Etiopatogenese geral das lesõ es:
Etiopatogenese: Possíveis causas e possíveis mecanismos que
levam a lesã o.
 Os tecidos e células podem ser atingidos por
processos agressivos e essas agressõ es podem gerar
ou adaptaçã o ou processos de defesa. O de defesa
estã o ligados aos processos imunoló gicos.
 Os alvos dessa lesã o podem ser qualquer componente
dos tecidos, podem ser a nível molecular e depois a
nível morfoló gico.
 As consequências desses alvos podem ser diferentes
dependendo da intensidade e do tecido lesado (do
tipo de alvo) e dependendo podem ativar estresse, ou
outros fatores para se defender, ou seja, resultam em
uma resposta diferente (podem ser adaptativa ou de
defesa)
 As lesõ es sempre causam alteraçõ es moleculares que
se acumulam a ponto de serem vivíveis em alteraçõ es
morfoló gicas
 Essas lesõ es quando se acumulam e sã o vivíveis sã o
classificadas em lesõ es reversíveis, como a esteatose e
irreversíveis.
 Se houver a cessaçã o do estimulo lesivo: as lesõ es
podem se reverter, ou seja, a célula voltar a ter as
características que tinham antes. Isso ocorre no
reversível. Se nã o ocorrer a cessaçã o podem virar
irreversíveis (morte celular)
 Nem toda agressã o leva a uma alteraçã o morfoló gicas.
As alteraçõ es moleculares têm que ser intensas o
suficiente.
A célula normal está em homeostasia, depois sofre um estresse,
exposta a um agente. Tem a possibilidade com que ela se
adapte ou ter incapacidade de se adaptar e isso evolui para um
processo lesivo (alteraçõ es morfoló gicas). Essas lesõ es podem
ser reversíveis ou irreversíveis (necrose ou apoptose- morte
celular).
Principais alvos de agentes etioló gicos:
 Membranas celulares-m citoplasmá tica sou
mitocondrial e podem levar a lesõ es irreversíveis
(altera a capacidade metabó lica da célula)
 Síntese proteica- podem alterar a traduçã o e
transcriçaõ
 Citoesqueleto- perde a capacidade de se manter
estruturada. Nã o necessariamente leva a morte
Natureza de agentes lesivos:
Exó geno:
 Agentes físicos, químicos e bioló gicos
 Ambiente social (pobreza, desemprego, falta de
habitaçã o)
Endó geno:
 Ambiente psíquico
 Patrimô nio genético
 Ambiente social (desnutriçã o, problemas sanitá rios,
transtornos mentais)
Agentes físicos: força mecâ nica (traumatismos), radiaçõ es,
variaçõ es de temperatura e alteraçõ es na pressã o atmosférica
Agentes químicos: defensivos agrícolas, poluentes ambientais,
contaminantes alimentares, medicamentos e drogas ilícitas e
uso abusivo.
Agentes bioló gicos: vírus, protozoá rios e metazoá rios
A resposta a cada um desses agentes vai ser distinta
dependendo da exposiçã o.
Mecanismo da agressã o- Os agentes patogênicos podem
realizar:
1- Reduçã o na disponibilidade de O2
2- Radicais livres
3- Anormalidade em á cidos nucleicos e proteínas
4- Resposta imunitá ria- se nã o for regulada pode virar
um processo patoló gico
5- Transtornos nutricionais e metabó licos
1-Disponibilidade de O2
 Hipó xia: reduçã o do fornecimento de O2
 Anoxia: interrupçã o do fornecimento de O2
E eles sã o causados por um quadro de isquemia: diminuiçã o ou
interrupçã o do fornecimento sanguíneo para uma célula ou
tecido. E essa isquemia pode acontecer por uma obstruçã o do
vaso ou por rompimento do vaso.
Dependendo da intensidade, da duraçã o, da suscetibilidade das
células a privaçã o de O2 e nutrientes a consequência dessa
hipó xia ou anomia vai ser diferentes em cada célula e pode
virar uma lesã o definitiva ou reversíveis.
Adaptaçã o frente a hipó xia:
 Aceleraçã o da glicó lise
 Inibiçã o da glicogênese e da síntese de á cidos graxos,
triglicerídeos e de esteroides
 Aumento da captaçã o de glicose
 Ativaçã o de HIF-1-Fator induzível por hipó xia, induz
genes como o VEGF
 Induz a expressã o de vá rios genes (VEGF)
 Síntese do NO, HSP- PROTEINAS de choque térmico e
proteínas antiapoptoticas
HIF-1: Inibe as proteínas antiapoptoticas
Pré condicionamento a hipó xia:
 Um ó rgã o submetido a hipó xia transitó ria fica mais
resistente a hipó xia subsequente mais prolongada
 Esse pre condicionamento deve-se a açã o do HIF-1
 Vantagem em condiçã o de transplante (reperfusã o)
Lesõ es reversíveis induzidas por hipó xia
Reduçã o do fornecimento de oxigênio diminui a atividade da
cadeia respirató ria, resultando em menor síntese de ATP. O que
acarreta em:
1- Reduçã o de bombas eletrolíticas dependentes, com
retençã o de Na+. Logo, a célula vai inchar, pois entra
agua. Degeneraçã o hidró pica e tumefaçã o celular e de
organelas (entra agua dentro dela). Pode ser
reversível.
2- Aumento da concentraçã o intracelular de Ca, que sai
do REL e da mitocô ndria e ativa proteases que
 desarranjam o citoesqueleto. É muito prová vel que
essa célula vai acabar morrendo
3- Acumulo de acetil-Coa nas mitocô ndrias e aumento da
síntese de á cidos graxos favorecendo o acumulo de
triglicerídeos no citosol (esteatose) - patogênese da
esteatose. Altera o metabolismo dos esteres.
Esses danos podem ser irreversíveis se acometerem as
membranas mitocô ndrias ou lisossô micas por necrose e
apoptose.
Efeitos da reperfusã o:

 Tecidos em hipó xia prolongada sofrem agravamento níveis de gravidade depende de qual proteína estar
da lesã o quando ocorrem restabelecimento do fluxo sendo lesada, pode aumentar a degradaçã o, ser
sanguíneo e reoxigenaçã o tecidual- Lesã o por ineficiente, dobramento anormal etc e isso pode ser
reperfusã o (acontece em consequência da chegada de reversível ou nã o ) e pode causar lesã o em DNA
circulaçã o depois de um período de hipó xia ou apoxia. (causar mutaçõ es)
Isso acontece pela produçã o de radicais livres,
captaçã o de cá lcio pelas células anoxias em virtude do 3)Danos ao DNA:
retorno sanguíneo e pela chegada de plasma
 Causadas por radiaçã o, medicamentos, erro de
Alguns tecidos sã o mais resistentes a hipó xia que outros. (por replicaçã o-mutaçã o
exemplo o tecido ó sseo é mais resistente que o tecido nervoso)
Pode ser na:
Lesã o por reperfusã o
 Alteraçã o nas bases nitrogenadas
1) Radicais livres de O2 gerados:  Mudança de nucleotídeos
A) No pró prio tecido isquêmico por ativaçã o de oxidases  Formaçã o de dímeros
apó s chegada de moelculas de O2  Quebra na fita
B) Por leucó citos exsudados  Pareamento errado

2- Captaçã o de Ca pelas células axonicas em virtude da volta do
fluxo
3 - Chegada sú bita de plasma, produzindo choque
osmó tico nas células
O influxo de Ca, ou perda da capacidade de manter dentro das
mitocô ndrias ou REL vai ser liberado no citosol. As
consequências disso vai ser que quando atinge uma
concentraçã o alta, ativas caspases e estã o ligadas a mortes
celular por apoptose. Logo, a célula pode morrer.
Principalmente as endonucleares (elas lesã o o nú cleo quando
tem muito Ca intracelular)
2- Radicais Livre (Segundo mecanismo)
Consequência: Pode ocorrer o reparo ou pode levar a apoptose
(quando o mecanismo é incapaz de reparar essa mutaçã o
evolui para morte celular. Os mesmos genes reparados
produzem moléculas apoptoticas- P53)
4) Resposta imunoló gica
 Inata
 Adquirida
Resposta inflamató ria: Reorganizar o tecido lesado para que
volta a forma como era antes
 Eliminar o agente (bioló gico)
 Reparar os danos ao tecido

 Espécie químicas com um ú nico elétron nã o pareado
em orbita externa
 Sã o instá veis e reativas
 Elas reagem com moléculas importantes como á cidos
nucleicos, proteínas (qualquer regiã o da celula),
lipídeos e isso pode ser fatal para a célula
 Causam reaçõ es auto catalítica causando ROS (espécie
reativa de oxigênio) - Lesam a célula
ROS, ERRO: Radical livre de oxigênio, podem ser causadas por:
 Lesã o de isquemia-reperfusã o
 Lesã o química e por radiaçã o
 Toxidade do oxigênio e outros gases
 Envelhecimento celular
 Destruiçã o de pató genos
 Lesã o tecidual causada por células inflamató rias
Estresse oxidativo
 É a reposta adaptativa a presença de radicais livres
que nã o foram neutralizados pelos antioxidantes.
 O nosso organismo tem mecanismo de neutralizaçã o.
Os radicais podem ser metabolizados, convertidos por
diferentes tipos de enzima para que perdam essa
instabilidade. Se isso nã o acontecer podem causar
lesã o de 3 formas: peroxidaçã o lipídica (causando
ruptura da membrana plasmá tica e leva a uma lise
celular), modificaçã o de proteínas (tem diferentes
Desregulaçã o leva o mecanismo de defesa a se tornar a
etiologia para a patogênese. Ex: doenças autoimunes, reaçõ es
de hipersensibilidade e imunodeficiência.
Agentes físicos:
 Força mecâ nica
 Variaçõ es de pressã o atmosférica
 Variaçã o de temperatura
 Corrente elétrica
 Radiaçõ es
 Som (ruídos)
Força mecâ nica:
 Abrasã o (arranchamento, fricçã o ou esmagamento de
celulas)
 Laceraçã o (estiramento)
 Contusã o (tecidos adjacentes, ruptura de vasos e
edema)
 Incisã o ou corte (extensã o e profundidade variá veis)
 Perfuraçã o (mais profunda eu extensa)
 Fratura (ruptura de tecidos duros)
Leva a uma lesã o de membrana e isso varia. A patogênese da
força mecâ nica é a ruptura de membrana
Pressã o atmosférica
  Um indivíduo suporta melhor o aumento da pressã o
atmosférica do que a diminuiçã o
Síndrome da descompressã o:
 Embolia gasosa ou enfisema intersticial
 Gases do ar se dissolve no plasma ou nos liquido intra
e extracelular. Com o retorno da pressã o, os gases
dissolvidos formam bolhas
Efeitos de grandes altitudes
 Há a reduçã o de tensã o de O2 nos alvéolos
pulmonares, que provoca a hipó xia. Evolui para lesã o
do endotélio, aumento de permeabilidade e edema
 Dor de cabeça, fraqueza, edema pulmonar e cerebral
Variaçã o de temperatura
Um indivíduo suporta melhor a reduçã o de temperatura que a
elevaçã o de temperatura corporal.
Baixas temperaturas
 Depende da velocidade e da intensidade
 Vasoconstriçã o, hipó xia, lesã o endotelial por hipó xia,
pode evoluir para anoxia, morte celular. Perda de
controle nervoso da vaso motricidade-Agravamento
da hipoxia
 Hipotermia
Altas temperaturas:
 Queimaduras
 Liberaçã o de histaminas de mastó citos- vasodilataçã o,
aumento da permeabilidade e edema, lesã o direta do
vaso
 Inflamaçã o local
 Hipertermia sistêmica (choque térmico)
Corrente elétrica:
Dependem de:
 Tipo de corrente (alternadas é mais levisa que a
continua)
 Quantidade de corrente (voltagem e resistência)
 Trajeto seguido pela corrente (pode ser fatal se
passar pelo encéfalo e coraçã o)
 Duraçã o da agressã o (a liberaçã o de calor e aumenta
com o tempo)
 Superfície de contato (pequena produz queimaduras-
grande pode nã o haver lesã o)
Os efeitos lesivos da corrente elétrica devem se a:
 Disfunçã o elétrica em tecidos (miocá rdio, mú sculos
esqueléticos enervoso)
 Produçã o de calor
Radiaçõ es
Podem ser:
 Ionizantes (raios X, gama, partículas alfa e beta)
 Nã o ionizante (luz UV, infravermelho, micro-ondas)
A lesã o ocorre por:
 Açã o direta sobre macromoléculas (proteínas,
lipídeos, carboidratos e á cidos nucleicos0quebras)
 Açã o indireta por meio de radicais livres a partir da
ionizaçã o da agua
Agentes químicos:
 Os efeitos dos agentes químicos dependem de
propriedades da substancia e de fatores do organismo
que interferem nos processos de absorçã o,
transporte, distribuiçã o, armazenamento, bi
transformaçã o (metabolismo) e excreçã o
 O á lcool, gases, fumaça do cigarro, metais, poluentes
do ar, da agua e do solo, medicamentos podem causar
lesõ es. O efeito depende das características dessas
substancias.
 Quando entram em contato com regiõ es mucosas sã o
absorvidos, em seguida circulaçã o no organismo e
serã o metabolizados (fígado) e podem levar a lesõ es
metabó licas. Depois cai na corrente sanguínea para
ser excretado (podem ou nã o ser toxicas). A excreçã o
pode ser pela urina, suor, ar expirado, saliva, fezes etc
Agentes bioló gicos:
 Vírus, bactérias, fungos, protozoá rios e helmintos
Doença infecciosas:
 A patogênese da doença varia a partir da
característica do pató geno (virulência, transmissã o,
evasã o, capacidade de invasã o e toxicidade) e do
hospedeiro (imunocompetencia, tipo de célula
infectada, doenças associadas)
Resumindooo...
 As células quando estã o em homeostasias podem ser
expostas a agentes lesivos. Essa célula pode se
adaptar a essa realidade, nesse quadro, quando esse
estresse diminui a célula volta as características
normais. Entretendo, pode evoluir para uma lesã o
celular. O agente lesivo pode ser intenso o suficiente
para causar uma lesã o direta sem passar pela
adaptaçã o
 Essas lesõ es podem ser irreversíveis ou reversíveis,
como lesã o mitocondrial, entrada de cá lcio, EROS,
lesã o da membrana, proteínas mal dobradas, lesã o de
DNA, hipotermia e hipertemia e descontrole elétrico.
 Os processos de adaptaçã o podem ser hipertrofia,
hiperplasia, atrofia, metaplasia)