1. CA125 – Marcador de neoplasia ............................

18
SUMÁRIO
Introdução............................................................................ 1
Adaptações celulares ao estresse ........................................ 1
1. Hipertrofia .................................................................... 2
2. Hiperplasia ................................................................... 3
2. TGO e TGP – Marcadores de lesão hepática .......... 18
3. Amilase e lipase – Marcadores de função
pancreática................................................................. 19
4. Bilirrubina indireta, tempo de protombina e
albumina sérica – MArcadores de função hepática ... 19

3. Atrofia .......................................................................... 4
4. Metaplasias .................................................................. 5 Aula 1: Adaptações celulares
5. Displasia ....................................................................... 6
INTRODUÇÃO
Visão geral da lesão ............................................................. 6
A anatomia patológica correlaciona os exames
Morte celular ....................................................................... 7
macroscópicos de peças cirúrgicas com os exames
1. Necrose ........................................................................ 7 microscópicos de células e tecidos para criar uma base
1.1 Necrose de coagulação ou isquêmica .................... 7 racional para a terapêutica e os cuidados clínicos. A base da
patologia é o entendimento do (a/as):
1.2 Necrose liquefativa ................................................ 8
1. Etiologia (causa)
1.3 Necrose caseosa ..................................................... 8
2. Patogenia (mecanismos)
1.4 Necrose gomosa..................................................... 9 3. Alterações morfológicas (bioquímicas e estruturais)
1.5 Necrose gordurosa ................................................. 9 4. Consequências funcionais (manifestações clínicas)

1.6 Necrose gangrenosa............................................. 10 ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE

1.7 Necrose fibrinóide ................................................ 10
2. Apoptose .................................................................... 11
Mecanismos de apoptose .......................................... 11
3. Autofagia .................................................................... 11
Visao geral sobre acúmulos intracelulares (degenerações)12
Degenerações .................................................................... 12
1. Tumefação celular (degeneração hidrópica) ............. 13
2. Degeneração gordurosa ............................................. 14
2.1 Esteatose .............................................................. 14
2.2 Lipidose ................................................................ 14
O corpo sempre tende ao equilíbrio (homeostase)
para possibilitar sua sobrevivência, em vista disso, as células
quando expostas a estímulos lesivos ou situações de estresse
que dificultem a sua manutenção se adaptam para
possibilitar a sobrevivência. O processo de adaptação celular
nada mais é do que uma serie de mudanças estruturais e
funcionais da célula com o objetivo de resistir à situação
potencialmente letal.
No caso de um estímulo de intensidade maior do que
a capacidade de adaptação celular ocorre um processo de
lesão celular. Toda lesão celular decorre de um intenso
processo de estresse ou agentes nocivos e pode ter caráter:

3. Degenerações hialinas ............................................... 15 • Reversível – Após a retirada do estimulo a

funcionalidade da célula ainda é possível.
Introdução ao envelhecimento celular .............................. 16
• Irreversível – O grau de lesão se trona letal mesmo
1. Danos ao DNA ........................................................ 16 após a retirada do estimulo, podendo resultar em
2. Senescência replicativa ou celular ......................... 16 apoptose ou necrose celular.

3. Homeostase defeituosa de proteínas .................... 17

4. Detecção desregulada de nutrientes ..................... 17
Introdução à esteatose hepática ....................................... 17
Quadro clínico .................................................................... 18
1. Esteatose hepática ................................................. 18
2. Esteatose Hepática alcoólica .................................. 18
3. Cirrose hepática ..................................................... 18
4. DHGNA ................................................................... 18
Marcadores de lesão tecidual ............................................ 18

1
Os danos celulares podem ser causados por: • Muito comum em tecidos que não apresentam
capacidade de divisão celular (Ex.: miocáridio)
I. Agentes agressores:
• A hipertrofia fisiológica pode decorrer de:
• Físicos: Queimaduras, radiação, traumatismo,
o Ação de hormônios fisiológicos e fatores de
choque...
crescimento
• Químicos: Álcool, toxinas, drogas...
o Aumento da demanda funcional
• Biológicos: Vírus, bactérias, fungos...
II. Deficiência no suprimento sanguíneo (isquemia) Ex.: Útero gravídico (hipertrofia pela ação de estrogênios)
III. Reações imunológicas
IV. Defeitos genéticos
V. Déficit nutricional

• O processo patológico:
o Aumento da demanda funcional
o Hormônios patológicos
o Fatores de crescimento

Ex.: Hipertrofia patológica do miocárdio por sobrecarga

*Tecido apresentando isquemia em processo irreversível = infarto hemodinâmica (HAS ou Valvopatias) – principalmente em VE

A resposta celular depende do tipo de estímulo ao

qual a célula está submetida. A aula 1 trata das adaptações
celulares aos diversos estímulos e os assuntos abordados
serão:

• Estágios da resposta celular ao estresse

• Hipertrofia (fisiológica ou patológica) – Tamanho
celular
• Mecanismos das hipertrofias
• Hiperplasia (fisiológica ou patológica) –
Proliferação e diferenciação celular
• Mecanismos das hiperplasias
• Atrofia (fisiológica ou patológica) – Tamanho
celular
* A hipertrofia do miocárdio a partir de certo ponto passa a
• Mecanismos das atrofias
ser não adaptativa levando a IC, arritmias e morte súbita.
• Metaplasias (fisiológica ou patológica) –
Proliferação e diferenciação celular Mecanismos de hipertrofia
• Mecanismos das metaplasias
A hipertrofia é o resultado do aumento da
• Displasias (condição patológica) – Proliferação e
produção de proteínas celulares.
diferenciação celular
• Mecanismos das displasias Há uma ação integrada entre os sensores
1CA125 (marcador de CA); 2TGO e TGP (marcador de lesão mecânicos (iniciados após aumento da carga de
hepática – TGP é específica do fígado); 3Amilase e lipase trabalho), fatores de crescimento e agentes vasoativos
(marcadores de lesão pancreática). (agonistas), que levam à uma série de alterações
1. HIPERTROFIA morfológicas e bioquímicas na célula. Essas alterações
tem por objetivo principal aumentar o desempenho e
• Aumento no tamanho de células e órgãos (síntese e a eficiência mecânica para suprir a demanda fisiológica,
incorporação de novos componentes = aumento no assim como mostra a imagem a baixo:
volume celular)

2
 • De um ponto de vista patológico:
o Estimulação excessiva por hormônios e/ou
fatores de crescimento às células-alvo

2. HIPERPLASIA Ex1.: Hiperplasia prostática por hormônios (excesso de

hormônios androgênicos) – repercussões serias no trato
• Aumento do número de células de um órgão ou tecido geniturinário (podendo gerar redução da capacidade de
• Frequentemente acontece em conjunto com a micção e bexigoma reflexo)
hipertrofia
• Resulta em aumento da capacidade funcional
• Estímulo à síntese de DNA levando a mitose
• A hiperplasia fisiológica pode ser decorrente de:
o Estimulação hormonal
o Compensatória (após dano ou ressecção
parcial)

Ex1.: Mama na gestação (estimulação hormonal)

Ex2.: Hiperplasia prostática nodular

Ex2.: Regeneração hepática completa após ressecção de

segmento ou transplante (resposta compensatória)

Ex3: Hiperplasia patológica por fatores de crescimentos

Ex3.: Hiperplasia compensatória do rim único

3
Ex4.: Hiperplasia endometrial (desbalanço no equilíbrio
estrogênio-progesterona; aumento nos níveis de estrogênio)
• A patológica pode ser classificada em localizada ou
generalizada, ou ainda em simples (redução do volume
celular) ou numérica (redução do volume e do
quantitativo das células). As principais causas de atrofia
patológica são (causa: exemplo):
o Redução do suprimento sanguíneo (isquemia):
Demência senil
o Por desuso (diminuição da carga): Imobilização
de membro
o Por denervação (perda da ação trófica do nervo):
Lesão de nervo
o Perda da estimulação endócrina: Menopausa
o Nutrição inadequada: Marasmo
*No caso de hiperplasias patológicas resultantes da o Envelhecimento: Atrofia senil
estimulação hormonal excessiva, se esse estímulo for o Pressão continua: Compressão de um tecido por
removido antes de haver um descontrole na proliferação longo período de tempo.
celular (neoplasia) o tecido tende a assumir seu aspecto
Ex1.: Atrofia na doença de marasmo
normal.

Mecanismos de hiperplasia
Processo de proliferação celular decorrente da
estimulação por fatores de crescimento, hormônios ou
aumento da demanda funcional. Em alguns casos ocorre
ainda o surgimento de novas células a partir de células-
tronco tissulares.

3. ATROFIA

• Redução do tamanho celular devido a perda de

substâncias podendo, assim como as demais
adaptações, ser fisiológica ou patológica.
Ex2.: Atrofia muscular (decorrente de falta de estimulação
• Pode resultar na redução do número de células, não só
nervosa – atrofia numérica)
do tamanho celular.
• A atrofia fisiológica é comum durante as fases iniciais do
desenvolvimento ou devido a regressão de um processo
hipertrófico fisiológico não mais necessário.

Ex.: Útero pós-parto

4

Ex3.: Atrofia cortical na demência vascular – o corpo
seleciona as células menos utilizadas e as submete ao
processo de atrofia para reduzir a demanda energética do
tecido nervoso e prolongar a vida das demais (atrofia
numérica).
Mecanismos de atrofia
O processo de atrofia tem duas causas bases principais:
• Diminuição da atividade metabólica cursando com
a redução da síntese proteica por falta de
demanda.
• Desuso e deficiência de nutrientes em um tecido o
que ocasiona aumento da degradação proteica
neste.
• A atrofia muitas vezes está acompanhada de um
processo de autofagia na qual as células privadas
de nutrientes fagocitam as vizinhas na tentativa de
suprir a demanda energética.
4. METAPLASIAS
• Substituição de um tipo celular por outro (alteração
reversível).
• Célula adulta original ⇆ Célula adulta diferenciada
(mudança causado por estresse e injúria à célula, na
qual há a substituição por um tipo de célula mais
resistente ao estímulo nocivo em questão).
• Porém, a metaplasia dos tecidos é uma alternativa não
necessariamente boa para o corpo. Enquanto a
mudança de tipo celular propicia uma maior proteção
ao estimulo lesivo pode haver uma perda dos fatores
protetivos contra infecções por exemplo, assim como
acontece na parede dos brônquios em tabagistas
crônicos.
• Vale ainda ressaltar que caso o estímulo não seja
removido, a diferenciação excessiva dos tecidos pode
cursar com transformações malignas no epitélio
metaplásico (displasia >> câncer).
Ex1.: Em tabagistas crônicos, com o objetivo de resistir aos
estímulos lesivos gerados, as células epiteliais colunares
mucociliares são substituídas por epitélio escamoso
estratificado, que são mais resistentes a esse estímulo,
porém não produzem substâncias protetoras contra
infecção. Além disso, se o estímulo não for retirado essa
displasia pode se tornar descontrolada.
Ex2.: No esôfago de Barret o epitélio escamoso do esôfago é
substituído por células colunares similares as intestinais por
influência do refluxo do ácido gástrico. Canceres podem
surgir nesses locais (geralmente glandulares –
adenocarcinomas).
5
 • Altas taxas de proliferação celular e diferenciação
descontrolada – Antecede o surgimento de neoplasias
• Causas: hiperplasias e metaplasias (sustentadas ou não
reguladas)
• Estresse continuo levando à um aumento na
proliferação celular
• As displasias podem acontecer em diferentes graus,
podendo cursar com distúrbios e maturação celular e
atipias
• Não necessariamente evolui para um processo
cancerígeno, porem antecede o surgimento das
neoplasias
• Mais frequentemente originam-se de epitélios
metaplásicos Condições patológicas associadas a maior
risco de câncer, como: displasia do colo uterino,
mucosa gástrica e epitélio brônquico.

Aula 2: Lesão e morte celular

VISÃO GERAL DA LESÃO

Mecanismos de metaplasia
Metaplasia não é resultado de alterações fenotípicas
do tipo celular já diferenciado, mas sim de uma
reprogramação de células-tronco do tecido sujeito ao
estímulo ou de células mesenquimais indiferenciadas do
tecido conjuntivo.
1. Resposta celular ao estímulo nocivo depende do
tipo de célula, duração e gravidade.
2. As manifestações da lesão celular dependem: do
tipo, estado e adaptabilidade da célula agredida
3. A lesão celular é resultante de diferentes
mecanismos bioquímicos que agem em vários
componentes celulares essenciais
4. Estado nutricional, hormonal e necessidades
metabólicas influenciam na capacidade de adaptação.

Lesões celulares que causam anormalidades

funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes
essenciais são potencialmente letais para a célula.
• Depleção de ATP (Redução da fosforilação oxidativa
e produção de ATP)
o Hipóxia
o Lesão tóxica (química)
5. DISPLASIA Resultando em bloqueio dos processos de
síntese proteica e demais processos bioquímicos
• Alterações no crescimento e diferenciação celular
nos quais essa molécula é necessária: Redução da
(condição adquirida)

6
 atividade da bomba Na/K >>> Redução do
suprimento de O2.
↓ Suprimento de O2 → fosforilação
dependente de glicólise anaeróbica → acumulo
de ácido lático e fosfatos inorgânicos → reduz Ph
intracelular → redução da atividade enzimática e
condensação da cromatina nuclear.
• Dano à mitocôndria
• Influxo de Ca2+ (decorrente de deficiência na
bomba, resulta em toxicidade intracelular, diminuição
da síntese proteica e de ATP, dano irreversível à
membrana mitocondrial e, consequentemente, morte
celular por necrose)
• Acúmulo de radicais livres (estresse oxidativo) –
processo natural potencializado por estímulos externos
• Defeitos na permeabilidade da membrana
• Danos ao DNA e proteínas (integridade genética do
DNA, núcleo, nucléolo...)
MORTE CELULAR
Após ultrapassado o limiar de resistência celular à
lesão os danos passam fase de irreversibilidade, cursando
então com incompatibilidade com funções celulares básicas
e morte por necrose (morte por incapacidade de exercer
suas funções – autólise ) ou apoptose (morte programada).
1. NECROSE
• Lise celular devido à desnaturação de proteínas
intracelulares, redução do fornecimento energético
(hipóxia/anóxia), produção de radicais livres e/ou
digestão enzimática dos componentes celulares por
enzimas lisossomais.
• Devido à tais acontecimentos, a célula é incapaz de
manter a integridade da parede celular ➜ Extra-
vasamento dos conteúdos celulares ➜ Respos-ta
inflamatória aos componentes liberados.
A morfologia celular durante um processo de necrose
é variada e envolve mudanças tanto citoplasmáticas quanto
no núcleo:
• Alterações citoplasmáticas:
o Eosinofilia de causa acidófila,
devido à desnaturação proteica
e/ou degradação dos ribossomos.
• Alterações nucleares:
o Picnose nuclear – condensação do
núcleo + basofilia da cromatina.
o Cariorrexe – Fragmentação nuclear
e do material genético.
o Cariólise – Dissolução do material
genético (palidez) + digestão da
cromatina.
Dependendo do local de ocorrência da necrose, suas
características durante o processo e a causa base para esse
mecanismo de morte celular, esse processo pode ser
classificado como:
• Necrose de coagulação
• Necrose liquefativa
• Necrose caseosa
• Necrose gomosa
• Esteatonecrose ou necrose gordurosa
• Necrose gangrenosa
• Necrose fibrinóide
1.1 NECROSE DE COAGULAÇÃO OU ISQUÊMICA
• Mais comum em órgãos sólidos.
• Preserva a arquitetura básica do tecido necrosado –
Desnaturação de proteínas estruturais e enzimáticas
+ preservação do contorno da estrutura necrótica
(sem ação das hidrolases).
7
 • Células anucleadas e eosifilicas – persistem por dias
ou semanas.
• A principal causa é isquemia.

Ex1.: Necrose de coagulação por infarto renal

Ex2.: Necrose de coagulação de alça intestinal isquemiada

Ex2.: Abcesso (origem bacteriana) por necrose liquefativa em

tecido muscular.

1.2 NECROSE LIQUEFATIVA

• Digestão completa dos tecidos necróticos por

liberação de enzimas lisossômicas.
• Area necrosada com consistência amolecida (por
liquefação).
Ex3.: Necrose liquefativa pulmonar.
• Odor e coloração pútridos.
• Ocorrência em áreas infectadas por bactérias ou
fungos está associada à liberação enzimática pelos
leucócitos, obtendo aspecto purulento.

Ex1.: Necrose liquefativa de tecido cerebral devido à infarto

do órgão.

1.3 NECROSE CASEOSA

• Tecido necrótico assume aspecto de massa

homogênea, friável e esbranquiçada (similar à queijo
– caseos)
• Formato alterado/arquitetura destruída

8
 • Comum em focos de infecção por tuberculose

Microscopicamente, apresenta área necrótica com

grande número de células fragmentadas e restos granulares
amorfos circundados por uma borda de infiltrado
inflamatório, caracterizando foco inflamatório chamado
granuloma.

1.5 NECROSE GORDUROSA

Ex1.: Necrose caseosa pulmonar devido à tuberculose
• Acúmulo patológico de vacúolos gordurosos nos
tecidos
• Ação de lipases sobre os triglicerídeos acumulados
promovendo saponificação
• Resulta em depósitos de aspecto esbranquiçado ou
manchas em “pingo de vela”
• Ocorre também em outros tecidos após traumas no
tecido adiposo, especialmente nas mamas.
• Encontrada na pancreatite aguda necro-hemorrágica
– Decorrente do extravasamento de enzimas
digestivas do pâncreas exócrino

Ex1.: Saponificação de lipídios em alças mesentéricas

1.4 NECROSE GOMOSA

• Tipo de necrose por coagulação

• O tecido assume um aspecto compactado (goma) e
emborrachado ou fluido-viscoso (goma-arábica)
• Muito comum na sífilis terciária

Ex1.: Necrose gomosa na sífilis 3°

Ex2.: Necrose gordurosa em mesentério (“pingo de vela”)

9
Ex3.: Pancreatite necro-hemorrágica

Ex2.: Gangrena úmida – gangrena/síndrome de Fournier

Ex3.: Gangrena seca/Gangrena úmida

1.6 NECROSE GANGRENOSA

• Forma de evolução da necrose resultante da ação de

1.7 NECROSE FIBRINÓIDE
agentes externos, também chamada de gangrena
(frequentemente de natureza coagulativa)
decorrente da ação de agentes externos.
• Pode ser de dois tipos:
o Gangrena seca (nas extremidades dos
mmss e mmii por isquemia) – Ocorre
desidratação do tecido necrótico quando
em contato com o ar ➜ Tecido assume
aspecto enegrecido (mumificado) |
Normalmente circundada por uma linha
de inflamação.
o Gangrena úmida (no TGI, pele e pulmões)
– Invasão do tecido necrótico por
microrganismos produtores de enzimas
liquefativas.
• Forma específica de necrose encontrada nas reações
imunes de vasos sanguíneos devido à hipertensão
arterial grave e a reações autoimunes (vasculites
imunes).
• Presente na hipertensão arterial maligna,
poliarterite nodosa, lúpus eritematoso sistêmico e
cardiopatia reumática.
• Microscopicamente se apresenta com um depósito
de fibrina e/ou imunocomplexos em toda a parede
vascular conferindo aspecto amorfo e róseo-
brilhante (aspecto fibrinóide).

Ex1.: Gangrena seca

10

2. APOPTOSE
Morte celular induzida por uma programação prévia,
as células acionam mecanismos de degradação de proteínas
nucleares e citoplasmáticas e do próprio DNA, ou seja, trata-
se de um programa de suicídio estritamente regulado.
A membrana citoplasmática da célula apoptótica
permanece intacta sem indução de reação inflamatória (os
fragmentos não extravasam como na necrose em que há lise
celular). As células apoptóticas sofrem fragmentação, dando
origem aos corpos apoptóticos, pequenas porções celulares
contendo citoplasma e núcleo.
Esse processo tem como objetivos: eliminar células
potencialmente prejudiciais, eliminar células sobreviventes
de um evento patológico que podem gerar danos em sua
divisão celular futura, eliminar células com danos
irreparáveis.
É um processo que pode acontecer tanto
fisiologicamente quanto devido à um processo patológico:
• Causas fisiológicas:
o Destruição programada de células durante
embriogênese (Ex.: membranas
interdigitais)
o Involução de tecidos hormônio-
dependentes sob privação de hormônios
tróficos.
o Perda celular em populações celulares
proliferativas (epiderme).
o Morte de células que tenham cumprido
seu papel (neutrófilos e linfócitos).
o Eliminação de linfócitos autorreativos
(autoimunes) e linfócitos T-CD8 (vírus).
• Causas patológicas
o Dano ao DNA – Radiação/drogas
citotóxicas, antineoplásicas, temperaturas
extremas, hipóxia, alteração de pH; tem
por objetivo diminuir risco de mutações
cancerígenas.
o Acúmulos de proteínas mal dobradas –
Aumento de proteínas erradamente
dobradas, é o mecanismo base de doenças
degenerativas do SNC.
o Lesão celular em certas infecções –
Apoptose induzida por vírus (adenovírus e
HIV) ou apoptose induzida pelo
hospedeiro (Hepatite viral), é também o
mecanismo por trás da rejeição celular em
transplantes (age como infecção).
o Atrofia patológica no parênquima de
órgãos com ductos – Obstrução dos ductos
em pâncreas, parótidas e rins.
MECANISMOS DE APOPTOSE
Ativação de caspases (enz) – Via mitocondrial ou via receptor
de morte
3. AUTOFAGIA
A autofagia envolve o sequestro de organelas
celulares em vacúolos autofágicos citoplasmáticos
11
(autofagossomos) que se fundem com os lisossomos e
digerem o material incluso, representa uma resposta
adaptativa que é reforçada durante a privação de nutrientes,
permitindo que a célula se canibalize para sobreviver.

O surgimento do autofagossomo é regulada por

várias proteínas que atuam de forma coordenada e
sequencial. A desregulação da autofagia ocorre em muitos
estados de doença, incluindo cânceres, doenças
inflamatórias intestinais e distúrbios neurodegenerativos. A
autofagia desempenha um papel na defesa do hospedeiro
contra certos microrganismos.

Aula 3: Acúmulos celulares e calcificações

patológicas

VISAO GERAL SOBRE ACÚMULOS

INTRACELULARES (DEGENERAÇÕES)

Desregulações metabólicas nas células podem

cursar com diversas manifestações, dentre elas uma das
principais são os acúmulos intracelulares. Nessa situação
substancias de diversos tipos se acumulam dentro de
organelas, no citoplasma ou no núcleo podendo gerar vários
graus e tipos de lesão. As degenerações por sua vez, são
lesões de caráter reversível geradas por tais depósitos.

As degenerações celulares afetam os 3 mecanismos básicos

de resposta celular:

• Balanço hidroeletrolítico
• Geração de produtos catabólicos
• Acumulo de produtos complexos não degradáveis

Os acúmulos intracelulares podem ser de natureza

transitória ou permanente e podem estar presente no
citoplasma, organelas ou núcleo. Ainda pode ser
caracterizado como toxico ou inofensivo.

Os principais mecanismos causadores dos acúmulos

intracelulares são:

1. Metabolização inadequada de uma substância

endógena associada ao descompasso com a
velocidade de remoção desta. (Ex: esteatose)
2. Acumulo de substâncias endógenas devido à
defeitos genéticos (mutações) nos seus
transportadores. (Ex.: deficiência de alfa-1-
antitripsina)
3. Falha na degradação de metabólito devido à
deficiência enzimática hereditária - Antes possuía
a enzima agora não possui mais. (Ex.: DM2)
4. Acumulo de substância exógena que não pode ser
DEGENERAÇÕES
metabolizada pela célula devido à falta de
complexos enzimáticos para tal. (Ex.: pigmentos A capacidade de adaptação celular à lesão é limitada,
de tatuagem) a partir de certo ponto a lesão se torna irreversível,
evoluindo posteriormente para morte celular. As lesões em
fase reversível podem ter diversas causas, dentre as lesões

12
causadas por acúmulos intracelulares desregulado de
substâncias os dois tipos principais são a tumefação e a
degeneração gordurosa, mas ainda podem ocorrer a
degeneração hialina e a degeneração por acumulo de
carboidratos. As principais manifestações intracelulares
correspondentes as degenerações são:
• Rompimento/alterações da membrana celular
• Edema intracelular (lisossomal)
• Vacuolização das mitocôndrias
• Massas toxicas de fosfolipídios (figuras de mielina)
• Alterações nucleares
• Acidose lática – A acidose plasmática leva a
redução de síntese proteica pela célula o que
afeta a síntese do complexo Na+/K+ ATPase.
• Depleção de eletrólitos – Em estados de vômitos
ou diarreia há a depleção de eletrólitos, que
reflete na concentração osmolar em todo o corpo,
gerando problemas no funcionamento da bomba
de Na+/K+.
Ex1.: Tumefação de hepatócitos

1. TUMEFAÇÃO CELULAR (DEGENERAÇÃO

HIDRÓPICA)

• Manifestação inicial de quase todas as formas de

lesão celular.
• Incapacidade de manter homeostase
hidroeletrolítica (falha nas bombas ATPase).
• Acumulo de água e eletrólitos intracelulares.

Ex2.: Isquemia mesentérica

Morfologicamente, essas células se encontram

tumefeitas (“inchadas”) por conta de pequenos vacúolos
citoplasmáticos claros. Do ponto de vista macroscópico, os
órgãos em processo de tumefação celular se encontram
mais pálidos e aumentados em volume e peso. As principais
causas de degeneração hidrópica são:

• Hipóxia (isquemia) – A hipóxia (falta de O2) e a

consequente falta de ATP leva ao
interrompimento de processos que necessitam
dessa molécula como a bomba de Na+/K+.
• Causas diretas – Lesões diretas à membrana
plasmática por agentes biológicos ou químicos,
gerando edema.

13
Ex3.: Degeneração hidrópica renal peso, mas com mudança da coloração para uma tonalidade
mais amarelada.

Ex1.: Apresentação microscópica da degeneração gordurosa

2. DEGENERAÇÃO GORDUROSA Ex2.: Esteatose hepática*

2.1 ESTEATOSE

• Ocorre por acúmulo de vacúolos gordurosos

(triglicerídeos) no citoplasma celular das células
parenquimais.
• Quando em grau elevado pode culminar na morte
celular.
• As principais causas são: toxinas (como o álcool,
que altera a função mitocondrial e a oxidação dos
ácidos graxos), obesidade, desnutrição proteica
(reduz a síntese de apoproteínas), DM (ativação
excessiva de lipases), hipóxia/anoxia (reduz a
oxidação dos ácidos graxos).
• Na esteatose hepática (Introdução à esteatose
hepática), o acumulo de triglicerídeos nos
hepatócitos pode estar relacionado à problemas
em qualquer etapa da metabolização dessas
moléculas (da entrada de ácidos graxos à saída das
lipoproteínas).

2.2 LIPIDOSE

• Acúmulo intracelular de outros lipídeos que não

Morfologicamente, as células em processo de triglicerídeos
degeneração gordurosa apresentam vacúolos
citoplasmáticos de tamanho variável (micro e macro
vesículas). Já do ponto de vista macroscópico os órgãos
acometidos por esse tipo de degeneração (Fígado!, coração,
músculos, rins) apresentam também aumento de volume e

14
Dentre as lipidoses destacam-se:
• Aterosclerose – Formação de placa ateromatosa por
acumulo de lipídios e infiltrado celular na parede
vascular. É um importante fator de risco para IAM,
AVE e aneurismas. A depender do grau do acumulo
há um processo de calcificação generalizada na
parede arterial
Ex1.: Aterosclerose (seta) + calcificação da parede da A.
aorta
Ex2.: Aterosclerose ulcerada com trombos
• Xantomas – Massas tumorais benignas, por vezes
amareladas, resultantes do acumulo de colesterol
nos macrófagos do tecido conjuntivo subepitelial ou
dos tendões
3. DEGENERAÇÕES HIALINAS
• Material hialino – Amorfo, acidófilo e de coloração
rósea na microscopia.
• Degeneração hialina extracelular:
o Acúmulo de substâncias hialinas no
espaço intersticial ou na parede dos vasos
como acontece nas cicatrizes, trombos e
outras lesões.
o Amiloidose – Depósito exacerbado de
imunoglobulinas no interstício
• Degeneração hialina intracelular:
o Acúmulo no meio intracelular
• Degeneração mucoide:
o Acúmulo de material proteico em células
produtoras de muco
o Ex.: Inflamação catarral e
mucopolissacaridoses.
• Menos comum que as degenerações citadas
anteriormente
• Pode ser causada por:
o Acumulo de proteínas anormais (reações
inflamatórias)
o Excesso na produção
o Reabsorção (células renais)
o Diversas outras causas
Algumas patologias e situações podem gerar o acumulo de
material hialino de natureza proteica nos tecidos do corpo:
• Síndrome nefrótica – síndrome renal que promove a
excreção exacerbada de proteínas na urina
(proteinúria). Ocorre concomitantemente à maior
excreção uma maior reabsorção dessas proteínas,
15
 resultando em depósitos de proteínas nos glomérulos
renais.
• Acúmulos de imunoglobulinas (corpúsculos de
Russel) – Gotículas hialinas constituídas por proteína
secretada, no caso, por plasmócitos, portanto,
imunoglobulinas. São um achado comum em
infecções crônicas de longa duração.
• Corpúsculos de Mallory (hialino alcóolico) – Acúmulos
principalmente de queratinas no interior dos
hepatócitos. São característicos da hepatite alcoólica,
mas não são patognomônicos, podendo ocorrer em
outras doenças do fígado, como a cirrose biliar
primária, doença de Wilson, síndromes colestáticas
crônicas e tumores.
• Doença de Alzheimer – Surgem emaranhados
neurofibrilares resultantes de agregações e inclusões
proteicas. Formação de placa senil.
Seminário 1: Envelhecimento celular
INTRODUÇÃO AO ENVELHECIMENTO CELULAR
O envelhecimento celular é um processo resultante
da redução progressiva da função e viabilidade celular
causada ou por anormalidades genéticas ou por acúmulos
progressivos de danos às estruturas celulares decorrente da
ação de agentes externos. Vários são os mecanismos
relacionados ao envelhecimento celular e aos potenciais
danos desse processo, sendo os principais:
• Acúmulo de danos ao DNA
• Senescência replicativa
• Homeostase defeituosa das proteínas
• Detecção desregulada de nutriente
1. DANOS AO DNA
Diversos agentes exógenos e endógenos geram
alterações e danos às moléculas de DNA, seja nuclear ou
mitocondrial. Ainda que a célula possua mecanismos de
reparação dessas moléculas, algumas alterações passam
despercebidas e se acumulam a medida que a célula
envelhece.
• Agentes exógenos:
o Físicos – Radiação ionizante e UV
o Químicos – Análogos de bases, agentes
alquilantes...
o Biológicos
• Agentes endógenos
o Estresse/lesões oxidativas (EROs –
Espécies reativas de O2)
2. SENESCÊNCIA REPLICATIVA OU CELULAR
Todas as células tem um potencial inato limitado de
replicações, ou seja, desde o seu surgimento todas as células
possuem um numero limite de divisões que podem realizar
ao longo de sua vida. Após um certo quantitativo de divisões
as células ficam estáticas e interrompem as divisões
celulares, atingindo nesse momento o estado de senescência
replicativa.
Dois são os principais mecanismos que justificam esse
processo de senescência:
• Desgaste de telômeros – O envelhecimento
replicativo está diretamente associado ao processo e
encurtamento progressivo das extremidades do
cromossomo (telômeros). Essa região do
16
 cromossomo é responsável por proteger as Seminário 2: Esteatose hepática
extremidades cromossômicas de fusão e degradação,
e após cada divisão celular sofre um certo grau de INTRODUÇÃO À ESTEATOSE HEPÁTICA
encurtamento. A redução progressiva dessa região é
• Acumulo de triglicerídeos no interior dos
um dos fatores associados à parada das divisões
hepatócitos
celulares (saída do ciclo celular).
• O acumulo de triglicerídeos nos hepatócitos pode
• Ativação de genes supressores de tumores – Além do
estar relacionado à problemas em qualquer etapa
encurtamento de telômeros a ativação de alguns
da metabolização dessas moléculas (da entrada de
genes supressores de tumor parece também ter
ácidos graxos à saída das lipoproteínas).
relação com a senescência replicativa. Esses genes
atuam protegendo a célula de mutações que possam
gerar proliferação descontrolada induzindo
precocemente a saída do ciclo celular por estas

3. HOMEOSTASE DEFEITUOSA DE PROTEÍNAS

A homeostase das proteínas envolve mecanismos de

manutenção da conformação dos polipeptídios
corretamente dobrados (mediação por chaperonas) e de
degradação de proteínas mal dobradas (sistemas de
autofagia).

Esses processos podem ser comprometidos pelo

envelhecimento, podendo ter diversos efeitos negativos nas
funções celulares e levar ao acúmulo de proteínas mal
dobradas, que podem ativar vias de apoptose, aumentando
o risco de várias doenças, como distúrbios
neurodegenerativos.
4. DETECÇÃO DESREGULADA DE NUTRIENTES
Comer menos pode aumentar a longevidade, de
acordo com estudos de restrição calórica em diferentes
espécies eucarióticas. Dois circuitos neuro-hormonais
regulam o metabolismo: a via de sinalização de insulina e do
fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e as
sirtuínas.
A via de sinalização da insulina e do fator de
crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) promove um
estado anabólico e o crescimento e replicação celular. O IGF-
1 imita a sinalização intracelular da insulina, informando as
células sobre a disponibilidade de glicose. O IGF-1 tem vários
alvos celulares que são inibidos pela rapamicina. As sirtuínas
são desacetilases de proteínas dependentes de NAD que
adaptam as funções corporais aos estímulos ambientais,
como a privação de alimentos e danos ao DNA.
As sirtuínas promovem a expressão de genes de
longevidade que reduzem a atividade metabólica,
estimulam a dobragem de proteínas e inibem os efeitos
nocivos dos radicais livres de oxigênio. As sirtuínas também
aumentam a sensibilidade à insulina e o metabolismo da
glicose e são alvos potenciais para o tratamento do diabetes.
A restrição calórica aumenta a longevidade pela
redução da intensidade da sinalização da via do IGF-1 e pelo
aumento das sirtuínas. A redução do dano celular e a
integridade genômica são outras possíveis vantagens.
• Morfologicamente, as células em processo de
degeneração gordurosa apresentam vacúolos
citoplasmáticos de tamanho variável (micro e
macro vesículas). Macroscopicamente os órgãos
apresentam também aumento de volume e peso,
mas com mudança da coloração para uma
tonalidade mais amarelada.
• As principais causas são: toxinas (como o álcool,
que altera a função mitocondrial e a oxidação dos
ácidos graxos), obesidade, desnutrição proteica
(reduz a síntese de apoproteínas), DM (ativação
excessiva de lipases), hipóxia/anoxia (reduz a
oxidação dos ácidos graxos).
• De modo geral existem dois mecanismos base para
a esteatose hepática, um associado ao consumo de
álcool (doença hepática alcoólica - DHA) e outro
não (doença hepática gordurosa não alcoólica -
DHGNA).
• DHA:
o O acetaldeído do metabolismo do etanol é
tóxico para as células
o Desvio dos substratos normais do
catabolismo para a biossíntese de lipídios
o Acúmulo de ácidos graxos e a
concentração de ácido lático
o O metabolismo pelo citocromo P-450
produz espécies reativas de oxigênio
o Lesão mitocondrial reduz a oxidação de
ácidos graxos, favorecendo o acúmulo
destes nas células

17
 o A esteatose pode ser agravada por
desnutrição
o O álcool causa a liberação de endotoxinas
bacterianas do intestino para a circulação
portal, induzindo respostas inflamatórias
no fígado
• DHGNA:
o Acúmulo de triglicerídeos em hepatócitos
o Resistência à insulina
o Lipotoxicidade e o estresse oxidativo
▪ Agressão mitocondrial
▪ Liberação de citocinas pró-
inflamatórias (TNF e IL-8)
o Inibição da replicação de hepatócitos
diferenciados e aumento da população de
células progenitoras
o Esteatose hepática ou Esteato-hepatite
não alcoólica
QUADRO CLÍNICO
1. ESTE ATOSE HEPÁTICA
• Quadro hepático menos grave
o Poucas alterações funcionais e MARCADORES DE LESÃO TECIDUAL
repercussões clínicas.
• Hepatomegalia
• Elevação dos níveis séricos de fosfatase alcalina e
de bilirrubina
• Disfunção hepática severa é bem rara
• Facilmente reversível.
2. ESTEATOSE HEPÁTICA ALCOÓLICA
• Aparece agudamente, geralmente após intenso
etilismo:
o Inflamação e necrose de hepatócitos
• Manifestações clínicas variam de quadros leves até
quadros semelhantes à IHA
• Anorexia e perda de peso
• Hepatomegalia dolorosa em QSD
• Hiperbilirrubinemia
• Elevação de fosfatase alcalina e aminotransferases
• Leucocitose neutrofílica
3. CIRROSE HEPÁTICA
• Após surtos contínuos de hepatite, se desenvolve
em certa de 1/3 dos pacientes.
• Uma grande quantidade de tecido hepático normal
é substituída por tecido cicatricial (denominado
fibrose) – afuncional
• A cirrose não pode ser revertida e pode provocar as
complicações graves a seguir:
o Ascite;
o Encefalopatia hepática;
o Hipertensão portal;
o Sangramentos do TGI;
o Insuficiência hepática;
o Insuficiência renal;
o Distúrbios hemorrágicos;
o Esplenomegalia;
o Carcinoma hepatocelular.
4. DHGNA
• Costuma ser oligossintomática, assim como a
esteatose hepática alcoólica.
• Apresenta sintomas e repercussões clínicas caso
evolua para hepatite e/ou cirrose.
1. CA125 – MARCADOR DE NEOPLASIA
O CA 125 é uma glicoproteína produzida,
normalmente, pelo epitélio das serosas, trompas de falópio,
endométrio e endocérvix. É o marcador tumoral
classicamente utilizado no câncer de ovário, não sendo,
entretanto, exclusivo desta neoplasia.
2. TGO E TGP – MARCADORES DE LESÃO HEPÁTICA
18
 TGO (transaminase glutâmico-oxalacética) e TGP
(transaminase glutâmico-pirúvica) são enzimas produzidas
pelo fígado e estão presentes em outras partes do corpo,
como músculos e coração. Quando há uma lesão ou
inflamação no fígado, as células hepáticas são danificadas e
essas enzimas podem vazar para a corrente sanguínea,
resultando em níveis elevados de TGO e TGP no sangue.
Essa elevação das enzimas TGO e TGP no sangue pode
ser um indicador de problemas hepáticos, como hepatite,
cirrose, esteatose hepática ou toxicidade causada pelo uso
de medicamentos ou álcool. No entanto, outras condições,
como doenças musculares, doenças do coração, diabetes e
obesidade, também podem causar elevação dessas enzimas
no sangue.
Por isso, é importante que um médico avalie o
paciente e realize exames complementares para identificar
a causa da elevação das enzimas TGO e TGP e determinar o
tratamento adequado.
3. AMILASE E LIPASE – MARCADORES DE FUNÇÃO
PANCREÁTICA
A amilase e a lipase são enzimas produzidas pelo
pâncreas, que têm a função de digerir carboidratos e
gorduras, respectivamente. Quando há uma elevação dos
níveis dessas enzimas no sangue, pode indicar um problema
no pâncreas.
Alterações na bilirrubina indireta podem indicar um
problema com o fígado ou com a função da vesícula biliar,
como uma obstrução biliar ou uma doença hepática. Níveis
elevados de bilirrubina indireta podem causar icterícia, uma
condição na qual a mucosas e escleras olhos ficam
amarelados, além de cursar com colúria e acolia fecal.
O tempo de protrombina é uma medida do tempo
que leva para o sangue coagular. A protrombina é uma
proteína produzida no fígado que é necessária para a
coagulação sanguínea. O tempo de protrombina é
frequentemente usado para monitorar o uso de
medicamentos anticoagulantes, como a varfarina.
Alterações no tempo de protrombina podem indicar
problemas com a função hepática, como cirrose ou hepatite.
Também pode ser indicativo de deficiência de vitamina K,
uma vitamina necessária para a produção de protrombina.
A albumina sérica é uma proteína produzida no fígado
que ajuda a manter a pressão oncótica no sangue e
transporta hormônios e outras substâncias pelo corpo.
Alterações nos níveis de albumina podem indicar problemas
com a função do fígado ou com a nutrição. Baixos níveis de
albumina podem indicar cirrose, doença hepática ou
desnutrição.

A elevação da amilase e da lipase pode ocorrer em

casos de pancreatite, que é uma inflamação no pâncreas. A
pancreatite pode ser aguda ou crônica, e é caracterizada por
dor abdominal intensa, náusea, vômito e febre. A causa mais
comum da pancreatite aguda é o consumo excessivo de
álcool, enquanto que a causa mais comum da pancreatite
crônica é o consumo crônico de álcool.

Além disso, outras condições que podem causar

elevação da amilase e da lipase incluem cálculos biliares,
obstrução do ducto pancreático, câncer de pâncreas, trauma
abdominal, infecções e outras doenças inflamatórias do
trato gastrointestinal.

Portanto, a elevação da amilase e da lipase pode ser

um indicativo de problemas graves no pâncreas, e deve ser
investigada por um médico para um diagnóstico adequado e
tratamento precoce.

4. BILIRRUBINA INDIRETA, TEMPO DE PROTOMBINA

E ALBUMINA SÉRICA – MARCADORES DE FUNÇÃO
HEPÁTICA

A bilirrubina indireta é um produto da degradação da

hemoglobina que é produzida no fígado e transportada para
a vesícula biliar para ser excretada nas fezes. A bilirrubina
indireta é uma forma tóxica da bilirrubina que é processada
pelo fígado para se tornar bilirrubina direta, que é solúvel em
água e pode ser excretada pelos rins.

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