Letcia Coutinho Lopes Moura

Alteraes do Crescimento Celular

Sumrio
I. Introduo
II. Adaptaes celulares
1. Hipertrofia e Hiperplasia
2. Atrofia / Hipotrofia e Hipoplasia
3. Metaplasia
4. Displasias
5. Leucoplasias
III. Concluso

I. Introduo
As clulas so participantes ativas em seu ambiente, ajustando constantemente sua
estrutura e sua funo para se adaptarem s demandas de alteraes e de estresse.Dessa
forma, as clulas precisam manter o seu meio intracelular dentro de uma faixa estreita de
parmetros fisiolgicos, chamados de homeostasia.
No entanto, para manter a homeostasia e sobreviver a condies adversas as clulas
apresentam alteraes reversveis,como: tamanho; nmero; fentipo; atividades metablicas
e funo celular.Algumas dessas adaptaes celulares esto descritas abaixo.

II Adaptaes celulares
1. Hipertrofia e Hiperplasia
Apesar das duasalteraes serem distintas, o resultado final o aumento do tecido ou
do rgo.A hipertrofia corresponde apenas ao aumento do volume ou do tamanho das
clulas, enquanto a hiperplasia significa uma maior quantidade ou nmero de clulas.
Em geral, as clulas hipertrofiadas apresentam uma quantidade maior de protenas
estruturais e de organelas; essas clulas aumentam o seu tamanho por que so incapazes
de se dividirem, ao contrrio do que ocorre na hiperplasia.
Ambas as adaptaes celulares podem ser fisiolgicas ou patolgicas, em
decorrncia de estmulos externos, como hormnios ou fatores de crescimento.
As clulas estriadas da musculatura esqueltica e do corao, no adulto, possuem
capacidade limitada de diviso e, por isso, essas clulas sofrem somente uma hipertrofia.
Nesse caso, independente dos mecanismos responsveis pela hipertrofia, existe um
limite e, aps este, a massa muscular aumentada no consegue mais compensar a
sobrecarga. Como resultado, podem ocorrer alteraes degenerativas nas fibras
miocrdicas, e consequentemente h uma hipertrofia patolgica. O aumento cardaco leva a

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uma hipertenso ou doena artica. Esse fato mostra como uma adaptao ao estresse
pode progredir para uma leso significativa do ponto de vista funcional, caso o estresse no
seja atenuado.
A hipertrofia tambm pode ser fisiolgica, como acontece em atletas que apresentam
um aumento do tamanho da musculatura esqueltica induzido pelo aumento da carga de
trabalho.
Dessa forma a hipertrofia pode ser estimulada por aes conjuntas de sensores
mecnicos (carga de trabalho), fatores de crescimento (TGF-) e agentes vasoativos (-
adrenrgicos).
A hiperplasia fisiolgica pode ocorrer devido a estmulos hormonais, com aumento da
capacidade funcional, quando necessrio. Ou essa hiperplasia fisiolgica pode ser
compensatria, caso em que h aumento da massa de um rgo decorrente de uma
resseco parcial, por exemplo, o fgado. Quando o fgado parcialmente removido, as
clulas hepticas que restaram secretam fatores de crescimento que estimulam atividades
mitticas das mesmas clulas e, portanto, a hiperplasia. Aps a restaurao do fgado,
inibidores do crescimento desativam a proliferao celular, cessando a hiperplasia.
A hiperplasia hormonal, normalmente, ocorre em clulas epiteliais glandulares, por
exemplo, a mama feminina durante a puberdade ou na gravidez.
A maioria das formas de hiperplasia patolgicas causada pelo excesso de estmulos
hormonais e por fatores de crescimento,como aps o perodo menstrual, por exemplo, onde
estmulos hormonais hipofisrios(como o estrognio ovariano, com inibio de progesterona)
induzem aumento da proliferao do epitlio uterino. A hiperplasia patolgica tambm pode
ser uma resposta importante das clulas do tecido conjuntivo na cicatrizao de feridas.
Nesse caso, leuccitos e clulas da matriz extracelular, em resposta leso, estimulam a
proliferao de fibroblastos e clulas sanguneas que auxiliam o reparo tecidual.
Existem ainda os casos de hiperplasias patolgicas associadas a certas infeces
virais, como as papilomaviroses, que causam verrugas na pele e leses mucosas,
compostas de massas de epitlio hiperplsico.
importante ressaltar que em todos esses casos de hiperplasias o crescimento
celular permanece controlado; ento, se a estimulao hormonal ou por fatores de
crescimento cessar, a hiperplasia desaparece. Porm, quando esses mecanismos de
controle da proliferao celular tornam-se desregulados ou ineficazes, isso propicia o
aparecimento da hiperplasia patolgica benigna do cncer (neoplasia). Portanto, pacientes
com hiperplasia do endomtrio tm maior risco de desenvolverem cncer endometrial.

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Em alguns casos a hipertrofia e a hiperplasia esto associadas. Por exemplo, durante

a gravidez a musculatura lisa torna-se hipertrfica, hipertrofiada e hiperplsica, em
decorrncia do estmulo hormonal, estrognio; assim, h um aumento fisiolgico macio do
tero.

1. Atrofia/Hipotrofia e Hipoplasia
Essas alteraes esto comumente associadas diminuio do volume ou tamanho
das clulas ou do nmero (quantidade) de clulas, consequentemente com reduo do
tecido ou do rgo.
Atrofia significa diminuio do tamanho das clulas e das organelas intracelulares, em
decorrncia da menor necessidade metablica e da diminuio da sntese de protenas
devido degradao proteica.
Apesar de inicialmente as clulas terem sua funo reduzida, elas no esto mortas.
No entanto, a atrofia, causada por reduo do suprimento sanguneo, pode progredir at o
ponto no qual as clulas so lesadas de maneira irreversvel, e, por isso, morrem,
geralmente por apoptose.
Na hipoplasia h um desenvolvimento incompleto ou o subdesenvolvimento de todo
um rgo ou parte dele. Ento, a hipoplasia a diminuio da atividade formadora dos
tecidos; o hipodesenvolvimento de um rgo ou tecido pela reduo do nmero de clulas
que o compem.
Tanto a atrofia quanto a hipoplasia podem ser fisiolgicas e
patolgicas.Fisiologicamente, a atrofia acontece na embriognese, com a formao da
notocorda e, logo aps o parto, quando o tero diminui de tamanho. A atrofia patolgica
pode ser localizada ou generalizada, e as seguintes causas esto relacionadas: 1) reduo
da carga de trabalho; 2) perda de inervao; 3) diminuio do suprimento sanguneo; 4)
nutrio inadequada; 5) perda de estmulos endcrinos e 6) presso.
Existem vrias causas para a hipoplasia, desde a m-formao e o desenvolvimento
do embrio no tero at aes fisiolgicas e patolgicas. Na embriognese, por exemplo, a
hipoplasia desencadeia um defeito na formao de um rgo ou parte dele, como a
hipoplasia pulmonar. Aps o nascimento, essaalterao celular o resultado da diminuio
no ritmo da renovao celular, do aumento da taxa de distribuio celular ou da ocorrncia
dos dois ao mesmo tempo.
Outra hipoplasia fisiolgica pode ser citada: a involuo do timo a partir da puberdade
e das gnadas no climatrio. Um exemplo de hipoplasia patolgica ocorre na medula ssea,

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provocada por agentes txicos ou por infeco. As hipoplasias patolgicas podem ser
reversveis, exceto as que so decorrentes de anomalias congnitas.
A hipoplasia adquirida, em geral, consequncia normal do envelhecimento, porm
existem alguns casos que podem ser manifestados em pessoas jovens devido m
nutrio, irradiao e aps o uso de medicamentos citotxicos ou glicocorticoides.

3.Metaplasia
uma alterao reversvel na qual um tipo celular (epitelial ou mesenquimal)
substitudo por outro tipo celular. Ou seja, a metaplasia representa uma substituio
adaptativa de clulas sensveis ao estresse por tipos celulares que so capazes de suportar
ambientes hostis.
A metaplasia resultado de uma reprogramao de clulas-tronco que existem em
tecido normal ou de clulas mesenquimais indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo.
Geralmente, a metaplasia encontrada em associao com os processos de dano,
regenerao e reparo tecidual.
Uma das metaplasias mais comum a colunar para a escamosa. Nesse caso ocorre
substituio de clulas do trato respiratrio em resposta irritao crnica, por exemplo, em
fumantes de cigarro habituais. Em geral, as clulas epiteliais normais colunares e ciliadas da
traquia e dos brnquios so, frequentemente, substitudas por clulas epiteliais escamosas
estratificadas. Isso ocorre porque o epitlio escamoso estratificado mais resistente, sendo
capaz de sobreviver sob circunstncias nas quais o epitlio colunar especializado mais
frgil e, por isso, teria sucumbido. No entanto, essa substituio pode ser prejudicial, porque
importantes mecanismos de proteo do epitlio- secreo do muco e ao dos clios do
epitlio colunar - so perdidos. Alm disso, as influncias que predispem metaplasia, se
persistirem, podem iniciar a transformao maligna no epitlio metaplsico, possibilitando a
formao do tumor.
Outro tipo de metaplasia epitelial a escamosa para colunar no esfago de Barret.
Com o refluxo do cido gstrico as clulas colunares, semelhantes s intestinais, substituem
o epitlio escamoso do esfago, possibilitando o aparecimento do tumor.

2. Displasias
As displasias podem ser definidas como uma organizao anormal das clulas,
decorrente de uma proliferao exacerbada dessas clulas.

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As displasias podem ser encontradas principalmente no epitlio, e so caracterizadas

por apresentar uma diversidade de alteraes morfolgicas, como: 1) perda da polaridade;
3) perda da uniformidade; 3) pleomorfismo considervel e 4) ncleos grandes e
hipercromticos.
Geralmente, as displasias ocorrem em um epitlio metaplsico, mas nem todo epitlio
metaplsico displsico.
Em alguns casos as mitoses celulares ocorrem em localizaes anormais do epitlio e
podem envolver todas ascamadas epiteliais. Mas se as displasias permanecerem confinadas
membrana basal uma neoplasia pr-invasiva, denominada carcinoma in situ. No entanto,
essas alteraes celulares podem migrar e romper a membrana basal e se expandir para
regies adjacentes, se tornando um carcinoma invasivo; isso ocorre principalmente em
fumantes de cigarro de longo prazo. importante mencionar que ao contrrio do cncer, as
clulas displsicas no so completamente autnomas respondem aos estmulos
inibitrios do crescimento celular -, e, por isso, o aspecto histolgico do tecido pode reverter
para o normal.

5.Leucoplasias
A Organizao Mundial de Sade (OMS) define aleucoplasia como uma placa
esbranquiada que no pode ser raspada e caracterizada de forma clnica ou patolgica,
como qualquer outra doena. Geralmente, esse termo clnico reservado para leses que
estejam presentes na cavidade oral sem razo especfica.
Normalmente, todas as leucoplasias devem ser consideradas como pr-cancergenas.
Essas leses so multifatoriais, mas o cigarro o principal causador da leucoplasia.
As leucoplasias podem aparecer em qualquer local da cavidade oral como uma placa
esbranquiada solitria ou mltipla, muitas vezes com bordas demarcadas de forma
precisa. Morfologicamente, as leses podem ser levemente espessas e lisas ou enrugadas e
fissuradas.
Do ponto de vista histopatolgico, as leucoplasias apresentam uma variedade de
alteraes epiteliais,desde hiperqueratose sobrejacente ao epitlio espessado em camadas
ordenadas at leses com muitas caractersticas displsicas (caracterizadas, geralmente,
como um carcinoma in situ).

III. Concluso

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Diante de todas essas alteraes do crescimento celular, descritas no texto,

fundamental conhecer melhor os aspectos que envolvem essas adaptaes, como etiologia,
mecanismos do seu desenvolvimento, alteraes bioqumicas, moleculares e morfolgicas e
consequncias funcionais dessas alteraes (manifestaes clnicas).
Christensen e Martins (2011)sugeriram que a ecocardiografiadesempenha um papel
importante na avaliao de rotina e de diagnstico dos ventrculos hipertrficos. A
miocardiopatia hipertrfica uma doena do msculo cardaco, de herana autossmica
dominante. Ela a causa mais comum de morte sbita de origem cardiovascular em adultos
jovens e atletas, apresentando uma grande relevncia clnica. Geralmente, para diagnstico
dessa doena o exame mais utilizado o ecocardiograma, pois permite fazer um
acompanhamento clnico e avaliao do efeito do tratamento nos pacientes. Esses
pesquisadores mostraram que os pacientes com miocardiopatia hipertrfica no
apresentaram alterao ou comprometimento da funo sistlica, at as fases tardias da
doena. Mas, as anlises ecocardiogrficas desses pacientes, no estgio inicial da doena,
demonstraram que o miocrdio foi afetado de forma difusa, com o dimetro do ventrculo
esquerdo e a espessura septal maiores, sugerindo uma miocardiopatia hipertrfica. Diante
dessas observaes, foi proposto que as avaliaes ecocardiogrficas podem auxiliar o
diagnstico preventivo em pacientes com miocardiopatia hipertrfica.