15/03/2021

Universidade Federal da Bahia Etapas Evolutivas da Agressão Celular

ICS - Departamento de Biointeração
Disciplina Patologia Geral

Respostas Celulares ao Estresse

e a Estímulos Nocivos

Prof. Jaqueline França Costa

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Respostas celulares ao estresse e a estímulos nocivos Respostas celulares ao estresse e a estímulos nocivos
Adaptação, Lesão e Morte Celular

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HIPERTROFIA Hipertrofia Cardíaca

Conceito: Adaptação celular frente ao estímulo fisiológico ou nocivo que resulta
do aumento de produção das proteínas celulares.

• Aumento do tamanho das células

• Geralmente tecido com pouca capacidade de divisão
• Fisiológica ou patológica

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Mecanismos bioquímicos da Hipertrofia miocárdica HIPERPLASIA

Conceito: Resposta celular frente ao estímulo fisiológico ou nocivo que resulta

do aumentando do número de células em um órgão ou tecido.

• Aumento de massa de órgão ou tecido

Tipos:

1. Fisiológica

Hormonal = Aumento da capacidade funcional de um tecido

Compensatória = Aumento a massa do tecido após lesão

2. Patológica

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Hiperplasia Hormonal Hiperplasia Compensatória

Proliferação do epitélio glandular da mama feminina (puberdade e gravidez)

• Mito de Prometeu

• Transplante de fígado (hepatectomia

Mecanismos:

• Fatores de crescimento

• Citocinas

Prometeu Acorrentado (1762); Sebastien

Nicolas-Sébastien Adam (1705-1778);
escultura em mármore (Louvre)

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Hiperplasia Patológica Hiperplasia Patológica

• Excesso de hormônios ou fatores de crescimento
• Excesso de hormônios
Hiperplasia prostática benigna

• Não há mutações Gênicas

• Favorece um ambiente ideal
para a proliferação cancerosa

Hiperplasia endometrial

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Hiperplasia Patológica Atrofia

• A hiperplasia também é uma resposta característica a certas infecções virais,
como os papilomavírus, que causam verrugas cutâneas e várias lesões de mucosa
compostas por massas de epitélio hiperplásico;
• Nesses locais, fatores de crescimento produzidos por genes virais ou por células
infectadas podem estimular a proliferação celular.
Conceito: fenômeno no qual a célula alvo reduz seu volume devido a supressão
da síntese proteica (diminuição do volume celular)
Tipos:
1. Fisiológica
• Útero pós-gravídico
• Estruturas Embrionárias (notocorda e o ducto tireoglosso)
• Perda da estimulação endócrina (menopausa);

2. Patológica
• Diminuição de carga (Atrofia de desuso);
• Perda de inervação;
• Redução do suprimento sanguíneo;
• Desnutrição proteico-calórica (Marasmo)
• Envelhecimento;
• Pressão.
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Mecanismos:
• Menor síntese e aumento de degradação proteíca
• Autofagia

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Metaplasia Etapas Evolutivas da Agressão Celular

Conceito: uma alteração reversível na qual um tipo celular diferenciado
(epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular.

Tipos:

1. Escamosa

2. Colunar (esôfago de Barrett)

3. De tecido Conjuntivo:
Formação de cartilagem,osso ou tecido adiposo
(tecidos mesenquimais) –Miosite ossificante

Reprogramação de células-tronco
que sabidamente existem em tecidos
normais que se diferenciam em
outros tecidos e não da modificação
da célula adulta.

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I. CAUSAS DAS LESÕES CELULARES I. CAUSAS DAS LESÕES CELULARES

1. Privação de oxigênio (hipóxia .Decorrente: Isquemia, oxigenação 4 . Agentes infecciosos: (Vírus, bactérias, fungos e parasitas)
inadequada, Obstrução do transporte de O2)
5 Reações imunológicas (reação anafilática, doenças autoimunes)
2. Agentes físicos (trauma mecânico, temperaturas extremas, mudanças
6 Distúrbios genéticos (Síndrome de Down; Anemia falciforme)
bruscas na pressão, radiação, choque elétrico)

3. Agentes químicos e drogas (Sal; glicose, oxigênio, drogas terapêuticas, 7 Desequilíbrios nutricionais (deficiência protéico-calórica; dislipidemia)

álcool, inseticidas, herbicidas, veneno)

Muitas doenças podem surgir por decorrência da ação de 2 ou mais causas listadas.
Ex: Câncer

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II. DETERMINANTES DA LESÃO CELULAR Evolução das alterações bioquímicas e morfológicas

Estresse → Alterações → Morte
1 - A resposta celular a estímulos nocivos depende do:
•tipo da lesão;
•sua duração;
•sua gravidade;

2 - As consequências da lesão celular dependem do:

•Tipo celular;
•Estado (nutricional e hormonal);
•Grau de adaptação da célula danificada.

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ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DAS LESÕES

III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES
• As lesões resultam de anormalidades funcionais e bioquímicas:
Fenômenos reversíveis: ● Diminuição do ATP
Depleção ATP ● Dano Mitocondrial – (Respiração -Oxigênio, radicais livres derivados e Depleção de ATP).

Tumefação Celular ● Aumento de Cálcio intracelular e perda de homeostasia de cálcio.

● Acúmulo de radicais livres

● Defeitos na permeabilidade das membranas biológicas.

Fenômenos irreversíveis:
Disfunção
Mitocondrial

Alterações
profundas na
função das
membranas

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III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES: III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES:
DIMINUIÇÃO DO ATP DANO MITOCONDRIAL

Danificadas por:
• Necessário para vários processos
sintéticos e de degradação das células.
•Hipoxia ou toxinas
• Associado a lesões hipóxicas, danos
Aumento do Ca+2. no citosol;
mitocondriais e toxinas.
Estresse oxidativo,
•Redução do ATP a < 5-10% dos níveis
normais tem efeito disseminados.
Degradação de fosfolipídios;

Produtos da degradação dos lipídios.

Resulta na formação do Poro

de transição de permeabilidade
mitocondrial (MPT)

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III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES: III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES:
Fluxo intracelular de Ca+2 e perda da homeostasia Estresse oxidativo

ENERGIA NAS CÉLULAS : O2 => H2O

Íons Ca+2 => importantes mediadores da lesão
celular;
Formas reativas de O2 => RADICAIS LIVRES
Ca+2 intracelular baixo => <0,1umol ≠ 1,3umol
extracelular
EQUILÍBRIO
Proteínas
Sequestrado na mitocôndria e R.E. Lipídios
GERAÇÃO DEGRADAÇÃO
Aumento continuado: Ac. nucléicos
1. ATPase
2. Fosfolipases
3. Proteases
4. Endonucleases
5. Aumento da permeabilidade da mitocôndria DESEQUILÍBRIO
(apoptose)

Estresse oxidativo => associado a várias condições patológica

(Câncer, envelhecimento, doenças neurodegenerativas)

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III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES: III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES:
Estresse oxidativo Estresse oxidativo
Formação de radicais livres:
1. Reações de oxi-redução (Processos metabólicos normais)
2. Absorção de energia radiante
3. Leucócitos durante a inflamação
4. Metabolismo enzimático de substâncias químicas
5. Metais de transição (Fe e Cu)

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III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES:

III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES:
Estresse oxidativo
Estresse oxidativo

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III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES: III. MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES
DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS

Mecanismos bioquímicos: • Danos ao DNA e à proteínas, inadequadamete dobradas, que excedem a

capacidade de reparo normal induzem APOPTOSE

1. Espécies reativas de oxigênio;

2. Perda dos fosfolipídios da membrana

(degradação/ síntese );

3. Produtos de degradação de lipídios (como

detergentes=> permeabilidade e
eletrofisiologia)
4. Anormalidades do citoesqueleto;

Consequências:

1. Disfunção mitocondrial- reduz ATP e induz

apoptose;
2. Danos a MP- Afeta a osmolaridade
intracelular e a atividade enzimática;
3. Danos a ML- Extravazamento de enzimas –
Toxinas, agentes físicos e químicos,
digestão celular- morte por necrose perforinas, ROS e fosfolipases

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Padrões de lesão reversível Morfologia

Edema celular • Primeiras manifestações
• Visível macroscopicamente = tecido/órgão
Degeneração Conhecido:
degeneração Vacuolar • Vacúolos claros no citoplasmas
ou Hidrópica
NORMAL ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS
1. Degeneração hidrópica 2. Degeneração gordurosa
Edema celular

Causa: Perda da função das Ocorre em Hipóxia e

bomba íons lesão tóxica

Conseqüência: Perda da manutenção Aparecimento de vacúolos

da homeostase iônica lipídicos citoplasmáticos
e hídrica

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Hepatócitos normais Hepatócitos balonizados

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DEGENERAÇÃO GORDUROSA Degeneração Gordurosa

Esteatose = triglicerídios Dependente da causa e gravidade da deposição=> sem efeitos ou morte celular (cirrose/câncer)
Ocorrência: Comum no fígado (coração, rins, músculo) Esteatose = triglicerídios
Morfologia: Vacúolos claros nas células parenquimatosas
Causas: Toxinas, desnutrição protéica, diabetes, obesidade e abuso
de álcool

Álcool
(Hepatotoxina)

CCl4/Desnutrição
(↓apoproteínas)

Resulta de defeitos em qualquer um dos eventos das seqüência entre a entrada

de ácidos graxos e a saída de lipoproteínas
Microvesicular Macrovesicular

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REFERÊNCIAS

• Kumar, Vinay; Abbas, Abel; Fausto, Nelson; Robbins, Stanley Leonard;

Cotran, Ramzi S. Patologia-Bases Patológicas das Doenças. Ed.
Elsevier. 8 edição. 2005

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