Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro – UNIRIO.

Departamento de Microbiologia e Parasitologia – DMP.

Disciplina de Imunologia – 2017.1

Profª: Dra. Rosa Haido Monitora: Thaynan Lopes e Hugo Oyamada

ED 8: Resposta Imune Celular Específica Th1/Th17

1 – Quais as etapas do processo de diferenciação das células TCD4+? Descreva-as.

• Indução. As citocinas atuam sobre as células T estimuladas por antígenos e
coestimuladores para induzir a transcrição dos genes de citocinas que são
característicos de cada subgrupo.
• Comprometimento. Com a ativação contínua, as modificações epigenéticas
resultam em genes das citocinas do subgrupo colocados em um estado
transcricionalmente ativo. Por outro lado, os genes que codificam as citocinas não
produzidas por este subgrupo permanecem inativos. Devido a essas alterações, a
diferenciação das células T torna-se progressivamente comprometida a uma via
específica.
• Amplificação. As citocinas produzidas por qualquer subgrupo promovem o
desenvolvimento desse subgrupo e inibem a diferenciação em relação a outras
subpopulações CD4+. O resultado líquido é o acúmulo das células de um
subgrupo.
2 – Como ocorre a diferenciação das células TCD4+ nos subgrupo abaixo ressaltando as
citocinas indutoras e as citocinas de assinatura de cada um deles.
a)Th1
A diferenciação em TH1 é impulsionada principalmente pelas citocinas IL-12 e
IFN-γ e ocorre em resposta a microrganismos que ativam as células dendríticas, macrófagos, e
células NK. Uma vez que as células TH1 se desenvolvem, elas secretam IFN-γ, que promove
mais diferenciação de TH1 e assim, amplifica a reação. Além disso, o IFN-γ inibe a
diferenciação de células T CD4+ imaturas para os subgrupos TH2 e TH17, promovendo,
assim, a polarização da resposta imunológica em um sentido.

B)Th17
Várias bactérias e fungos agem sobre as células dendríticas e estimulam a produção de
citocinas, incluindo a IL-6, IL-1, e IL-23, as quais promovem a diferenciação de células T
CD4+ para o subgrupo TH17. Considerando que a IL-6 e a IL-1 estimulam os primeiros
passos na diferenciação TH17, a IL-23 pode ser mais importante para a proliferação e
manutenção das células TH17 diferenciadas. Um aspecto surpreendente da diferenciação de
TH17 é que o TGF-β, que é produzido por muitos tipos de célula e é uma citocina anti-
inflamatória, promove o desenvolvimento de TH17 pró-inflamatória quando as células de
outros mediadores de inflamação, tais como a IL-6 ou IL-1 estão presentes. A diferenciação
em TH17 é inibida por IFN-γ e IL-4; portanto, fortes respostas TH1 e TH2 tendem a suprimir
o desenvolvimento TH17.As citocinas de assinatura da Th17 são IL-17 e IL-22.

3 – Descreva as funções efetoras dos subgrupos Th1 e Th17 respectivamente?

Th1 - A principal função das células TH1 é ativar os macrófagos para ingerir e destruir os
microrganismos. As células TH1 secretam IFN-γ, que atua sobre os macrófagos para
aumentar a fagocitose e morte de microrganismos nos fagolisossomos e em linfócitos B para
estimular a produção de anticorpos IgG que opsonizam os microrganismos para a fagocitose.
As células TH1 produzem também o TNF, o qual ativa neutrófilos e promove a inflamação.

Th17 - As citocinas produzidas pelas células TH17 estimulam a produção local de

quimiocinas que recrutam os neutrófilos e outros leucócitos, aumentam a produção de
peptídios antimicrobianos (defensinas), e promovem as funções de barreira epiteliais.
A IL-17 induz a inflamação rica em neutrófilos. Ela estimula a produção de outras citocinas e
quimiocinas (tais como TNF) que recrutam neutrófilos e, em menor proporção, os monócitos
para o local de ativação das células T. Ela também aumenta a geração de neutrófilos através
do aumento da produção de G-CSF e a expressão dos seus receptores. Os neutrófilos
recrutados ingerem e destroem bactérias e fungos. A IL-17 também estimula a produção de
substâncias antimicrobianas, incluindo as defensinas, a partir de numerosos tipos de células

4 – Qual o papel do IFN-γ e do TGF-β na regulação dos diferentes fenótipos dos linfócitos T?
O IFN-γ promove a diferenciação de células T CD4+ para o subgrupo TH1 e inibe o
desenvolvimento das células TH2 e TH17.
O TGF-β que é produzido por muitos tipos de célula e é uma citocina anti-inflamatória,
promove o desenvolvimento de TH17 pró-inflamatória quando as células de outros
mediadores de inflamação, tais como a IL-6 ou IL-1 estão presentes.

5 – Qual a importância da ativação de macrófagos via CD40-CD40L pelas Th1?

A exigência das interações entre a superfície moléculas de CD40 nos macrófagos e do CD40L
nas células T assegura que os macrófagos que estão apresentando antígenos para as células T
(ou seja, os macrófagos que são portadores de microrganismos intracelulares) também são os
macrófagos que estarão em contato com as células T e, assim, ativados mais eficientemente
pelas células T.

6 – Como ocorre a cooperação entre os dois subgrupos (Th1 e Th17)?

As células TH1 e TH17 funcionam cooperativamente na eliminação de microrganismos
mediada pelos fagócitos na imunidade celular. Antes da descoberta do subgrupo TH17, foi
pensado que a imunidade mediada por células era responsabilidade das células TH1, um
conceito reforçado pela análise experimental clássica dessa reação que ocorre no baço. Hoje
sabe-se que em muitas infecções de tecidos, células TH17 são provavelmente as células T
efetoras mais importantes para o recrutamento dos fagócitos (monócitos e neutrófilos) para o
local da infecção. Este processo de recrutamento celular é conduzido pelas quimiocinas
produzidas pelas células T e por outras células no tecido responsivas às citocinas de células T
e aos próprios microrganismos. Uma vez que os fagócitos se apresentam no local da infecção
eles podem ser ativados por células TH1 para ingerir e destruir os microrganismos.