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Revisão em Fisiopatologia Clinica em Reumatologia Geriátrica

1. Qual a diferença entre envelhecimento e velhice?

Envelhecimento: é o processo natural de desgaste do

corpo (ou das células), depois de atingida a idade adulta.


- Velhice: é uma convenção sócio-cultural, representada de
modo diverso nas diferentes culturas.

2. Descreva Senescência e Senilidade:

Senescência: Abrange todas as alterações produzidas no organismo de um ser vivo e


que são diretamente relacionadas a sua evolução no tempo, sem nenhum mecanismo
de doença reconhecido.
Senilidade: É um complemento da senescência no fenômeno do envelhecimento. O
geriatra define como “condições que acometem o indivíduo no decorrer da vida
baseadas em mecanismos fisiopatológicos”.

3. As mudanças de estrutura e função dependentes da idade,


para serem relevantes no contexto do envelhecimento, deveriam
preencher umas condições. Quais são elas?

Deletérias - devem reduzir a funcionalidade


Progressivas - devem se estabelecer gradualmente
Intrínsecas - não devem ser o resultado de um componente ambiental modificável
Universais - todos os membros de uma dada espécie deveriam mostrar exatamente as
mesmas mudanças graduais com o avanço da idade.

4. Qual o impacto social do envelhecimento no Brasil?

País de Terceiro Mundo: • Política e economicamente dependente de outras nações


• Estrutura socioeconômica arcaica que privilegia alguns em detrimento da maioria.
Práticas preconceituosas e discriminativas em relação aos idosos.
5. Quais são as teorias do envelhecimento?

O processo de envelhecimento possui certa regularidade, mudanças observadas ao


longo do tempo, de modo progressivo, ocorre uma redução da capacidade funcional
dos organismos.
- Teorias estocásticas
Deterioração associada à idade avançada devida à acumulação de danos moleculares
ao acaso.
- Teorias sistêmicas
Envelhecimento ocorre devido a um tipo de cascata sistêmica de interações entre os
genes e o ambiente.

Teorias estocásticas

- Teorias de uso e desgaste


- Proteínas alteradas
- Mutações somáticas, dano
ao DNA e instabilidade

genômica
- Erro catastrófico
- Desdiferenciação
- Dano oxidativo e radicais
livres

- Lipofuscina e o acúmulo de
detritos

- Teorias sistêmicas
- Teoria metabólica

- Teoria genética
- Epigenética e silenciamento gênico
- Apoptose
- Fagocitose e autofagia
- Teoria neuroendócrina
- Teorias imunológicas
- Hormese e resistência ao estresse

6. Descreva a teoria do uso e desgaste:

Acúmulo de agressões ambientais no dia a dia levaria ao decréscimo gradual da eficiência do


organismo e, por fim, à morte.

1 - Ambientes livres de patógenos ou de ferimentos não apenas envelhecem como também


não apresentam nenhum aumento da longevidade;

2 - Danos menores são mudanças dependentes do tempo, que provocam aumento na


probabilidade de morte;

3 - Efeito benéfico de certos estresses moderados na manutenção da capacidade funcional

4 - Biológico.

7. Descreva a teoria das proteínas alteradas:

Mudanças que ocorrem em moléculas proteicas, após a tradução, e que são dependentes do
tempo, provocariam alterações conformacionais e mudariam a atividade enzimática,
comprometendo a eficiência da célula.

8. Cite o que pode acontecer nas Mutações somáticas, dano ao


DNA e instabilidade genômica:

Processos que comprometem a integridade do DNA de células somáticas também causam


perdas de função nas células e tecidos afetados.

9. Cite abaixo o erro catastrófico em relação as teorias do


envelhecimento:

Processos incorretos de transcrição e/ou de tradução dos

ácidos nucleicos reduziriam a eficiência celular a um nível

incompatível com a vida.

- Afirma que são erros na informação incide sobre outras

moléculas que não o DNA.

10. O que é Desdiferenciarão?


Células diferenciadas caracterizam-se por sua capacidade de reprimir seletivamente a
atividade de genes desnecessários para a sobrevivência da célula e suas funções particulares.

Na hipótese de desdiferenciação, mecanismos errôneos de ativação e repressão gênica fariam


a célula sintetizar proteínas desnecessárias, diminuindo a eficiência celular até a morte.

11. O que seria dano oxidativo e radicais livres segundo a teoria


do envelhecimento?

A longevidade seria inversamente proporcional à extensão

do dano oxidativo e diretamente proporcional à atividade das

defesas antioxidantes.

12. Qual a teoria Lipofuscina e o acúmulo de detritos?

Teoria dos detritos propõe que o envelhecimento celular é causado pelo acúmulo intracelular
de produtos do metabolismo que não podem ser destruídos ou eliminados, exceto pelo
processo de divisão celular.

13. Agora em teorias sistêmicas: Descreva a teoria metabólica


abaixo:

Animais maiores apresentam longevidade maior do que a de seus parentes taxonômicos de


tamanho menor, e que a taxa metabólica seria inversamente proporcional ao peso do corpo.

Teoria da taxa de vida → estabelece que a longevidade seria inversamente proporcional à taxa
metabólica.

Teoria do dano mitocondrial → sugere que os danos cumulativos do oxigênio sobre a


mitocôndria seriam os responsáveis pelo declínio no desempenho fisiológico das células.

14. Descreva a teoria genética:

Mudanças na expressão gênica causariam modificações senescentes nas células.

- As mudanças poderiam ser gerais ou específicas, podendo atuar em nível intra ou


extracelular.

- Instabilidade genômica → o envelhecimento poderia ser o resultado de instabilidade


estrutural e/ou desregulação gênica associada à perda da integridade física do genoma.
15. Descreva a teoria Epigenética e silenciamento gênico:

Efeitos gerados por uma vasta gama de modificações da cromatina que são herdáveis
e reversíveis.
- Não ocorrem mudanças na sequência de DNA ou proteínas durante processos
epigenéticos.
- As modificações epigenéticas mais conhecidas são a metilação do DNA e
modificações pós-transcricionais das histonas, acetilação, ubiquitilação e fosforilação.
16. Descreva Apoptose:
A morte celular programada.
O processo de apoptose tem sido reconhecido e aceito como um modo distinto e
importante de morte celular programada que envolve a eliminação de células
geneticamente determinadas.
17. Cite fagocitose e autofagia:
Fagocitose → células senescentes apresentariam proteínas de membrana típicas, que
as identificariam e as marcariam como alvo para a destruição por outras células, tais
como os macrófagos.
Autofagia → utilizam os componentes básicos das células senis para a construção das
novas células.
18. Explique:

a) Teoria neuroendócrina:
A falência progressiva de células com funções integradoras específicas levaria ao
colapso da homeostasia corporal, à senescência e à morte.
- Alterações no eixo hipotálamo-pituitária e sistema límbico que são responsáveis pela
regulação das atividades fisiológicas acarretariam em mudanças nos níveis tróficos de
hormônios.
b) Teorias imunológicas:
Reduções qualitativas e quantitativas dos linfócitos na resposta imune levariam ao
envelhecimento celular
c) Hormese e resistência ao estresse:
Progressiva perda da resistência a agentes estressores exógenos e endógenos.
- Restrição de calorias e o exercício físico.
19. Cite as considerações neuroanatomicas e funcionais do cérebro :
Lobo frontal: centro que regula a expressão
da linguagem, a palavra falada ou escrita e o

córtex motor.
• Lobo occipital: Processamento dos
estímulos visuais; cortéx visual.
• Lobos temporais: processamento os
estímulos auditivos.

• Lobos parietais: Parte anterior córtex


somatossensorial e parte posterior é área
secundária e analisa, interpreta e integra as
informações recebidas pela anterior

20. Cite abaixo sistema de neurotransmissores:


Acetilcolina
Aminoácidos: glicina, glutamato, aspartato, ácido gama-aminobutírico ou
GABA.
Peptídeos: substância P – em neurônios sensoriais

Opioides: endorfinas e as encefalinas.


Sistemas aminérgicos – aminas biogênicas, com exceção da histamina – atuam como
neurotransmissores;
Catecolaminas: norepinefrina, dopamina e a epinefrina
Indolamina: serotonina
Histaminérgicos: Atuam de maneira importante em processos viscerais,
neuroendócrinos e na regulação da temperatura corporal.
21. Qual a importância das áreas e vias noradrenérgicas?

Ativação cerebral e são importantes nos processos de vigilância e atenção.


22. Quais as principais alterações morfuncionais no cérebro no envelhecimento?
a) tamanho e peso menores, b) giros mais finos separados por sulcos mais abertos e profundos
o que resulta em regiões corticais menores em comparação a cérebros de indivíduos jovens.

c) o volume cerebral pode diminuir até 200 cm3. d) dilatação dos ventrículos e) diminuição da
substância branca
Atrofia cerebral durante o envelhecimento

Alterações em dendritos e sinápses: diminuição progressiva da árvore dendrítica (causada pela


atrofia e degeneração de axônios mielínicos = déficits cognitivos); declínio significativo dos
neurotransmissores

Os vasos cerebrais sofrem ateromatose

Espessamento meníngeo

23. O que é envelhecimento?


É um processo lento, progressivo e inevitável, caracterizado pela diminuição da atividade
fisiológica e adaptação ao meio externo, em que acumula-se processos patológicos com o
passar dos anos. O envelhecimento leva a um aumento das doenças crônicas e degenerativas

24. Explique:

Senescência - Envelhecimento fisiológico: normal

Senilidade - Envelhecimento patológico: deletério

25. Quais são as hipóteses para o envelhecimento do Sistema Nervoso?


1. Envelhecimento é resultado de um programa genético susceptível a modificações

Teoria Genética Apoptose – morte celular programada Alterações Programadas

2. Envelhecimento é resultado do acúmulo passivo de alterações nos ácidos nucleicos das


células Teoria do Acúmulo de Danos

26. Como podemos descrever demência?


Demência é um termo geral para várias doenças neurodegenerativas que afetam
principalmente as pessoas da terceira idade. Pode ser descrita como um quadro clínico de
declínio geral na cognição como também um prejuízo progressivo funcional, social e
profissional. ex: Doença de Parkinson Huntington Mal de Alzheimer

27. Explique a doença de Parkinson:

É uma doença do sistema nervoso que acomete principalmente o sistema motor. Sintomas
motores comuns: Tremor de repouso Rigidez muscular Lentidão de movimentos Alterações da
marcha e equilíbrio Acinesia Alterações posturais predominância da ação de músculos
flexores. Podem ocorrer manifestações não motoras: Comprometimento da memória
Depressão, Alteração do sono Distúrbio do sistema nervoso autônomo

28. Explique a doença de Alzheimer:

A Doença de Alzheimer é uma doença do cérebro, degenerativa, isto é, que produz atrofia,
progressiva e irreversível, com início mais freqüente após os 65 anos. A Doença de Alzheimer
produz a perda das habilidades de pensar, raciocinar, memorizar, que afeta as áreas da
linguagem e produz alterações no comportamento. O sintoma primário mais comum é a perda
de memória; que causa a estes pacientes um grande desconforto em sua fase inicial e
intermediária. Sintomas da Doença de Alzheimer Com o avançar da doença vão aparecendo
novos sintomas como confusão mental, irritabilidade e agressividade, alterações de humor,
falhas na linguagem, perda de memória a longo prazo e desligamento da realidade.

29. Quais são as principais alterações histopatológicas?

• Rarefação neural – retração neural e de todos os espaços interneurais

Emaranhado neurofibrilar • Complexo de associação da Proteína tau aos microtúbulos,


ubiquitina e beta-amiloide.

• Consiste na perda do citoesqueleto (hiperfosforilação da proteína tau) normal de


microtúbulos e neurofilamentos, com consequente alteração nas funções celulares.

Degeneração grânulovacuolar

É a presença de vacúolos isolados ou múltiplos, situando-se no pericário das células piramidais


do hipocampo, no subiculum e, mais raramente, no córtex para-hipocampal e amígdala.

• Parece que é formada após processo de autofagia, consistindo na degradação parcial da


proteína tau nos lisossomos.

30. Explique a doença de Parkinson:


Doença de Parkinson (DP), descrita por James Parkinson em 1817. • Tem distribuição
universal e atinge todos os grupos étnicos e classes socioeconômicas. • Estima-se uma
prevalência de 100 a 200 casos por 100.000 habitantes. • Sua incidência e prevalência
aumentam com a idade
ETIOPATOGENIA • Causa permanece desconhecida. • Relacionada á morte de
neurônios dopamínicos. • Predisposição genética. • Envolvimento de fatores
ambientais (isolados a parti do uso de heroína sintética).
É uma doença degenerativa cujas alterações motoras decorrem principalmente da
morte de neurônios dopaminérgicos da substância nigra que apresentam inclusões
intracitoplasmáticas conhecidas com corpúsculos de Lewy.
Manifestações clínicas Incluem: • tremor de repouso, • bradicinesia, • rigidez com
roda denteada • anormalidades posturais
31. Descreva tremor:
O tremor pode apresentar-se como um movimento de rotação (pronação - supinação)
lento e ritmado do antebraço e da mão e como o movimento do polegar contra os
dedos. ✓ Presença está presente quando o paciente está em descanso, reduzir quando
iniciar um movimento, quando está ansioso ou concentrado.
Os tremores são característicos da doença porque com a diminuição da dopamina a
excitação dos músculos é maior do que a sua inibição, fazendo com que estejam a
maior parte do tempo contraindo, mesmo quando os membros estão imóveis.
32. Explique por que ocorre a rigidez:
A rigidez muscular decorre do aumento da resistência que os músculos oferecem
quando um segmento do corpo é deslocado passivamente. ✓ Dessa forma, quando um
músculo é ativado para realizar determinado movimento, em condições normais seu
antagonista é inibido para facilitar esse movimento. Na doença de Parkinson essa
inibição não é feita de maneira eficaz, e como conseqüência, os músculos tornam-se
mais tensos e contraídos e o paciente sente-se rígido e com pouca mobilidade. ✓ Roda
denteada
33. Descreva a bradicinesia:

O paciente apresenta redução da movimentação espontânea em todas as esferas. ✓ A


mímica facial torna-se menos expressiva, transmitindo com menor intensidade
sentimentos e emoções que, por sua vez, mantém-se preservados. Bradicinesia ✓ A
caligrafia torna-se menos legível e de tamanho reduzido, fenômeno conhecido por
micrografia. ✓ As atividades diárias, antes realizadas com rapidez e desembaraço, são
agora realizadas com vagar e à custa de muito esforço. O paciente anda com passos
mais lentos e pode apresentar alguma dificuldade para equilibrar-se.
34. O que acontece com a fala e a deglutição na doença de Parkinson?
A fala do paciente fica mais macia, baixa, menos audível e bem arrastada, fenômeno
conhecido como disfonia, que pode ocorrer em decorrência da fraqueza e
incoordenação dos músculos da fala. ✓ Em muitos casos o paciente desenvolve
disfagia, começa a salivar e está em risco de sufocação e aspiração.
35. Os medicamentos antiparkisonianos agem pelo que?

Aumento da atividade dopaminérgica do corpo estriado, reduzir a influência excessiva


dos neurônios colinérgicos excitatórios, restaurando um equilíbrio entre as atividades
dopaminérgicas e colinérgicas, agindo sobre as vias do neurotransmissor diferentes da
via dopaminérgica. Terapia Farmacológica As principais medicações utilizadas para o
tratamento da doença de Parkinson são: - Medicamento antiparkisonianos - Terapia
anticolinérgica - Terapia antiviral
36. Quais são os marcos do envelhecimento cardiovascular?
• Aumento progressivo da pressão sistólica • Aumento da pressão de pulso • Aumento
da velocidade da onda de pulso • Aumento da massa de ventrículo esquerdo (VE) •
Aumento na incidência de doença arterial coronariana (DAC) e fibrilação arterial (FA).

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