Adaptação
Celular
INTRODUÇÃO
Patologia se dedica ao estudo das alterações
estruturais, bioquímicas e funcionais em células,
tecidos e órgãos que constituem a base das doenças.
Por meio do uso de técnicas moleculares,
microbiológicas e morfológicas, a patologia tenta
explicar os porquês e as causas dos sinais e sintomas
manifestados pelos pacientes, fornecendo, portanto,
uma base racional para a terapêutica e os cuidados
clínicos. Assim, ela fornece uma ponte entre as
ciências básicas e a medicina clínica e é a base
científica de toda a medicina.
A patologia se divide em geral e sistêmica, onde na
geral se dedica as reações semelhantes em ambos os
tecidos, como uma inflamação aguda; na patologia
sistêmica a dedicação se dá de forma específica,
examinando as alterações e os mecanismos
subjacentes das doenças específicas de determinado
órgão, como a doença cardíaca isquêmica.
Há 4 aspectos do processo doença, em patologia. São
eles: (1) Etiologia, que define os fatores que causam a
doença, seja ele genético (mutações hereditárias e
variantes genéticas associadas a doenças ou
polimorfismos) ou adquirido (doenças infecciosas,
nutricionais, por agentes químicos ou físicos), algumas
doenças podem se derivar de ambos, como a
aterosclerose; a (2) Patogenia, se dedica aos eventos
que ocorrem no processo, sendo celulares,
bioquímicos e moleculares decorrentes da exposição a
células ou tecidos a um agente lesivo; (3) Alterações
morfológicas, que consistem nas alterações
estruturais nas células ou tecidos, que são
características de uma doença ou diagnóstico de um
processo etiológico; (4) Perturbações funcionais e
manifestações clínicas, são os sinais e sintomas que a
doença causa, bem como sua progressão.
RESPOSTAS
CELULARES AO ESTRESSE E AOS
ESTÍMULOS NOCIVOS
A célula normal está limitada, em suas funções e
estrutura, a uma faixa de variação bastante estreita
devido ao seu estado de metabolismo, diferenciação e
especialização; por restrições pelas células vizinhas; e
pela disponibilidade de substratos metabólicos. No
entanto, ela é capaz de dar conta das demandas
fisiológicas, mantendo um estado de equilíbrio
chamado homeostase.
As adaptações são respostas fisiológicas ou funcionais
(função da célula) e reversíveis as alterações
fisiológicas ou patológicas impostas a ela, assim, com
a adaptação a células alcança um novo equilíbrio
(homeostase) permitindo sua sobrevivência e
atividade funcional.
Existem 4 tipos de respostas adaptativas:
 HIPERTROFIA, aumento do tamanho e
atividade metabólica das células;
 HIPERPLASIA, aumento do número de células;
 ATROFIA, diminuição do tamanho e
metabólica;
 METAPLASIA, mudança de fenótipo da célula.
Quando o estímulo é eliminado, a célula pode
retornar ao seu estado original sem ter sofrido
qualquer consequência danosa.
Se os limites das respostas adaptativas forem
excedidos ou se as células forem expostas a agentes
ou estímulos nocivos, privadas de nutrientes
essenciais, ou ficarem comprometidas por mutações
que afetem constituintes celulares essenciais, ocorre
uma sequência de eventos denominada lesão celular.
A lesão celular é reversível até certo ponto, mas se o
estímulo persistir ou for intenso o suficiente desde o
início, a célula sofre lesão irreversível e, finalmente,
ocorre morte celular.
Adaptações são alterações reversíveis no tamanho,
número, fenótipo, atividade metabólica ou funções
das células, em resposta a modificações em seu meio
ambiente. Tais adaptações podem assumir várias
formas distintas.
HIPERTROFIA
A hipertrofia consiste no aumento do tamanho das
células sem aumento do número de células, devido
ao aumento da demanda metabólica e à síntese e à
incorporação de novos componentes estruturais
intracelulares.
Há a hipertrofia fisiológica e patológica, causada por
aumento da demanda funcional ou por estimulação
de hormônios e fatores de crescimento. Geralmente a
causa da hipertrofia se dá pelo aumento da demanda
metabólica, como nos músculos e coração, ocorrendo
um aumento da síntese proteica e do número de
miofilamentos, o que aumenta a força dessas células
(miócitos). Ainda, pode-se ter hipertrofia por
hormônios, é o caso do útero gravídico, pela indução
do estrogênio que agem nos receptores de estrogênio
no músculo liso.
 MECANISMOS DE HIPERTROFIA
Hipertrofia é o resultado do aumento na produção das
proteínas celulares, e há três etapas básicas em sua
patogenia:
1ª:
 Ações integradas de sensores mecânicos
(aumento da carga de trabalho – exercício,
hipertensão); FISIOLÓGICO
 Fatores de crescimento (TGF-B, IGF-1, fator de
crescimento fibroblástico); PATOLÓGICO
 Agentes vasoativos (agonistas a-adrenérgicos,
endotelina-1, angiotensina II). PATOLÓGICO
Sensores mecânicos induzem a produção de fatores
de crescimento e agonistas
2ª:
Sensores mecânicos, fatores de crescimento e agentes
vasoativo originam sinais na membrana plasmática
(MP) que são traduzidos por duas vias de sinalização
bioquímicas envolvidas na hipertrofia:
 FOSFOINOISITÍDIO 3-CINASE (PI3K)/AKT 
Envolvida na hipertrofia fisiológica, pelo exercício
físico;
 PROTEÍNA G LIGADA A RECEPTORES  Envolvida
na indução por fatores de crescimento e agentes
vasoativos.
3ª:
Essas vias de sinalização ativam os fatores de
transcrição:
 GATA4, fator nuclear de células T ativadas (NFAT);
 Fator estimulador do miócito 2 (MEF2).
Esses fatores juntos aumentam a síntese de proteínas
musculares responsáveis pela hipertrofia.
A hipertrofia pode também estar associada com uma
troca de proteínas contráteis do tipo adultas para uma
forma fetal ou neonatal. Por exemplo, durante a
hipertrofia muscular, a isoforma α da cadeia pesada
da miosina é substituída pela isoforma β, a qual
promove uma contração mais lenta e
energeticamente mais econômica. Além disso, alguns
genes, que são expressos apenas durante o
desenvolvimento inicial, são reexpressos em células
hipertróficas, e os produtos desses genes participam
na resposta celular ao estresse. Por exemplo, o gene
para o fator natriurético atrial é expresso tanto no
átrio quanto no ventrículo do coração embrionário,
mas reduz sua expressão após o nascimento. A
hipertrofia cardíaca está associada com o aumento da
expressão do gene do fator natriurético atrial. O fator
natriurético atrial é um hormônio peptídico que
promove excreção de sal pelo rim, diminui o volume e
a pressão sanguínea e, em consequência, reduz a
carga hemodinâmica.
Seja qual for a causa exata e o mecanismo da
hipertrofia cardíaca, ela finalmente alcança um limite
no momento em que o aumento da massa muscular
deixa de ser capaz de compensar a sobrecarga.

HIPERPLASIA
A hiperplasia é o aumento do número de células em
um tecido ou órgão devido a um estímulo. Pode
ocorrer concomitantemente a hipertrofia. Também
existe hipertrofia fisiológica e patológica.
 HIPERTROFIA FISIOLÓGICA
A hiperplasia fisiológica devido à ação de hormônios
ou fatores do crescimento ocorre em várias
circunstâncias: quando há necessidade de aumentar a
capacidade funcional dos órgãos hormônio-sensíveis;
quando há necessidade de aumento compensatório
após lesão ou ressecção. A hiperplasia funcional pode
ser exemplificada pelo aumento das mamas (epitélio
glandular) por hormônios durante a puberdade e a
gravidez; enquanto a hiperplasia compensatória
pensa-se na regeneração hepática, quando é extraído
um lobo do fígado e as células hepáticas sofrem
hiperplasia até que o tamanho original do órgão seja
reestabelecido.
 HIPERPLASIA PATOLÓGICA
A maioria das formas de hiperplasia patológica é
causada pela ação excessiva ou inapropriada de
hormônios ou fatores de crescimento sobre suas
células-alvo.
Exemplos de hiperplasia patológica são hiperplasia
endometrial, que ocorre normalmente durante o ciclo
menstrual, mas pode ser desregulada com aumento
de estrogênio, causando aumento do endométrio e
sangramento menstrual anormal; outro exemplo é a
hiperplasia nodular prostática, em resposta ao
estímulo hormonal androgênico (androgênio). Essas
hiperplasias são anormais, porém, seguem
controladas por mecanismos de controle; no câncer,
os mecanismos de controle se tornam ineficientes
por conta de anormalidades genéticas existentes,
assim, gerando um crescimento descontrolado
(proliferação incontrolável).
 MECANISMOS DA HIPERPLASIA
A hiperplasia é a proliferação de células maduras
induzida por fatores de crescimento, e em alguns
casos o aumento ocorre pelo surgimento de novas
células a partir de células-tronco teciduais; como na
hepatectomia parcial, onde são produzidos no fígado
fatores de crescimento que se ligam a receptores nas
células remanescentes e ativam vias de sinalização
que estimulam a proliferação celular. Entretanto, se a
capacidade proliferativa das células do fígado estiver
comprometida, devido a lesões celulares como em
algumas formas de hepatite, os hepatócitos podem,
alternativamente, regenerar-se a partir de células-
tronco intra-hepáticas.
ATROFIA
Atrofia é definida como a redução do tamanho de um
órgão ou tecido que resulta da diminuição do
tamanho e do número de células.
Existem tanto atrofia fisiológica como patológica. A
atrofia fisiológica é comum durante o
desenvolvimento normal (embrionário), com a atrofia
da notocorda e do ducto tireoglosso, como também é
normal a atrofia do útero após o parto.
Já a atrofia patológica possui várias causas, podendo
ser local ou generalizada:
 Redução da carga de trabalho: esse tipo de
atrofia pode ser originada quando um osso é
imobilizado por conta de uma fratura ou quando
um paciente fica restrito ao leite, atrofiando os
músculos esqueléticos. Inicialmente, a redução no
tamanho celular é reversível quando a atividade
motora é restaurada. Com o desuso mais
prolongado, as fibras musculares esqueléticas
diminuem em número (devido à apoptose), bem
como em tamanho; essa atrofia pode ser
acompanhada por aumento da reabsorção óssea,
levando à osteoporose por desuso.
 Perda da inervação: O metabolismo e função
normais do músculo esquelético dependem de
sua inervação. Uma lesão dos nervos leva à atrofia
das fibras musculares por eles inervadas.
 Diminuição do suprimento sanguíneo: ou
isquemia, que ocorre por conta a doença oclusiva
arterial resulta na atrofia do tecido; ou por conta
da aterosclerose, resultando na atrofia do
cérebro.
 Nutrição inadequada: O marasmo, desnutrição
proteico-calórica profunda usa as proteínas do
músculo como fonte de energia, após o
esgotamento de outras reservas de energia, o que
resulta em consumo do músculo.
 Perda da estimulação endócrina: Muitos tecidos
que respondem a hormônios, como a mama e os
órgãos reprodutores, dependem da estimulação
endócrina para sua função e metabolismo
normais. A perda da estimulação estrogênica após
a menopausa resulta em atrofia fisiológica do
endométrio, epitélio vaginal e mama.
 Compressão: A compressão tecidual por um certo
período de tempo pode causar atrofia. Um tumor
 benigno em crescimento pode causar atrofia nos
tecidos normais circundantes. A atrofia nesse caso
é, provavelmente, o resultado de alterações
isquêmicas causadas por comprometimento do
suprimento sanguíneo devido à pressão exercida
pela massa em expansão.
 MECANISMOS DA ATROFIA
não desejada. Além disso, as influências que
predispõem à metaplasia, se persistentes, podem
iniciar a transformação maligna no epitélio
metaplásico. Assim, um tipo comum de câncer no
trato respiratório é composto por células escamosas,
que podem surgir nas áreas onde o epitélio colunar
normal foi substituído pelo epitélio escamoso.

A atrofia resulta da diminuição da síntese proteica e A metaplasia do tipo escamoso para colunar também
do aumento da degradação das proteínas nas células. pode ocorrer, como no esôfago de Barrett, no qual o
A síntese de proteínas diminui em função da atividade epitélio escamoso do esôfago é substituído por células
metabólica reduzida. colunares tipo intestinais, sob a influência do refluxo
do ácido gástrico. Cânceres podem surgir nessas áreas
A degradação das proteínas celulares ocorre
e são tipicamente glandulares (adenocarcinomas)
principalmente pela via ubiquitina-proteossomo. A
deficiência de nutrientes e o desuso podem ativar  MECANISMOS DA METAPLASIA
ligases de ubiquitina, que ligam o pequeno peptídeo
A metaplasia não resulta de uma alteração no
ubiquitina a proteínas celulares, e marcam essas
fenótipo de um tipo celular já diferenciado; ao
proteínas para degradação nos proteossomos. Essa
contrário, ela é o resultado de uma reprogramação de
via também é considerada responsável pela proteólise
células-tronco que sabidamente existem nos tecidos
acelerada observada em diversas condições
normais ou de células mesenquimais indiferenciadas
catabólicas, incluindo a caquexia do câncer. Em
presentes no tecido conjuntivo.
muitas situações, a atrofia é também acompanhada
por aumento da autofagia, observada pelo número A diferenciação de células-tronco para uma linhagem
elevado de vacúolos autofágicos. A autofagia (“comer particular é provocada por sinais gerados por
a si próprio”) é o processo no qual as células privadas citocinas, fatores de crescimento e componentes da
de alimento digerem seus próprios componentes na matriz extracelular presentes no ambiente celular.
tentativa de reduzir a demanda nutricional igualando- Esses estímulos externos promovem a expressão de
a ao fornecimento. genes que dirigem as células para uma via de
diferenciação específica.
METAPLASIA
A deficiência ou excesso de vitamina A pode causar
Metaplasia é uma alteração reversível na qual um tipo
metaplasia.
celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é
substituído por outro tipo celular. Ela, muitas vezes,
representa uma resposta adaptativa em que um tipo
de célula sensível a um determinado estímulo nocivo
é substituído por outro tipo de célula que é mais
capaz de suportar o ambiente adverso.

Metaplasia epitelial mais comum é a colunar para

escamosa, como ocorre no trato respiratório em
resposta à irritação crônica. No fumante habitual de
cigarros, as células epiteliais normais, colunares e
ciliadas da traqueia e dos brônquios, são, com
frequência, substituídas por células epiteliais
escamosas estratificadas. Entretanto, a mudança para
células escamosas metaplásicas tem um preço. Por
exemplo, no trato respiratório, embora o
revestimento epitelial se torne resistente, os
importantes mecanismos de proteção contra
infecções — a secreção de muco e o movimento ciliar
do epitélio colunar — são perdidos. Portanto, a
metaplasia epitelial é uma faca de dois gumes e, na
maioria das circunstâncias, representa uma alteração