interferons e certos membros do sistema-
complemento encontrados no soro, contribuem para a imunidade inespecífica.
 Endocitose
 O processo pode ocorrer por pinocitose, que envolve a invaginação inespecífica da membrana,
ou por endocitose mediada por receptor;

 Em ambos os casos, a ingestão de macromoléculas estranhas dá origem a vesículas de

endocitose cheias de material estranho, que, a seguir, se fundem com compartimentos ácidos
denominados endossomas.

 Os endossomas se fundem com os lisossomas contendo enzimas degradativas (por exemplo,

nucleases, lípases, proteases) para reduzir as macro- moléculas ingeridas a pequenos produtos
de degradação, incluindo nucleotídios, açúcares e peptídios.
 Fagocitose

É a ingestão, por células individuais, de partículas estranhas invasoras,

como bactérias.

Após a ingestão, a partícula estranha é colocada em um vacúolo

fagocítico (fagossoma), que se funde com o lisossoma para formar o
fagolisossoma, que libera suas poderosas enzimas, que digerem a
partícula.
 Macrófagos
derivados dos monócitos sanguíneos, abundante citoplasma, pequeno
retículo endoplasmático e muitos grânulos.

 Células de Kupffer: no fígado, células grandes com muitas projeções

citoplasmáticas.

 Macrófagos alveolares: no pulmão.

 Macrófagos esplênicos: na polpa branca do baço.

 Macrófagos peritoneais: flutuando livres no líquido peritoneal.

 Células da micróglia: no tecido do sistema nervoso central.

 CÉLULAS DENDRÍTICAS

As células dendríticas são células de vida longa que residem em estado
imaturo na maioria dos tecidos onde reconhecem e fagocitam patógenos
e outros antígenos.

Elas são encontradas como células interdigitantes do timo.

As células dendríticas encontradas na pele são denominadas células de

Langerhans.
CÉLULAS B E CÉLULAS T SÃO RESPONSÁVEIS PELO
RECONHECIMENTO ESPECÍFICO DE ANTÍGENOS
INFLAMAÇÃO
QUAIS AS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DA
INFLAMAÇÃO?
 Minutos após a lesão:
fase aguda com
proteínas de fase aguda
 RESPOSTA INFLAMATÓRIA SISTÊMICA

Inclui a indução de febre, produção aumentada dos leucócitos, aumento da

síntese de hidrocortisona e hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), e
produção de proteínas de fase aguda.

Uma importante proteína de fase aguda é a proteína C reativa que é capaz

de se ligar a certos microrganismos e ativar o sistema-complemento.

Isto resulta na lise do microrganismo, potencialização da fagocitose pelas

células fagocitárias e inúmeras outras importantes defesas do hospedeiro.
 FEBRE
A febre é causada por muitos produtos bacterianos, mais especialmente,
as endotoxinas das bactérias Gram-negativas.

Surge quando as citocinas denominadas pirógenos endógenos são

produzidas pelas células do sistema imunológico natural (monócitos e
macrófagos) em resposta à presença de endotoxinas.

Exemplos de citocinas com propriedades pirogênicas endógenas incluem a

IL-1 e certos interferons.
CÉLULAS AUXILIARES CONTROLAM A INFLAMAÇÃO
IMUNIDADE ADQUIRIDA
A imunidade adquirida: exibe especificidade antigênica e memória.

O primeiro encontro com uma substância estranha origina uma cadeia

de eventos que estimula a resposta imunológica adquirida com
especificidade para a determinada substância, a qual é frequentemente
designada como resposta imunológica primária.
 ÓRGÃOS LINFÁTICOS
 O sistema linfático inclui órgãos nos quais ocorre a maturaç̧ão, diferenciação e
proliferação dos linfócitos.
 Eles são geralmente divididos em duas categorias, órgãos primários e
secundários.
 Os órgãos linfoides primários ou centrais são aqueles nos quais ocorre a
maturação dos linfócitos B e T em linfócitos que reconhecem o antígeno.
 As células B e T maduras migram através da corrente sanguínea e do sistema
linfático para os tecidos linfoides periféricos, incluindo os linfonodos e o baço,
coletivamente designados como órgãos linfoides secundários.
Órgãos linfoides primários: fígado fetal, a medula óssea pré-natal e pós-
natal e o timo.

Órgãos linfoides secundários: são representados pelo linfonodo, baço e

os tecidos linfoides associados às mucosas, locais onde os linfócitos
interagem com os antígenos e com outras células para gerar uma resposta
imunológica específica.
 ÓRGÃOS E TECIDOS LINFOIDES
Apenas 1% da população total de
linfócitos encontra-se na circulação
sanguínea.

Na maioria dos casos, estão localizados

nos órgãos linfoides, os quais podem
ser classificados como primários
(centrais) ou secundários (periféricos).
 Medula óssea
É encontrada na cavidade medular dos ossos longos e entre as trabéculas
dos ossos esponjosos, sendo responsável pela produção das células
sanguíneas (hematopoese) e sua liberação no sistema circulatório, sendo
também responsável por proporcionar o ambiente necessário para a maior
parte do processo de maturação dos linfócitos B e a maturação inicial dos
linfócitos T.

Os outros leucócitos (neutrófilos, eosinófilos, monócitos e basófilos)

também realizam sua maturação nesse órgão.
 Maturação dos
linfócitos T e B

Maturação: neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e
monócitos
VAMOS VER COM MAIS DETALHES OS TECIDOS E
ÓRGÃOS LINFOIDES
AS CÉLULAS T SE DESENVOLVEM NO TIMO
1. Os principais vasos sanguíneos
que regulam o tráfego de células
no timo são as vênulas de
endotélio alto (HEV) na junção
cortico-Medular dos lóbulos
tímicos.
2. Três tipos de células epiteliais
tímicas desempenham papéis
importantes na produção de
células T (nurse, TECs corticais e
TECs medulares)
O timo dos mamíferos involui com a idade. Nos seres humanos,
a atrofia se inicia na puberdade e continua por toda a vida.
 AS CÉLULAS T:

reconhecem peptídeos antigênicos apenas quando são apresentados por

moléculas do MHC próprio na superfície de APCs e

demonstram “reconhecimento duplo” dos peptídeos antigênicos e da

porção polimórfica das moléculas do MHC.
AS CÉLULAS B SE DESENVOLVEM PRINCIPALMENTE
NO FÍGADO FETAL E NA MEDULA ÓSSEA
(1) arquitetura óssea e sua relação com a
medula óssea. Nas cavidades do osso
esponjoso ocorre a linfopoese das
células B, com o amadurecimento
ocorrendo em uma direção radial para
o centro (do endósteo para o seio
venoso central).
(2) (2) medula óssea hematopoiética (HM)
nos espaços entre as trabéculas ósseas
(lamelas) (T). Alguns espaços também
estão ocupados por adipócitos (AdC)
 ÓRGÃOS LINFOIDES
A geração de linfócitos nos órgãos linfoides primários é seguida de sua migração para os
tecidos linfoides secundários, que compreendem:

 órgãos encapsulados bem organizados, o baço e linfonodos (órgãos linfoides

sistêmicos) e

 acúmulos de tecido linfoide não encapsulados.

O tecido linfoide associado às superfícies mucosas é chamado de tecido linfoide

associado à mucosa (MALT).
 O BAÇO É COMPOSTO DE POLPA BRANCA, POLPA
VERMELHA E UMA ZONA MARGINAL

A polpa branca consiste

em tecido linfoide
 A POLPA VERMELHA CONSISTE EM SEIOS VENOSOS E
CORDÕES CELULARES
Os seios venosos e os cordões celulares da polpa vermelha contêm:

 macrófagos residentes;

 eritrócitos;

 plaquetas;

 granulócitos;

 infócitos e

 numerosos plasmócitos.
 Os linfonodos
filtram antígenos
do fluido do
tecido intersticial
e da linfa
 Linfonodos geralmente são encontrados nos
ramos dos vasos linfáticos
Grupos de linfonodos estão localizados estrategicamente em áreas que drenam diversas
regiões superficiais e profundas do corpo, como:

 pescoço;

 axila;

 virilha;

 mediastino e

 cavidade abdominal.
Os linfonodos consistem em áreas de células B
e T e uma medula
 Atividades de fixação do conteúdo
1) Por que os animais de sangue quente e de vida longa precisam de complexa defesa
imune?
2) Por que é necessário ter um mecanismo que transporte fragmentos antigênicos para a
superfície das células do hospedeiro para que as células T citotóxicas reconheçam
células infectadas?
3) Que vantagem existe em ter um sistema imunológico que gera bilhões de linfócitos que
não reconhecem nenhum agente infeccioso conhecido?
4) Quais os riscos associados à liberação do conteúdo dos grânulos no espaço
extracelular?