Você está na página 1de 36

Volume 9

Srie de Publicaes ILSI Brasil

Funes Plenamente
Reconhecidas de Nutrientes

Vitaminas do Complexo B:

Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina,


Biotina e cido Pantotnico
Helio Vannucchi

Professor Titular da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto USP

Selma Freire de Carvalho da Cunha

Professora Assistente Doutora da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto - USP

Fora-tarefa Alimentos Fortificados e Suplementos


Comit de Nutrio
ILSI Brasil
Julho 2009

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

SUMRIO
Este fascculo tem como objetivo apresentar de forma sucinta os aspectos histricos, metablicos,
fisiolgicos e clnicos (manifestaes, diagnsticos e teraputicas) de algumas vitaminas do
complexo B, como tiamina, riboflavina, niacina, piridoxina, biotina e cido pantotnico. Conforme
apresentado, tais vitaminas possuem algumas caractersticas em comum, razo pela qual so
apresentadas em conjunto neste fascculo. A descoberta de cada uma delas data da mesma poca
(pelo menos o mesmo sculo), as caractersticas fsico-qumicas so prximas, as fontes alimentares
so relativamente comuns entre si, a taxa de adequao do consumo populacional semelhante e
as manifestaes clnicas da deficincia se confundem. So apresentadas informaes obtidas do
levantamento bibliogrfico da literatura cientfica recente, somadas s publicaes clssicas que
marcaram a histria de cada uma dessas vitaminas. Visando uniformizar as informaes, para cada
uma das vitaminas so apresentados os seguintes tpicos:
1) Aspectos histricos;
2) Funes e estrutura qumica;
3) Absoro, distribuio corporal e excreo;
4) Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira;
5) Grupos de risco para deficincia;
6) Quadro clnico da deficincia;
7) Determinao do status da vitamina;
8) Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis. No final do fascculo, so apresentadas as
recomendaes de ingesto (DRIs, dietary reference intakes) dessas vitaminas (Tabela 7) e os
valores de limite superior tolervel de ingesto (Tabela 8), de acordo com faixa etria, gnero e
condies fisiolgicas como gravidez e lactao.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Tiamina (vitamina B1)


Aspectos histricos
H cerca de 1.300 anos era conhecida uma polineuropatia identificada como beribri, que na
lngua doSri Lanka significa eu no posso eu no posso. No sculo XIX, com a introduo
do arroz polido na alimentao, a doena tornou-se problema de sade pblica, especialmente no
leste da sia. Na ocasio, a doena era atribuda a um fator infeccioso presente no arroz. A causa
alimentar foi aventada em 1880 por Almirante Takaki, que reduziu a incidncia da doena pela
adio de peixe, carne, cevada e vegetais alimentao dos marinheiros japoneses. Em 1897,
Christiaan Eijkman, um patologista holands, foi enviado para a Indonsia a fim de estudar a
causa da polineuropatia que acometia a populao. Na ocasio, ele observou que os frangos do seu
laboratrio desenvolviam sintomas semelhantes ao beribri quando alimentados com arroz polido,
e que a doena desaparecia quando o farelo de arroz ou um extrato aquoso feito base do resduo
do polimento era adicionado rao dos animais.
A tiamina foi a primeira vitamina a ter sua estrutura qumica determinada, razo pela qual chamada
de vitamina B1. Em 1911, o qumico polons Casimir Funk identificou no farelo de arroz um fator
antiberibri capaz de corrigir a doena em animais e seres humanos. Como a substncia era uma
amina considerada essencial vida, Funk denominou-a vital amin, que acabou sendo abreviada
para vitamina, apesar de se descobrir, posteriormente, que a maioria das substncias conhecidas
como vitaminas no so aminas. Em 1926, Jansen e Donath isolaram a forma cristalina, e em 1936,
o bioqumico americano Robert R. Williams elucidou a estrutura qumica da tiamina.
Inicialmente, essa vitamina foi chamada de aneurina ou vitamina anti-neurtica. Seguiramse inmeros estudos nos quais a tiamina teve sua funo metablica definida como coenzima.
Atualmente, sabe-se que a tiamina, em combinao com o fsforo, forma a coenzima tiamina
pirofosfato (TPP), que atua como uma cocarboxilase, necessria na descarboxilao oxidativa dos
alfacetocidos e na utilizao das pentoses (na via da hexose monofosfato). O mecanismo pelo
qual a deficincia de tiamina resulta em leses do sistema nervoso central ou perifrico permanece
obscuro.
Funes e estrutura qumica
A tiamina formada pela ligao de metileno entre uma molcula de pirimidina substituda e um
anel tiazol. A forma fisiologicamente ativa a TPP, coenzima que atua como uma cocarboxilase
na descarboxilao oxidativa de alfacetocidos, como o piruvato e o alfacetoglutarato. Participa
tambm nas reaes da transcetolase na via da pentose fosfato, fornecendo ribose para a sntese de
nucleotdeos e cidos nucleicos. Tem papel na sntese de cidos graxos, por promover a reduo
da nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADPH). H evidncias que a TPP e a tiamina
trifosfato (TT) participam da transmisso do impulso nervoso.
Em alimentos, a tiamina pode ser encontrada na forma fosforilada (produtos de origem animal) ou
livre (produtos de origem vegetal). Durante o processo de absoro, a tiamina livre fosforilada
TPP pela tiamina pirofosfoquinase, enzima presente na mucosa intestinal. No ambiente

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

intracelular, a TPP defosforilada por fosfatases microssomais. No plasma, a tiamina encontra-se


como monofosfato de tiamina (60%) e o restante na sua forma livre, que pode ser rapidamente
fosforilada no fgado. Todos os tecidos captam as formas livres ou fosforiladas e so capazes de
transform-las em di e trifosfato de tiamina, pela ao da pirofosfoquinase. No crebro e em outros
tecidos nervosos, parte da tiamina fosforilada TPP pela tiamina fosforiltransferase.
Tabela 1. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Funes aceitas
Metabolismo de
carboidratos

Sim

Sim

Sistema
neurolgico e
corao

Sim

Sim

Funes no aceitas

Adaptado de JHCI, 2003.

Absoro, distribuio corporal e excreo


A tiamina dos alimentos pode ser absorvida na sua forma livre ou como fosfato de tiamina, pela
ao das fosfatases intestinais. A absoro ocorre principalmente no duodeno, mas tambm
no jejuno e em menor proporo no leo. Quando a oferta baixa, a tiamina absorvida por
transporte ativo saturvel, dependente da adenosina trifosfatase dependente de sdio, enzima
presente na membrana basolateral do endotlio vascular. A sobrecarga via oral (> 5 mg/dia) induz
a difuso facilitada. O etanol capaz de inibir apenas o processo de absoro ativa da tiamina,
mas no interfere na difuso passiva. Alguns estudos tm demonstrado que o contedo de fibras
dietticas e os compostos fenlicos presentes nos alimentos interferem na biodisponibilidade da
tiamina. A deficincia pode no ser atribuda carncia alimentar, sendo secundria infeco
pelo fungoPenicillium citreonigrun, que libera a toxinacitreoviridina, inibindo sua absoro da
vitamina. Outras enzimas, encontradas em peixes de rio, tambm podem causar deficincia de
tiamina. Existem vrios derivados sintticos da tiamina, inclusive com caractersticas lipossolveis,
que apresentam melhor absoro que a forma hidrossolvel.
Estima-se que o contedo total de tiamina no corpo humano seja de 30 mg, estando pouco
armazenada no organismo, especialmente no corao, rins, fgado e crebro. Diariamente, cerca
de 1 mg degradada nos tecidos; no organismo, a tiamina tem meia-vida de 9 a 18 dias. Em altas
temperaturas, o suor pode conter de 30-56 nmol de tiamina/L, representando uma perda significante

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

da vitamina. Quantidades excedentes de tiamina e seus metablitos so excretadas na urina, alm


de pequenas quantidades na bile. O tiocromo o principal produto de excreo urinria, alm de
pequena quantidade de vitamina livre, as formas mono e difosfato, a tiamina dissulfito e cerca de
20 outros metablitos.
Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira
A tiamina encontrada em quantidades relativamente pequenas em uma ampla variedade de
alimentos. So consideradas fontes ricas de tiamina nas leveduras, no farelo de trigo, nos cereais
integrais e nas castanhas. Hortalias, frutas, ovos, carne de frango, carneiro e boi so fontes
intermedirias, enquanto o leite contm quantidades relativamente baixas de tiamina. Por se tratar
de uma vitamina hidrossolvel, o processo de cozimento determina perda de cerca de 80% do
contedo de tiamina dos alimentos.
A anlise da disponibilidade de nutrientes presentes em alimentos da cesta bsica mostrou
que a oferta de tiamina atende a 79,7% de adequao em relao s recomendaes, quantidade
considerada satisfatria. De forma similar, a determinao bioqumica da concentrao de tiamina
na alimentao de homens adultos trabalhadores de indstria de autopeas da cidade de So Paulo
aponta para o consumo adequado dessa vitamina.
A maioria dos estudos populacionais conduzidos com adultos mostra que a ingesto de tiamina
adequada, embora haja graus variados de deficincia entre crianas e adolescentes. Estudos
realizados na dcada de 1970 mostraram que a ingesto de tiamina foi marginal em reas urbanas
de todas as regies brasileiras, independentemente dos extratos de renda. Em populao da rea
metropolitana da Grande So Paulo, a dieta habitual continha concentrao de tiamina adequada
(1,51 mg/dia para os homens e 1,03 mg/dia para as mulheres). Embora a ingesto de tiamina tenha
sido adequada em todos os grupos etrios, houve menor consumo no grupo de idosos de ambos os
gneros, sem atingir nveis de inadequao.
O levantamento do consumo alimentar realizado com 337 famlias da cidade de Iguape
(SP) mostrou que a ingesto de tiamina foi de 1,7 mg/dia, o que representa 88% de
adequao, taxa considerada satisfatria. Em populao adulta de duas localidades distintas
do litoral sul do Estado de So Paulo, observou-se que o consumo de vitamina B1 foi de
0,9 mg/dia (82% de adequao) e 0,7 mg (64% de adequao).
Entre 4.998 adolescentes e adultos residentes em quatro regies do Estado de So Paulo, a
inadequao de ingesto de tiamina foi de 35% para o gnero masculino e 40% para o feminino.
Em Piracicaba (SP), a anlise da composio nutricional de 391 adolescentes mostrou que a mdia
do consumo de tiamina foi de 1,24 mg/dia. O consumo de nutrientes de 247 alunos de escolas
pblicas da rede municipal de Macei (AL), com idade entre nove e dez anos, mostrou que a
adequao no consumo de tiamina foi baixa, de 26% nos meninos (0,26 0,38 mg/dia) e 33% nas
meninas (0,33 0,50 mg/dia), atribuda monotonia alimentar e ao alto consumo de po branco,
bolachas, biscoitos, pipocas e salgadinhos de milho industrializados.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Grupos de risco para a deficincia de tiamina


Na atualidade, a deficincia primria de tiamina rara, embora possa ser encontrada em populaes
cuja alimentao rica em carboidratos. Quadros de deficincia ocorrem em alcoolistas, pacientes
submetidos nutrio parenteral, portadores de m absoro intestinal (incluindo as cirurgias
baritricas disabsortivas) e indivduos sob tratamento dialtico. Em alcoolistas, a deficincia de
tiamina pode dever-se somatria de inmeros fatores, como ingesto insuficiente, diminuio da
absoro e reduo da utilizao da tiamina, por alterao na etapa de fosforilao.
O predomnio relativo das diferentes formas clnicas est relacionado a durao e gravidade da
deficincia, intensidade dos esforos fsicos e ingesto energtica. Esforos fsicos extenuantes,
ingesto elevada de carboidratos e grau moderado de deficincia crnica favorecem o beribri
mido com baixa incidncia de neurite perifrica. A deficincia de ingesto da vitamina associada
a restrio energtica e inatividade fsica relativa corrobora o desenvolvimento do beribri seco. A
encefalopatia de Wernicke descrita em alcoolistas que recebem sobrecarga venosa de carboidratos
na forma de glicose hipertnica (50%) ou grandes quantidades de soro glicosado (5% ou 10%).
Quadro clnico da deficincia
A deficincia de tiamina pode resultar em trs sndromes distintas: 1) beribri seco, caracterizado
por neuropatia perifrica crnica; 2) beribri mido, no qual insuficincia cardaca e anormalidades
metablicas predominam, com pouca evidncia de neuropatia perifrica e 3) encefalopatia de
Wernicke com psicose Korsakoff, caracterizada por confuso mental, dificuldade na coordenao
motora e paralisia do nervo ocular (oftalmoplegia).
O beribri seco caracteriza-se por degenerao no-inflamatria das bainhas de mielina, levando
a quadro de neuropatia perifrica que pode ser dolorosa ou no, de carter simtrico, com
envolvimento das funes sensitiva, motora e reflexa, afetando mais intensamente as extremidades
distais que as proximais dos membros superirores e inferiores. O beribri mido manifesta-se
por alteraes hemodinmicas secundrias vasodilatao perifrica, que levam a aumento do
dbito cardaco, reteno de sdio e gua, culminando com edema e insuficincia cardaca. O
acometimento cardaco pode ser agudo ou crnico. Na forma aguda (sndrome de Shoshin), ocorre
leso miocrdica com sinais e sintomas de dispneia, cianose, taquicardia, cardiomegalia acentuada,
hepatomegalia, sopros arteriais e estase jugular. O quadro pode evoluir para choque circulatrio,
culminando em bito aps horas ou dias. Na forma crnica do beribri mido, ocorre grande
aumento do dbito cardaco devido vasodilatao perifrica intensa, que leva a taquicardia,
elevao da presso venosa perifrica, elevao da presso diastlica final do ventrculo direito,
reteno de sdio e gua, culminando em um quadro de insuficincia cardaca congestiva.
O quadro clnico da sndrome de Wernicke-Korsakoff caracterizado por uma trade de sinais e
sintomas: 1) alteraes motoras oculares; 2) ataxia e 3) comprometimento das funes mentais.
Tais alteraes so desencadeadas pela deficincia de tiamina no sistema nervoso central. Ocorre
prejuzo do aproveitamento da glicose como fonte energtica que causa degenerao da bainha de
mielina das fibras nervosas e dos nervos perifricos.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Determinao do status de tiamina


A diminuio da atividade da enzima piruvato deidrogenase na deficincia de tiamina resulta
em aumento da concentrao plasmtica de lactato e piruvato. A sobrecarga oral de glicose e
o exerccio fsico moderado podem determinar acidose metablica, que, embora inespecfico,
um teste indicativo de deficincia de tiamina, sendo algumas vezes utilizado na prtica clnica. A
tiamina no sangue total no indicador sensvel do estado nutricional dessa vitamina.
Embora existam vrios metablitos urinrios de tiamina, uma quantidade significante pode ser
excretada inalterada na urina. A determinao da quantidade excretada aps uma dose teste de
tiamina (5 mg ou 19 umol por via parenteral) utilizada para avaliar o estado nutricional em
relao a essa vitamina. Em condies normais, aps quatro horas, haver excreo superior
a 300 nmol da vitamina; indivduos deficientes apresentam excreo menor que 75 nmol. A
ativao da apotranscetolase no eritrcito, lisado pela tiamina difosfato adicionada in vitro, tem se
tornado o ndice mais aceito e utilizado para avaliar o estado nutricional de tiamina. Entretanto, a
apotranscetolase instvel tanto in vivo como in vitro, podendo resultar em erros na interpretao
dos resultados, especialmente se as amostras forem armazenadas por maior tempo. Um coeficiente
de ativao maior que 1,25 indicativo da deficincia, ao passo que valores menores que 1,15 so
considerados adequados.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis da tiamina
Quadros leves de beribri podem ser tratados com 15 mg/dia por via parenteral durante uma
semana, seguido de uma dose de manuteno oral. Quadros mais graves so tratados com 100
mg/dia, podendo atingir at 200 mg/dia, principalmente se houver comprometimento do sistema
nervoso central, tendo em vista que a penetrao no lquido cerebroespinal limitada. Doses mais
baixas de derivados lipossolveis de tiamina tetraidrofurfural podem ser empregadas, devido a sua
alta permeabilidade neuroespinhal.
Aps 6 a 24 horas do incio da reposio de tiamina, os pacientes com beribri mido apresentam
evidncias de melhora clnica. Na sndrome de Wernicke, os movimentos oculares melhoram dentro
de horas a alguns dias, com o nistagmo podendo persistir por alguns meses. A evoluo da ataxia
lenta, pode ser incompleta e o estado confusional melhora gradualmente aps o tratamento. O
acometimento da memria na sndrome de Korsakoff, na maioria das vezes, irreversvel, havendo
recuperao em menos de 20% dos casos.
A tiamina pode ser usada de forma profiltica em pacientes com sndromes disabsortivas e em
situaes nas quais h aumento da necessidade de tiamina por perodo superior a duas semanas.
Por sua ao antioxidante, h indcios de que a tiamina pode melhorar a evoluo de doenas
neurodegenerativas. Em gestantes, a suplementao da vitamina pode ser utilizada em casos
de vmitos e nuseas graves e persistentes, junto a reposio hidroeletroltica, antiemticos
convencionais e suporte psicolgico.
A relao da tiamina com cncer tem se mostrado controversa e necessita de esclarecimentos
futuros. Em vrios modelos de tumor, os compostos antitiamina inibem a sntese de cido nucleico
(ribose) e a proliferao celular in vitro e in vivo. Nesse contexto, quando a doena neoplsica j

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

est instalada, a suplementao usual de tiamina pode interferir negativamente na resposta das
clulas neoplsias terapia anticncer. Tem sido debatido se a fortificao de alimentos capaz
de aumentar a incidncia de cncer no mundo ocidental e se o maior consumo de antagonistas
(tiaminases) presentes na alimentao teria um efeito protetor em populaes da sia e frica.
No h evidncias de qualquer efeito txico da tiamina por via oral, embora altas doses (>400
mg/dia) por via parenteral tenham sido associadas a depresso respiratria em animais e choque
anafiltico em seres humanos. A hiperssensibilidade e a dermatite de contato tm sido documentadas
em trabalhadores da rea farmacutica que manuseiam a vitamina. A ausncia de efeitos txicos
pela via oral ocorre pela absoro limitada de tiamina e pelo aumento da excreo urinria das
quantidades excedentes.
Bibliografia
1- Albuquerque MFM, Monteiro AM. Ingesto de alimentos e adequao de nutrientes no final da
infncia. Rev Nutr 2002;15:291-9.
2- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Rev Sade Pblica 1998;32:29-35.
3- Bianchini-Pontuschka R, Penteado MDVC. Vitamina B1. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas:
aspectos nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp. 226-276.
4- Boros LG et al. Thiamine supplementation to cancer patients: a double edged sword. Anticancer
Res 1998;18:595-602.
5- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
6- Jansen GR, Jansen NB, Shigetomi CT, Harpe JM. Effect of income and geographic region on
the nutritional value of diets in Brazil. Am J Clin Nutr 1977;30:955-64.
7- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
8- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT.Avaliao nutricional de dietas
de trabalhadores em relao a protenas, lipdeos, carboidratos, fibras alimentares e vitaminas.
Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
9- Martins IS, Cavalcanti MLF, Mazzilli RN. Relao entre consumo alimentar e renda familiar na
cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Rev Sade Pbl 1977;11:27-38.
10- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Rev Sade Pbl 1975;9:49-55.
11- Neufeld EJ, Fleming JC, Tartaglini E, Steinkamp MP. Thiamine-responsive megaloblastic anemia
syndrome: a disorder of high affinity thiamine transport. Blood Cells Mol Dis 2001;27:135-8.

10

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
13- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
de adolescenes matriculados em escolas da rede pblica de ensino de Piracicaba, SP. Srie de
Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.
14- Silva VL, Cozzolino SMF. Vitamina B1 (Tiamina). In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade de
nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.321-30.
15- Vannucchi H. The therapeutic use of vitamins. Inter J Vit Nutr Res 1983;24:45-50.
16- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Rev Sade Pb 1997;31:157-62.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

11

RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)


Aspectos histricos
Em 1879, Wynter Blyth isolou a riboflavina a partir do soro do leite, denominando-a de lactocromo.
Posteriormente, a vitamina foi isolada em diferentes alimentos ou substncias, sendo chamada
de lactoflavina, ovoflavina, hepatoflavina, verdoflavina, uroflavina e vitamina G. Atualmente,
conhecida como vitamina B2 ou riboflavina, nome atribudo cor amarela do grupo flavnico
(do latim flavus, amarelo) e devido presena de ribose em sua estrutura. A forma fosforilada
da riboflavina foi identificada no extrato de levedura por Otto Warburg e Christian, em 1932.
Richard Kuhn e colaboradores elucidaram a estrutura qumica em 1933, e a sntese da riboflavina
foi feita em 1935, por Paul Karrer e colaboradores. A estrutura da forma fosforilada riboflavinamononucletido (FMN) foi identificada por Hugo Theorell, em 1937. No ano seguinte, Warburg e
Christian isolaram e caracterizaram a riboflavina-adenina dinucletido adenino da flavina (FAD)
e demonstraram a sua participao como coenzima.
A partir dessa poca, seguiram-se inmeros experimentos em animais de laboratrios, tanto para
elucidar os efeitos da fortificao de alimentos com riboflavina como para verificar as manifestaes
clnicas da deficincia dessa vitamina. Citam-se os estudos de Sebrell e colaboradores (1941), que
demonstram os sinais clnicos da deficincia de riboflavina em seres humanos. A determinao das
necessidades nutricionais e a biodisponibilidade da riboflavina foi avaliada entre 1940 e 1960. O
teste da atividade da glutationa redutase para avaliao dos nveis de riboflavina foi proposto em
1968 por Glatzle e colaboradores, sendo utilizado desde ento.
Funes e estrutura qumica
A riboflavina formada por um anel isoaloxazina com uma cadeia ribitol, denominada 7,8 dimetil10-isoaloxazina. Na natureza, a riboflavina encontrada na forma livre, como FMN e FAD. Em
tecidos biolgicos, encontrada principalmente como FAD, em menor extenso como FMN e
como grupos prostticos de flavoprotenas responsveis por processos de xido-reduo.
As formas fisiologicamente ativas, FAD e FMN, tm papel vital no metabolismo como coenzimas
para uma grande variedade de flavoprotenas respiratrias, algumas das quais contendo metais
(como a xantina oxidase). A riboflavina atua como cofator redox no metabolismo gerador de
energia, sendo essencial para a formao dos eritrcitos, a neoglicognese e na regulao das
enzimas tireoideanas.

12

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Tabela 2. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Funes aceitas
Metabolismo
energtico

Sim

Sim

Transporte e
metabolsimo de
ferro

Sim

Sim

Funes no aceitas
Crescimento fetal

Hemcias

No
Muito
impreciso
No

Sistema visual

No

No
No
No

Adaptado de JHCI, 2003.

Absoro, distribuio corporal e excreo


Com exceo de leite e ovos, que contm grandes quantidades de riboflavina livre, a maior parte
da vitamina presente nos alimentos encontra-se sob a forma de FMN e FAD ligada a protenas.
A hidrlise feita pelo suco gstrico libera a riboflavina e a absoro ocorre principalmente no
jejuno. O mecanismo pouco conhecido, mas aparentemente a absoro depende do nmero de
transportadores no epitlio intestinal ou da variao da atividade desses transportadores, regulados
pela disponibilidade corporal da vitamina. Embora pouco absorvida, a riboflavina pode ser
produzida pela flora bacteriana do intestino grosso.
Grande parte da riboflavina absorvida fosforilada na mucosa intestinal pela flavoquinase e
entra na circulao sangunea como riboflavina fosfato. No plasma sanguneo, liga-se de forma
inespecfica a protenas como albumina e algumas imunoglobulinas, alm da ligao especfica
s protenas transportadoras de riboflavina, especialmente durante a gestao. A concentrao
sangunea total de cerca de 0,03 uM, estando na forma de riboflavina livre (50%), FAD (40%) e
em menor concentrao como FMN (10%).
O armazenamento corporal da riboflavina restrito e ocorre principalmente no fgado, bao e
msculo cardaco. Os mecanismos homeostticos no permitem grandes variaes na concentrao
de riboflavina no crebro. Quando as necessidades metablicas so atingidas, ocorre aumento da
excreo urinria da riboflavina e de seus metablitos, at que a absoro intestinal seja saturada.
A concentrao de coenzimas de riboflavina nos tecidos parece estar sob controle da atividade
da flavoquinase e da sntese e catabolismo de enzimas dependentes de flavina. Em estados de
carncia de riboflavina, h conservao muito eficiente e reutilizao da vitamina nos tecidos.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

13

Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira


A distribuio da riboflavina nos alimentos ampla, mas a sua concentrao baixa. Entre os
alimentos-fonte, podem-se destacar o leite e seus derivados, carne e vsceras (como fgado e
rins), vegetais folhosos verdes (como a couve, brcolis, repolho e agrio), ovos e ervilhas. Nos
pases em desenvolvimento, as principais fontes de riboflavina so os vegetais verdes; nos pases
desenvolvidos, os produtos lcteos.
A riboflavina moderadamente solvel em solues aquosas, termoestvel e sensvel radiao
ultravioleta. Assim, durante o cozimento dos alimentos, estima-se uma perda de cerca de 20%
da sua concentrao, podendo chegar a 50% se houver exposio solar durante o processo. A
exposio solar do leite armazenado em embalagens transparentes resulta em perdas de quantidades
significantes de riboflavina como resultado da fotlise. Tal fato de grande importncia nutricional,
desde que mais de um quarto das recomendaes de ingesto so provenientes do leite e derivados.
Durante o processamento de gros h perda considervel do teor de riboflavina dos alimentos.
A anlise da disponibilidade de nutrientes presentes em alimentos da cesta bsica mostrou que
a oferta de riboflavina atende a 33,8% de adequao em relao s recomendaes, quantidade
considerada insatisfatria. A determinao bioqumica da concentrao de riboflavina na
alimentao de homens adultos trabalhadores de indstria de autopeas da cidade de So Paulo
apontou para o consumo adequado dessa vitamina.
No h consenso sobre a adequao do consumo de riboflavina pela populao brasileira, em
funo da amostra selecionada nos diferentes levantamentos. Estudos realizados na dcada de
1970 mostraram que a ingesto de riboflavina foi geralmente baixa em grupos populacionais de
baixa renda, em todas as regies brasileiras, especialmente de reas urbanas. A deficincia de
consumo de vitamina B2 foi tambm documentada em populao adulta de Icapara (0,80 mg/dia,
61% de adequao) e Pontal do Ribeira (0,70 mg/dia, 54% de adequao), localidades do litoral
sul do Estado de So Paulo.
Por outro lado, o levantamento do consumo alimentar realizado com 337 famlias da cidade de
Iguape (SP) mostrou que a ingesto de riboflavina foi de 0,9 mg/dia, o que representa 69% de
adequao, considerada satisfatria. Em populao da rea metropolitana da Grande So Paulo, a
mediana de consumo de vitamina B2 variou entre 0,88 e 1,64 mg/dia. O grupo etrio que apresentou
maior consumo foi o de 20-29 anos, tanto para o sexo masculino quanto para o feminino, sem que
a mediana atingisse os nveis recomendados (1,8 mg para homens e 1,3 mg para mulheres). Em
geral, verificou-se menor consumo de riboflavina nos grupos etrios mais velhos.
Estudo realizado em 2001-2002 com 4.998 adolescentes e adultos residentes em quatro regies
do Estado de So Paulo mostrou que a inadequao de ingesto de riboflavina foi de 36% em
ambos os gneros. Em Piracicaba (SP), a anlise da composio nutricional de 391 adolescentes
documentou mdia do consumo de riboflavina de 1,21 mg/dia. No ano de 1998, foi determinado
o consumo de nutrientes de 247 escolares com idade entre nove e dez anos de escolas pblicas
da rede municipal de Macei (AL). Nesta populao, a adequao no consumo de riboflavina foi
baixa, 25% entre os meninos (0,30 0,41 mg/dia) e 31% nas meninas (0,37 0,51mg/dia). Os
resultados foram atribudos monotonia alimentar e ao alto consumo de po branco, bolachas,
biscoitos, pipocas e salgadinhos de milho industrializados pelas crianas participantes do estudo.

14

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Grupos de risco para a deficincia da riboflavina


Pessoas com baixa ingesto de riboflavina constituem-se no grupo de risco para a deficincia, que
so os idosos, as mulheres em uso crnico de contraceptivos orais, as crianas e os adolescentes
de baixo nvel socioeconmicos. Os quadros de deficincia podem ocorrem em pessoas com
baixa ingesto, no alcoolismo, em pacientes com doenas que cursam com estresse orgnico
grave (como nas queimaduras e no ps-operatrio de grandes cirurgias), alm da m absoro
intestinal. A deficincia de riboflavina tem sido tambm observada em pacientes com doenas
crnicas debilitantes (infeco pelo HIV, tuberculose, endocardite bacteriana subaguda), diabetes,
hipertireoidismo e cirrose heptica. Recm-nascidos sob fototerapia prolongada para tratamento
de hiperbilirrubinemia podem apresentar evidncias bioqumicas de deficincia de riboflavina,
devido fotlise dessa vitamina.
Indivduos que fazem uso crnico de algumas medicaes podem apresentar risco de desenvolver a
deficincia de riboflavina, devido s interaes entre o frmaco e a vitamina. Medicamentos como
o probenecide, a clorpromazina, as fenotiazinas, os barbitricos, o antibitico estreptomicina e os
contraceptivos orais podem diminuir a absoro intestinal ou a reabsoro renal, por mecanismos
diversos, entre eles, a competio com a riboflavina. Alguns frmacos (como a ouabana, a
teofilina e a penicilina) so antagonistas da riboflavina, por dificultarem a ligao da flavina com
as flavoprotenas.
Quadro clnico da deficincia
A deficincia subclnica de riboflavina relativamente comum, embora no haja uma doena
especfica que possa ser atribuda sua carncia. A deficincia causa leses nas comissuras
labiais e nos lbios, lngua avermelhada, seca, atrfica e descamativa, dermatite seborreica
afetando especialmente os sulcos nasolabiais e ao redor da vulva e do nus. Pode tambm ocorrer
conjuntivite e opacidade do cristalino, j que a glutationa redutase uma flavoprotena importante
para a manuteno da claridade normal do cristalino. Ocasionalmente, a deficincia da riboflavina
pode associar-se anemia hipocrmica e microctica, como resultado da absoro diminuda de
ferro nessas condies.
O reconhecimento da deficincia de riboflavina difcil, visto que as manifestaes clnicas
como dermatite e glossite so comuns a outros estados de deficincia vitamnica. Alm disso, a
riboflavina necessria para a metabolizao da vitamina B6, do folato, da niacina e da vitamina
K, ocorrendo superposio de deficincias vitamnicas.
Determinao do status de riboflavina
A excreo urinria de riboflavina (basal ou aps uma dose teste) e de seus metablitos pode ser
utilizada como um ndice de estado nutricional do indivduo em relao a essa vitamina. Quando
os tecidos esto saturados, ocorre rpido aumento da excreo urinria. Entretanto, indivduos com
balano nitrogenado negativo podem apresentar aumento da excreo urinria como resultado do
catabolismo das flavoprotenas dos tecidos e perda de seus grupos prostticos.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

15

A concentrao plasmtica no um bom marcador do status corporal de riboflavina. A riboflavina


eritrocitria reflete mais a saturao dos tecidos, mas existem poucos estudos para estabelecer valores
de depleo e de deficincia. A determinao da glutationa redutase eritrocitria considerada um
marcador sensvel da depleo de riboflavina. O coeficiente de atividade da glutationa redutase
eritrocitria calculado pela razo entre a atividade da enzima estimulada pela FAD e a atividade
basal da enzima; valores de 1,0 a 1,4 refletem um estado nutricional adequado, enquanto aqueles
maiores que 1,7 indicam estado de deficincia vitamnica. A dosagem de piridoxina oxidase
tambm marcador sensvel depleo de riboflavina.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
Os estados de deficincia devem ser tratados com 5 a 10 mg/dia de riboflavina, por via oral.
Frequentemente, deficincias de outras vitaminas do complexo B esto presentes e faz-se necessria
a reposio em conjunto dessas vitaminas. Em estados de m absoro, pode ser indicado o uso
profiltico de 3 mg/dia de riboflavina.
A riboflavina pode ser usada em desordens mitocondriais para compensar os defeitos genticos na
formao especfica de flavoprotenas. usada como suplemento durante fototerapia para ictercia
neonatal, j que a luz degrada no s a bilirrubina, como tambm a riboflavina corporal. Em um
estudo randomizado duplo-cego controlado com placebo, a riboflavina na dose de 400 mg/dia
mostrou-se eficaz em reduzir a frequncia de crises de enxaqueca durante um perodo de trs
meses, mas no mostrou reduo significativa na intensidade das crises. O papel da riboflavina na
malria ainda no est definido; embora haja uma correlao positiva entre o status de riboflavina
e a parasitemia em pacientes com malria por Plasmodium falciparum, possvel que a deficincia
iniba o crescimento do parasita na hemcia e represente um fator de proteo infeco.
Devido a sua baixa solubilidade e limitada absoro do trato gastrointestinal, a riboflavina no
tem toxicidade por via oral significante ou mensurvel. Aps administrao de altas doses por via
parenteral (300-400 mg/kg peso corporal), pode haver cristalizao das molculas de riboflavina
com deposio renal, devido a sua baixa solubilidade. O excesso de riboflavina pode ocasionar
colorao alaranjada na urina.
Bibliografia
1- Albuquerque MFM, Monteiro AM. Ingesto de alimentos e adequao de nutrientes no final da
infncia. Rev Nutr 2002;15:291-9.
2- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Rev Sade Pblica 1998;32:29-35.
3- Bates CJ. Flair concerted action on 10 status papers: riboflavin. Int J Vit Nutr Res
1993;63:274-7.
4- Bianchini-Pontuschka R, Penteado MDVC. Vitamina B1. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas:
aspectos nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.277-328.

16

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

5- Cunha DF, Cunha SFC, Unamuno MRDL, Vannucchi, H. Serum levels assessment of vitamin
A, E, C, B2 and carotenoids in malnourished and non-malnourished hospitalized elderly patients.
Clin Nutr 2000;20:167-70.
6- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
7- Jansen GR, Jansen NB, Shigetomi CT, Harpe JM. Effect of income and geographic region on
the nutritional value of diets in Brazil. Am J Clin Nutr 1977;30:955-64.
8- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
9- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT. Avaliao nutricional de dietas
de trabalhadores em relao a protenas, lipdeos, carboidratos, fibras alimentares e vitaminas.
Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
10- Martins IS, Cavalcanti MLF, Mazzilli RN. Relao entre consumo alimentar e renda familiar
na cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Rev Sade Pbl 1977;11:27-38.
11- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Rev Sade Pbl 1975;9:49-55.
12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
13- Shankar AH. Nutritional modulation of malaria morbidity and mortality. J Infect Dis
2000;182:S37-S53.
14- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
de adolescenes matriculados em escolas da rede pblica de ensino de Piracicaba, SP. Srie de
Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.
15- Vannucchi H, Chiarelo PG. Biotina e cido pantotnico. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.332-42.
16- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Rev Sade Pbl 1997;31:157-62.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

17

NIACINA
Aspectos histricos
Na antiga Europa, a pelagra se propagou por volta de 1700 quando a farinha de milho, oriunda
das Amricas, comeou a substituir o trigo. A doena foi reconhecida em 1735, por Gaspar Casal,
mdico da corte espanhola. Em 1755, aps visita a Madri em companhia de Casal, o mdico
francs Thieri fez a primeira publicao sobre a doena e somente em 1762, Casal documentou
suas observaes, que denominou de Lepra das Astrias. O mdico associou a pelagra com a
pobreza e a ingesto de milho deteriorado e descreveu os detalhes do quadro demencial e das
leses observadas em torno do pescoo dos pacientes, que ficaram conhecidas como Colar de
Casal. Em 1771, o mdico italiano Frapolli utilizou o termo pelagra, que significa pele spera.
Devido ao grande nmero de pelagra na poca, foi criado o primeiro hospital para tratamento da
doena em Legano, Itlia, em 1784. O repouso, o ar fresco, a exposio solar, a gua, mas no a
alimentao, foram responsabilizados pela melhora dos pacientes. Apenas em 1810, o fator alimentar
foi aventado por Marzari. Em 1867, foi isolado o cido nicotnico pela oxidao da nicotina.
Nos Estados Unidos, apesar de existir h muitos anos, apenas em 1907 a pelagra foi descrita pela
primeira vez por Searcy, sendo considerada uma doena infecciosa transmitida por inseto. Em
1912, Funk reconheceu a natureza nutricional da doena. Em estudo conduzido em sanatrios para
doentes mentais a partir de 1914, Goldberger e colaboradores concluram que o fator etiolgico da
pelagra era a deficincia de um nutriente que ficou conhecido como fator P-P (fator de preveno
da pelagra). Em 1935, foi descoberta sua funo metablica como parte da coenzima nicotinamidaadenina-dinucletido-fosfato (NADP), e somente em 1937, Fouts e colaboradores e Smith e
colaboradores observaram que o cido nicotnico era capaz de regredir o quadro de pelagra em
humanos.
Funes e estrutura qumica
Niacina um termo genrico que engloba o cido nicotnico e a nicotinamida, dois nucleotdeos
piridnicos que atuam como precursores da coenzima nicotinamida-adenina-dinucleotdeo (NAD,
coenzima I) e de sua forma fosforilada (NADP, coenzima II). Por participarem do ciclo do cido
ctrico, essas coenzimas so essenciais para as reaes produtoras de energia celular. H no mnimo
200 enzimas dependentes de NAD e NADP, que atuam no metabolismo dos carboidratos, dos
aminocidos e dos lipdios, alm de participarem na sntese de hormnios adrenocorticais a partir
da acetil coenzima A (CoA), na deidrogenao do local etlico e na converso de cido lctico em
cido pirvico.
O NAD participa do reparo do DNA e na transcrio, e o NADH, forma reduzida de NAD,
substrato para a NADH desidrogenase da cadeia respiratria mitocondrial.A niacina pode ser
sintetizada in vivo a partir do aminocido essencial triptofano em quantidade correspondente a
60:1 (60 mg de triptofano pode ser convertido em 1 mg de niacina). Em mdia, 1 g de protena
prov 10 mg de triptofano ou 0,17 mg de equivalente de niacina (NE). A sntese de niacina a partir
do triptofano ocorre tanto pela flora intestinal quanto nos tecidos.

18

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Tabela 3. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.

Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Sim

Sim

Sim

Sim

Sim

Sim

Funes aceitas
Metabolismo
energtico

Pele e mucosas
Sistema
neurolgico

X
X
Funes no aceitas

Replicao de
DNA
cidos graxos
e hormnios
esteroides

X
X

No

No

No
No

Adaptado de JHCI, 2003.

Absoro, distribuio corporal e excreo


Mesmo em baixa concentrao, a absoro do cido nicotnico e da nicotinamida ocorrem
rapidamente em toda a extenso do intestino delgado. Os nucleotdeos da nicotinamida so
hidrolisados e a nicotinamida liberada absorvida por difuso facilitada. Circula no plasma na forma
livre, onde transportada para o fgado e convertida a NAD(H) e NADP(H), com a participao da
vitamina B6. A mei -vida plasmtica da niacina relativamente curta, de aproximadamente 1 hora.
Os principais metablitos so N-metilnicotinamida, N-metil-2-piridona-5-carboxamida e N-metil4-piridona-5-carboxamida, sendo excretados na urina.
Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira
A nicotinamida e o cido nicotnico so abundantes na natureza. H predominncia de cido
nicotnico em vegetais, enquanto a nicotinamida predomina nos produtos animais. A alimentao
a principal fonte de niacina, sendo encontrada na carne vermelha, leite e derivados, ovos, fgado,
peixe, leveduras, cereais integrais e em vrios vegetais (brcolis, tomate, cenoura, aspargo,
abacatee batata-doce).A carne vermelha uma das melhores fontes de equivalentes de niacina,
por sua abundncia na vitamina pr-formada e em triptofano. A contribuio dos vegetais e frutas
depende da quantidade ingerida, visto que tais alimentos no so ricos em niacina. Embor, leite e
ovos contenham pequenas concentraes de niacina pr-formada, seu contedo em triptofano prov
quantidade suficiente para a sntese in vivo. A niacina dos alimentos relativamente resistente ao
processo de cozimento. O milho tem grande quantidade de niacina, embora essa vitamina tenha

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

19

baixa biodisponibilidade no organismo. Por ser componente da funo respiratria enzimtica, a


necessidade de niacina est vinculada ao gasto energtico. A estimativa da necessidade de niacina
para o organismo tambm leva em considerao a sntese dessa substncia a partir do triptofano.
A anlise da disponibilidade de nutrientes presentes em alimentos da cesta bsica mostrou
que a oferta de niacina atende a 76,8% de adequao em relao s recomendaes, quantidade
considerada satisfatria A ingesto de niacina mostrou-se adequada na maioria da populao
adulta, embora tenham sido apontados graus variados de deficincia entre idosos e adolescentes.
Estudos realizados na dcada de 1970 mostraram que a ingesto de niacina foi adequada em todas
as regies brasileiras, independentemente da renda ou urbanizao. O levantamento do consumo
alimentar realizado com 337 famlias da cidade de Iguape (SP) documentou ingesto diria d 14,2
mg/dia de niacina, o que representa 99% de adequao
Ainda considerando a populao adulta de duas localidades distintas do litoral sul do Estado de
So Paulo, observou-se que o consumo de niacina fo de 12,6 mg/dia (87% de adequao) e 13,2
mg (89% de adequao). Por outro lado, em populao da rea metropolitana da Grande So
Paulo, apenas o grupo etrio de 20-29 anos, de ambos os gneros, atingiu as recomendaes de
ingesto de niacina e observou-se diminuio gradativa do consumo em funo da idade.
Estudo realizado em 2001-2002 com 4.998 adolescentes e adultos residentes em quatro regies
do Estado de So Paulo mostrou que a inadequao de ingesto de niacina foi de 21% no gnero
masculino e 29% no feminino. Em crianas de escolas pblicas da rede municipal de Macei, (AL),
a adequao no consumo de niacina foi limtrofe, sendo de 59% entre os meninos (7,6 4,0 mg
mg/dia) e 62% nas meninas (8,0 5,7 mg/dia).
Grupos de risco para a deficincia de niacina
A pelagra clssica uma doena nutricional caracterizada pela deficincia grave de niacina e
associada ou no ao dficit do aminocido essencial triptofano. A doena pode ser primria
(deficincia alimentar) ou secundria a uma enfermidade subjacente.
Classicamente, tem sido descrita deficincia primria de niacina em populaes com alimentao
base de milho. Na ndia, h surtos de pelagra endmica atribudos ao alto consumo de milho
e do sorgo. Alm da baixa concentrao de niacina no milho, existe elevada concentrao de
leucina no sorgo, que bloqueia a sntese do cido nicotnico. Na Amrica Central, o processo de
moagem do milho e o uso de lcalis para preparao de alimentos base de milho aumentam a
biodisponibilidade da niacina, impedindo a ocorrncia de pelagra.
O alcoolismo crnico a principal causa de deficincia de niacina, como resultado de ingesto
insuficiente, m absoro intestinal e aumento da excreo urinria. Em tais situaes, a
deficincia de zinco pode ser um fator associado etiologia da pelagra. A pelagra pode ocorrer
na sndromeecarcinoide, visto que,enormalmente, apenas 1% do triptofano metabolizado para
a sntese de serotonina, enquanto na sndromeecarcinoide, esse valor chega a 60%. A doena de
Hartnup um distrbio hereditrio em que ocorre defeito na absoro de vrios aminocidos,
entre eles o triptofano, implicado na etiologia da pelagra. Em ambas as situaes, a reduo da

20

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

oferta de triptofano disponvel reduz a sntese de niacina endgena, podendo desencadear quadros
semelhantes pelagra.
Pela semelhana qumica, pode haver inibio competitiva entre a isoniazida (utilizada no
tratamento da tuberculose) com a molcula da nicotinamida e da piridoxina. Outros frmacos
podem ter efeito pelagrognico como alguns ant-neoplsicos (6-mercaptopurina, o 5-fluorouracil,
o clorambucil), a azatioprina (imunossupressor) e o cloranfenicol (antibitico bacteriosttico).
Quadro clnico da deficincia
O diagnstico de pelagra feito a partir do quadro clnico e da resposta teraputica de reposio.
Muitas vezes, o quadro clnico da pelagra incompleto e h coexistncia de deficincia de outras
vitaminas hidrossolveis Os tecidos com alto turnover e demanda energtica, como o crebro,
a pele e a mucosa, so mais afetados na pelagra. Assim, as manifestaes clnicas clssicas
so dermatite,adiarreia, demncia, podendo evoluir para o bito, especialmente quando existe
concomitncia de subnutriooproteico-calrica.
H hiperpigmentao, hiperceratose e descamao cutnea em reas expostas luz solar, como
extremidades, face e rea escpulo-clavicular. Os mecanismos de fotossensibilidade ainda
permanecem obscuros. Pode haver leses em mucosas do trato digestivo (estomatite, glossite,
ulceraes na lngua, esofagite, proctite) e gnito-urinrio (uretrite e vaginite), atribudos
deficincia associada de niacina e riboflavina. O processo inflamatrio da mucosa intestinal leva
ao quadro deadiarreia, que determinr m-absoro de niacina, podendo perpetuar o quadro de
deficincia. As alteraes neuropsiquitricas so atribudas converso diminuda da serotonina a
partir do triptofano. O quadro neuropsiquitrico se manifesta com fadiga, insnia e apatia, podendo
evoluir para confuso mental, dficit de memria, convulses, catatonia e alucinaes.
Determinao do status da niacina
No h um mtodo laboratorial bem estabelecido para avaliar o status corporal de niacina. O
mtodo disponvel baseia-se na determinao da excreo urinria de N1-metil nicotinamida e seu
metablico, o metil-piridona-carboxamida. A excreo de metil-piridona carboxamida parece ser
um marcador mais sensvel aos estados de deficincia da vitamina. A razo entre a metil-piridonacarboxamida e a N1-metilnicotinamida urinria tem sido sugerida como um indicador do estado
nutricional em relao a niacina. Em indivduos bem nutridos, a razo detses dois metablicos
relativamente constante, entre 1,3 e 4,0, mesmo ap sobrecarga de triptofano e niacina. A razo <
1,0 indica depleo das reservas corporais de niacina.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
As manifestaes clnicas da pelagra so revertidas com a administrao de 100 a 500 mg/dia de
niacina por via oral. Nos casos avanados, recomenda-se a reposio parenteral nos 3 a 4 dias
iniciais, seguida da suplementao por via oral, alm da oferta proeica de 100 g/dia. Em situaes
que cursam com m absoro intestinal, a via venosa preferencial. Doses de niacina de 10 mg/

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

21

dia por via oral associadas oferta adequada de triptofano so suficientes para o tratamento e
preveno da pelagra endmica. A deficincia isolada de niacina no efrequente, sendo prudente
a reposio das demais vitaminas do complexo B.
O cido nicotnico utilizado clinicamente em grandes doses (1 a 3g/dia) como agente
hipolipidmico. Em 20% dos casos, ocorre reduo dos triglicrides (TG) LDL e VLDL-colesterol,
alm de aumento de concentraes de HDL-colesterol. O efeito teraputico deve-se reduo da
mobilizao intracelular heptica de cidos graxos e do aumento da degradao das lipoprotenas.
Entretanto, as doses ncessrias para atingir o efeito teraputico podem causar sensao de
queimao nas mos e rubor facial, sintomas atribudos liberao de prostaglandinas. A ingesto
da droga durante as refeies, o fracionamento das doses e a administrao concomitante de cido
acetilsaliclico reduzem esse efeito. Doses elevadas podem causar prurido, urticria, conjuntivite,
acantose nigricans, ictiose, nuseas, vmitos,adiarreia, timpanismo, constipao, lcera pptica,
arritmias cardacas, hiperuricemia, alm de hepatotoxicidade. Devido competio na excreo
urinria da niacina com o cido rico, pode haver hiperuricemia em at 40% dos indivduos que
usam megadoses dessa vitamina. Megadoses de niacina podem determinar elevao das enzimas
hepticas, o que requer monitorizao peridica; raramente ocorre ictercia colesttica e necrose
heptica. Pode gerar resistncia insulnica e hiperglicemia, devendo o seu uso ser parcimonioso
em pacientes diabticos.
Bibliografia
1- Albuquerque MFM, Monteiro AM. Ingesto de alimentos e adequao de nutrientes no final da
infncia. Re. Nut. 2002;15:29192.
2- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Re. Sade Pblic. 1998;32 29-38.
3- Capuzzi DM, Morgan JM, Brusco OA Jr, Intenzo CM. Niacin dosing: relationship to benefits
and adverse effects. Cur. Atheroscle. Re. 2000;2:64-70.
4- Carpenter KJ & Levin WJ. A re-examination of the composition of diets associated with pellagra.
. Nut. 1985;115:543-55.
5- Fisberg RM, Morimot JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplemento. 2008;3:4548.
6- Fu CS, Swendseid ME, Jacob RA, McKee RW. Biochemical markers for assessment of niacin
status in young men: levels of erythrocyte niacin coenzymes and plasma tryptophan. . Nut.
1989;119:1949959.
7- Guyton JR, Bays HE. Safety considerations with niacin therapy. A. . Cardio. 2007;19:22C317.
8- Guyton JR. Niacin in cardiovascular prevention: mechanisms, efficacy, and safety. Cur. Opi.
Lipido. 2007;18:415427.

22

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

9- Jansen GR, Jansen NB, Shigetomi CT, Harpe JM. Effect of income and geographic region on
the nutritional value of diets in Brazil. A. . Cli. Nut. 1977;30:955967.
10- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
11- Martins IS, Cavalcanti MLF, Mazzilli RN. Relao entre consumo alimentar e renda familiar
na cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Re. Sade Pb. 1977;11:27-37
12- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Re. Sade Pb. 1975;9:49-55.
13- Melendez R. Importance of biotin metabolism. Re. Inves. Cli. 2000;52:19490.
14- Monteiro JP, da Cunha DF, Filho DC, Silva-Vergara ML, dos Santos VM, da Costa JC Jr.
Niacin metabolite excretion in alcoholic pellagra and AIDS patients with and without diarrhea.
Nutrition 2004;20:778784
15- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washingto,: National
Academy Press, 200 ; 564 p.
16- SantAna HMP. Niacina. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas: aspectos nutricionais,
bioqumicos, clnicos e analticos. BaruerP: Manole, 200 ; pp.328363.
17- Vannucchi H, Chiarelo PG. Niacina. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade de nutrientes.
BaruerP: Manole, 200 ; pp.368380.
18- Vannucchi H, Moreno FS. Interaction of niacin and zinc metabolism in patients with alcoholic
pellagra. A. . Cli. Nut. 1989;50:36469.
19- Vannucchi H. The therapeutic use of vitamins. Inte. . Vi. Nut. Re. 1983;24:45-53.
20- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Re. Sade Pb. 1997;31 157-67.

23

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

PIRIDOXINA (VITAMINA B6)


Aspectos histricos
Em 1938, Gyrgy distinguiu um fator diferente da riboflavina que determinava doena de pele em
ratos e identificou-o como vitamina B6. Na ocasio, as pesquisas se concentraram na determinao
de sua estrutura qumica e o termo piridoxina foi primeiramente empregado por Gyrgy e Eckhart,
em 1939. As outras formas naturais da vitamina (piridoxal e piridoxamina) foram demonstradas
por Snell, em 1945. Na dcada de 1950, apareceram as primeiras evidncias de que a vitamina
B6 fosse um nutriente essencial para humanos e foram estabelecidas as necessidades nutricionais
desta vitamina.
Funes e estrutura qumica
A vitamina B6 encontrada em trs formas biolgicas: piridoxina, piridoxal e piridoxamina. A
forma c-enzimtica o piridoxal 5-fosfato (PLP) e piridoxamina-5-fosfato. Como coenzima, o
piridoxal fosfato est envolvido em vrias transformaes metablicas de aminocidos (incluindo
decarboxilao, transaminao e racemizao), assim como nas etapas enzimticas no metabolismo
de aminocidos sulfurados e hidroxilados. Assim, a vitamina B6 est implicada na gliconeognese,
na converso de triptofano em niacina, na sntese de diversos neurotransmissores, como
histamina, dopamina, norepinefrina e cido -aminobutrico (GABA) e na funo imune sntese
de interleucina-2 e proliferao de linfcitos). As transaminases dependentes de piridoxina so
importantes tambm na ligao do oxignio hemoglobina, de forma que deficincias graves dessa
vitamina resultam em anemia. A vitamina B6 uma das trs vitaminas necessrias ao metabolismo
da homocistena (juntamente com o cido flico e a vitamina B12), ocorrendo elevao dos nveis
sricos desse aminocido quando h menor disponibilidade de piridoxina.
Tabela 4. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Funes aceitas
Metabolismo
proteico

Sim

Sim

Transporte e
metabolismo de
ferro

Sim

Sim

Sim

Sim

No

No

Metabolismo da
homocistena

X
Funes no aceitas

Horrmnios
Adaptado de JHCI, 2003.

24

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Absoro, distribuio corporal e excreo


Por difuso passiva, as trs formas de vitamina B6 so rapidamente absorvidas pelo intestino delgado,
especialmente no jejuno. A vitamina B6 sintetizada pelos microrganismos da flora intestinal, mas
no h evidncia de absoro efetiva por essa fonte. A concentrao sangunea de cerca de 6 g/
dL, estando ligada albumina plasmtica ou hemoglobina dos eritrcitos. No fgado, as formas
no fosforiladas so convertidas naquelas metabolicamente ativas. O armazenamento da vitamina
ocorre no tecido muscular, ligado ao glicognio. A via urinria a principal forma de excreo
da piridoxina, especialmente como cido-4-piridxido, formado pela ao da aldedo-oxidase
heptica em piridoxal livre.
Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira
As trs formas da vitamina esto amplamente presentes em alimentos de origem animal e vegetal, ligadas
s protenas. O piridoxina encontra-se especialmente nas plantas, enquanto o piridoxal e a piridoxamina
so mais encontrados nos produtos de origem animal. Na fortificao dos alimentos, suplementos
nutricionais e produtos farmacolgicos, a forma mais utilizada o hidrocloreto de piridoxina.
Os principais alimentos ricos em vitamina B6 so a levedura de cerveja, o fgado e outras vsceras,
carne de galinha, cereais integrais, soja e castanhas. Leite, ovos e frutas so fontes com concentraes
relativamente baixas. A piridoxina sensvel oxidao, radiao ultravioleta, ao aquecimento e
ao cozimento. O congelamento de vegetais causa uma reduo de at 35%, e a moagem de cereais
reduz em 70% a 90% a biodisponibilidade da vitamina. As perdas decorrentes do cozimento e
processamento de alimentos podem alcanar os 40% no teor da vitamina B6 nos alimentos.
Por ser utilizada no metabolismo dos aminocidos, a necessidade de vitamina B6 do organismo
depende da ingesto proteica, sendo estimada em cerca de 0,016 mg de piridoxina por grama de
protena ingerida.
A anlise da disponibilidade de nutrientes presentes em alimentos da cesta bsica mostrou que
oferta de piridoxina atende a 66,1% de adequao em relao s recomendaes, quantidade
considerada limtrofe. Estudo conduzido com 550 adultos da cidade de Bambu (MG) mostrou
que 94,9% da populao ingeria vitamina B6 abaixo das recomendaes, sem diferena entre
os gneros nem variao entre adultos e idosos. Em Piracicaba (SP), a anlise da composio
nutricional de 391 adolescentes mostrou que a mdia do consumo de vitamina B6 foi de 1,52 mg/
dia. Adolescentes e adultos residentes em quatro regies do Estado de So Paulo apresentaram
inadequao de ingesto de piridoxina, sendo 39% no gnero masculino e 53% no feminino.
Grupos de risco para a deficincia de piridoxina
Ocorre aumento da necessidade da vitamina B6 com a ingesto excessiva de protenas, com o
exerccio, dilise, gravidez e administrao continuada de estrognios. Os hormnios femininos
esto implicados na inibio da atividade da piridoxina no metabolismo do triptofano. O consumo
abusivo de lcool aumenta as necessidades da vitamina, pois o acetaldedo (metablito ativo do
etanol) favorece a degradao da piridoxina. Assim, os grupos de risco para a deficincia so os

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

25

portadores de sndrome disabsortiva, alcoolistas, idosos com baixa ingesto alimentar e pessoas
que fazem uso crnico de drogas com efeito antagonista piridoxina. As drogas mais relacionadas
com o antagonismo so a isoniazida, penicilamina, hidralazina, cicloserina e as tiazolidonas. Essas
drogas formam complexos com a frao aldedo da vitamina, inibindo sua funo.
Quadro clnico da deficincia
Por ser amplamente distribuda na alimentao, a deficincia de piridoxina primria rara.
Os quadros de deficincia ocorrem em associao com os de outras vitaminas hidrossolveis.
Estomatite, queilite angular, glossite, irritabilidade, depresso e confuso mental ocorre em casos
de deficincia moderada, enquanto a anemia normoctica e normocrmica tem sido relatada em
casos mais graves.
Pode haver queixas de insnia e quadros convulsivos, sendo descritas alteraes
eletroencefalogrficas em crianas com deficincia. O quadro neurolgico secundrio
diminuio dos neurotransmissores, principalmente norepinefrina e serotonina,
sendo a ocorrncia de crises convulsivas atribuda diminuio dos nveis de cido
-aminobutrico. A neuropatia perifrica pode ser acompanhada de inflamao da sinvia carpal,
resultando em sndrome do tnel do carpo. Nveis sricos elevados de homocistena, associados
deficincia de piridoxina, esto implicados como fator de risco independente para doenas
cardiovasculares, neurovasculares e doena de Alzheimer.
Determinao do status de piridoxina
Vrias tcnicas laboratoriais esto disponveis para avaliar o estado nutricional relativo vitamina
B6. A concentrao plasmtica da vitamina um parmetro pouco preciso. Podem ser determinadas
a excreo urinria da vitamina e a concentrao de transaminases (AST e ALT) dependentes de
piridoxal 5fosfato no plasma ou no eritrcito.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis da piridoxina
Como frequentemente esto associadas deficincias de outras vitaminas do complexo B,
recomendada a reposio em conjunto dessas vitaminas quando houver suspeita de deficincia.
As doses de piridoxina variam de 50 a 300 mg/dia, dependendo da gravidade do quadro. A dose
preconizada na preveno da neuropatia perifrica associada ao uso da isoniazida de 25 mg/dia.
A suplementao com 10 mg de piridoxal, associado reposio de folato e cobalamina, mostrouse eficaz em reduzir os nveis sricos de homocistena. O uso de 50 mg de piridoxina duas vezes
ao dia mostrou-se eficaz no controle da sndrome pr-menstrual, reduzindo principalmente os
sintomas depressivos. A piridoxina tem sido utilizada em vrias enfermidades, como em sndrome
de Down, autismo, hiperoxalria, diabetes gestacional, sndrome do tnel do carpo, depresso e
neuropatia perifrica, sem evidncias de benefcios teraputicos.
Todas as formas de vitamina B6 so bem toleradas. A ingesto prolongada (3 a 4 anos) de 500 mg/
dia pode causar neuropatia sensitiva perifrica, enquanto o quadro pode manifestar-se em poucos

26

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

meses se a ingesto diria for maior que 1 g/dia. A neuropatia sensitiva perifrica manifesta-se por
fraqueza, dormncia em extremidades (mos e ps), diminuio da acuidade auditiva, sintomas
reversveis aps a suspenso do tratamento. H tambm relato de fotossensibilidade com o uso de
doses elevadas de piridoxina.
Bibliografia
1- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Rev Sade Pblica 1998;32:29-35.
2- Bianchini-Pontuschka R, Penteado MDVC. Vitamina B1. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas:
aspectos nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.364-403.
3- Chan S, Chang C, Hsu J, Lee Y, Shen C. Homocysteine, vitamin B6, and lipid in cardiovascular
disease. Nutrition 2002;18:595-8.
4- Cominetti C, Cozzolino SMF. Vitamina B1 (Tiamina). In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.343-67.
5- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
6- Giannoukakis N. Pyridoxamine (BioStratum). Curr Opin Investig Drugs 2005;6:410-8.
7- Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of
therapeutics. 10.ed. New York: McGraw-Hill, 2001.
8- Hartman TJ, Woodson K, Stolzenberg-Solomon R, Virtamo J, Selhub J, Barret MJ et al.
Association of the B-vitamins pyridoxal 5-phosphate (B6), B12, and folate with lung cancer risk
in older men. Am J Epidemiol 2001;153:688-94.
9- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
10- Lopes ACS. Caiaffa WT, Sichieri R, Mingoti SA, Lima-Costa MF. Consumo de nutrientes
em adultos e idosos em estudo de base populacional:Projeto Bambu. Cad Sade Pbl
2005;21:1201-9.
11- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT.Avaliao nutricional de dietas
de trabalhadores em relao a protenas, lipdeos, carboidratos, fibras alimentares e vitaminas.
Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
13- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
de adolescenes matriculados em escolas da rede pblica de ensino de Piracicaba, SP. Srie de
Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.

27

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

BIOTINA
Aspectos histricos
Em 1901, Wildiers documentou um fator essencial para o crescimento de leveduras. A partir desta
poca, foram desenvolvidos estudos com animais, at que, em 1927, Boas observou que ratos
alimentados com clara de ovo crua desenvolviam queda de pelos, leses de pele e desordens
neuromusculares. Em 1931, Gyrgy denominou de vitamina H o fator presente no fgado bovino,
alimento capaz de reverter o quadro de deficincia experimental. As formas cristalinas obtidas
a partir da gema de ovo e do fgado foram comparadas e identificadas como sendo uma nica
substncia. O papel da biotina como vitamina s foi reconhecido a partir de 1960.
Estrutura qumica e funes
A estrutura da biotina formada por dois anis, sendo um com grupo uredo e o outro contendo
cadeia lateral formada por tomo de enxofre e cido valrico na cadeia lateral. Nos alimentos de
origem animal ou vegetal e no organismo, a maior parte da biotina encontra-se ligada a enzimas,
sendo que apenas uma pequena parte encontrada na forma livre. Quando ocorre protelise da
enzima, h liberao da biocitina, composto hidrossolvel metabolicamente ativo.
A biotina age como um cofator essencial para acetil-CoA, propionil-CoA, beta-metilcrotonilCoa e enzimas piruvato carboxilase, importantes na sntese de cidos graxos, no catabolismo
de aminocidos de cadeia ramificada e na via gliconeognica. A biotina tambm tem papel na
regulao da expresso gnica.
Tabela 5. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Sim

Sim

Funes aceitas
Metabolismo
energtico e
lipdico

X
Funes no aceitas

Proliferao
celular

cidos graxos

Crescimento

No

No

No

No

No

No

Adaptado de JHCI, 2003.

Absoro, distribuio corporal e excreo


A biocitina presente nos alimentos sofre processo de hidrlise pela biotidinase do suco pancretico
e secrees da mucosa intestinal para gerar biotina livre. A absoro ocorre por difuso passiva

28

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

lenta e por transporte ativo dependente de sdio nas pores mais proximais do intestino delgado
(duodeno e jejuno) e tambm no clon. Quando h reduo no pool corporal da vitamina, ocorre
mecanismo regulatrio da absoro, pelo aumento do nmero de carreadores da mucosa que
possuem alta afinidade estrutural biotina. A biotina circula livre no sangue (80%) e por ligao
reversvel ou covalente a protenas plasmticas. Tem sido questionada a existncia de um carreador
plasmtico especfico para a biotina.
Nos tecidos, a biotina incorporada s enzimas carboxilases. No turnover normal das protenas
celulares, ocorre liberao de biocitina ou oligopeptdeos contendo complexo biotina-lisina. No
organismo, a biotina pode ser resintetizada pela ao da biotinidase. A excreo da biotina livre
ocorre nos rins, contra gradiente de concentrao. A biotina no incorporada s carboxilases
oxidada e metabolizada, sendo excretada na urina. H pequena excreo biliar, e quantidades
expressivas de biotina so encontradas nas fezes, derivada da sntese por bactrias colnicas. A
captao tecidual da biotina relativamente vagarosa e o sistema de transporte, saturvel. Quando
isso ocorre, a reabsoro reduzida e h excreo renal de biotina.
Fontes alimentares
A biotina largamente distribuda em alimentos, embora com baixa concentrao. A maior fonte
alimentar o fgado bovino. Carnes, cereais, gros, frutas e vegetais so fontes pobres nessa
vitamina. A biodisponibilidade da biotina dos alimentos desconhecida. A biotina pode ser
sintetizada pela flora intestinal, mas no h informaes sobre sua absoro.
Grupos de risco para a deficincia
Os relatos da deficincia primria de biotina so escassos e ocorrem em populaes que consomem
grandes quantidades de ovo cru. O quadro atribudo presena da avidina, uma glicoprotena
presente na clara do ovo no cozida com alta afinidade pela biotina, tornando-a no biodisponvel.
Sinais similares de deficincia de biotina foram observados em indivduos com m absoro
intestinal, em pacientes submetidos a nutrio parenteral por perodos prolongados, quando a
oferta vitamnica por essa via inadequada.
A deficincia marginal de biotina pode acontecer durante a gestao, determinando manifestaes
cutneas discretas. O feto pode sofrer consequncias do aporte deficiente da vitamina, visto que
a passagem da biotina pela placenta precria mesmo em condies normais. Soma-se a isso o
aumento das necessidades, especialmente das carboxilases dependentes de biotina envolvidas na
proliferao celular. A atividade reduzida dessas enzimas poderia causar alteraes lipdicas e
provocar desenvolvimento fetal anormal.
Indivduos que usam alguns anticonvulsivantes por longos perodos podem estar predispostos
deficincia de biotina, pela inibio da absoro intestinal e o aumento do catabolismo tecidual
dessa vitamina. O lcool inibe o transporte intestinal e os hormnios esteroides aceleram o
catabolismo da biotina nos tecidos.
Quadro clnico da deficincia
Os sinais de deficincia de biotina incluem dermatite esfoliativa ao redor de olhos, nariz e boca.
O quadro caracterizada pela ausncia de glndulas sebceas, semelhante ao encontrado na

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

29

deficincia de cidos graxos essenciais. A deficincia causa alopecia por atrofia dos folculos
pilosos, conjuntivite e ataxia.
Determinao do status
A dificuldade em estimar as necessidades de biotina para grupos especficos causada pela falta de
validao de indicadores para o estado nutricional quanto vitamina. A concentrao plasmtica
de biotina no um bom indicador de deficincia. A excreo urinria de biotina ou de seus
metablicos (cido 3-hidroxiisovalrico e 3-metilcrotoniglicina) considerada indicador sensvel
do status dessa vitamina. A quantificao de biotina na urina pode ser feita por meio de ensaios
microbiolgicos ou pela capacidade de ligao com avidina, por cromatografia lquida de alta
eficincia (HPLC).
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
A administrao de doses entre 200 e 1.000 g/dia de biotina por via oral reverte os sintomas de
deficincia. Tem sido postulado que a biotina possa ser benfica no tratamento de unhas quebradias,
hiperinsulinemia e intolerncia glicose e na hiperqueratose esternoclavicular. Os suplementos de
biotina esto indicados no tratamento de erros inatos do metabolismo nas anormalidades de enzimas
associadas biotina, tais como na deficincia de biotinidase e da holocarboxilase sintetase.
Normalmente, a biotina comercializada com outras vitaminas. Embora a funo da biotina no
metabolismo intermedirio tenha sido razoavelmente esclarecida, a biotina permanece como uma
das vitaminas hidrossolveis mais desconhecidas com relao ao seu papel na manuteno e
recuperao da sade. No h relatos de toxicidade pela biotina.
Bibliografia
1- Droguetti DC, Penteado DVCP. Biotina. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas: aspectos
nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.402-61.
2- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
3- Melendez R. Importance of biotin metabolism. Rev Invest Clin 2000;52:194-9.
4- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
5- Pacheco-Alvarez D, Solorzano-Vargas RS, Del Rio AL. Biotin in metabolism and its relationship
to human disease. Arch Med Res 2002;33:439-47.
6- Vannucchi H, Chiarelo PG. Biotina e cido pantotnico. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.404-418.
7- Zempleni J, Mock DM. Advanced analysis of biotin metabolites in body fluids allows a
more accurate measurement of biotin bioavailability and metabolism in humans. J Nutr
1999;129:494-7.

30

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

CIDO PANTOTNICO (VITAMINA B5)


Aspectos histricos
Em 1933, Williams descobriu uma substncia essencial para o crescimento de leveduras, que
denominou de cido pantotnico, por estar presente em uma variedade de tecidos, pois em grego,
a palavra panthos significa em todos os lugares. Primeiramente, foi verificado que uma doena
denominada pelagra dos pintos podia ser curada com extrato de fgado, mas no com o cido
nicotnico. Wooley e Jokes demonstraram que o fator que curava a dermatite das aves era o cido
pantotnico. Em 1947, Lipmann mostrou que a acetilao da sulfanilamida necessitava de um
cofator que continha cido pantotnico.
Funes e estrutura qumica
O cido pantotnico composto pelo cido pantico ligado a uma subunidade beta-alanina,
por ligao peptdica. O cido pantotnico um componente da coenzima A (CoA), assumindo
um papel central nas reaes de liberao de energia a partir dos carboidratos. Quando o cido
pantotnico liga-se a um grupo beta-mercaptoetilamina, torna-se pantetena. A fosfopantetena
faz ligao covalente a vrias protenas, particularmente aquelas envolvidas no metabolismo
dos cidos graxos, estando envolvida na sntese de compostos como os hormnios esteroides, o
colesterol e os fosfolipdios.
Tabela 6. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito

Necessrio

Contribuio

Funo
estrutural

Funo
normal

Recomendado
pelo Comit

Recomendado
pelo Conselho

Sim

Sim

No
Muito
impreciso

No

Funes aceitas
Metabolismo
lipdico

X
Funes no aceitas

Estrutura
molecular

Adaptado de JHCI, 2003.

Fontes alimentares
O cido pantotnico dos alimentos ocorre principalmente como CoA. O cido pantotnico
amplamente distribudo em todos os alimentos, especialmente em carnes de vaca e frango, batata,
aveia e outros cereais integrais, tomate, fgado e vsceras, fermento, gema de ovo e brcolis. O
processo de coco destri 15% a 50% do cido pantotnico das carnes e 37% a 78% da vitamina
presente nos vegetais.

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

31

possvel que a sntese bacteriana intestinal contribua para o adequado estado nutricional dos
indivduos em relao a essa vitamina. Como resultado, a deficincia no tem sido relatada nos
seres humanos, exceto em estudos especficos de depleo.
Absoro, distribuio corporal e excreo
A coenzima A dos alimentos hidrolisada no lmen intestinal, liberando o cido pantotnico. A
absoro intestinal ocorre por transporte ativo dependente do sdio, mas tambm por difuso simples,
numa razo constante por todo o intestino delgado. No sangue, o cido pantotnico absorvido ligase aos eritrcitos. A captao do cido pantotnico plasmtico pela maioria dos tecidos (corao,
msculo e fgado) ocorre por mecanismo ativo dependente de sdio; a sua passagem para o sistema
nervoso central ocorre por difuso facilitada. Nas clulas, a CoA sintetizada do cido pantotnico,
a partir da enzima pantotenato quinase. Por sua vez, o catabolismo da CoA leva formao do
pantotenato, excretado na urina. H boa correlao da excreo urinria com os nveis de ingesto
alimentar do cido pantotnico.
Grupos de risco para a deficincia
Portadores de insuficincia renal submetidos ao tratamento dialtico constituem-se em grupo de
risco, assim como os indivduos alcoolistas. Pessoas idosas e mulheres que usam contraceptivos
orais podem apresentar baixos nveis sricos de cido pantotnico. O diabetes melito induz aumento
da excreo urinria, e sndromes disabsortivas podem cursar com graus variados de deficincia.
Quadro clnico da deficincia
A deficincia primria de cido pantotnico muito rara, e a depleo experimental,obtida aps
2 a 3 semanas da administrao de um antagonista metablico (cido mega-metil-pantotnico).
Resulta em desordens neuromotoras, com parestesia de mos e ps, reflexos hiperativos de
tendes profundos e fraqueza muscular. Foram documentados quadros de depresso, vmitos e dor
abdominal, reduo da produo de cido clordrico e lceras ppticas. Pode ocorrer hipoglicemia
por aumento da sensibilidade insulina e achatamento da curva de tolerncia glicose, diminuio
dos nveis sricos de colesterol e da excreo urinria de 17-cetosteroides, refletindo a diminuio
da esteroidognese. Pode haver aumento da susceptibilidade a infeces do trato respiratrio
superior, refletindo comprometimento da resposta imune.
Determinao do status corporal
Em condies normais, a concentrao plasmtica de cido pantotnico est em torno de 1 mol/L
e no se correlaciona com a ingesto alimentar. Embora com uma grande margem de variao
individual, a excreo urinria de cido pantotnico reflete o padro de sua ingesto alimentar.
Adultos consumindo de 5 a 7 mg/dia de cido pantotnico apresentam excreo urinria de 2 a
7 mg (9 a 32 mol) e de 1 a 2 mg (4,5 a 9 mol) de perda fecal. Indivduos mantidos com dietas
experimentais contendo 10 mg/dia de pantotenato tiveram uma excreo urinria variando de 4 a

32

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

7 mg (18 a 32 mol). A excreo urinria menor que 1 mg (4,5 mol) de cido pantotnico em 24
horas considerada anormalmente baixa.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
Diante da suspeita de deficincia, recomenda-se a administrao oral de 10 mg/dia de cido
pantotnico, de forma isolada ou em associao com outras vitaminas do complexo B. O cido
pantotnico tem muito pouca toxicidade. Ingestes dirias maiores que 10 g de pantotenato de
clcio durante mais de 6 semanas no causou efeitos adversos aparentes.
Tem sido especulado o uso dessa vitamina em portadores de artrite. Os suplementos de pantotenato
tm sido utilizados na sndrome de Hallervorden-Spatz, caracterizada por uma neurodegenerao
secundria ao acmulo de ferro no gnglio da base, causada por deficincias no gene que regula a
expresso da enzima-chave (pantotenatoquinase) na biossntese de coenzima.
Bibliografia
1- Almeida-Muradian LB. cido pantotnico. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas: aspectos
nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.462-83.
2- General Practitioner Research Group. Calcium pantothenate in arthritic conditions. A report
from the General Practitioner Research Group. Practitioner 1980;224:208-11.
3- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
4- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
5- Vannucchi H, Chiarelo PG. Biotina e cido pantotnico. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.404-18.

33

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Tabela 7. Valores de recomendao de ingesto diettica (dietary reference intakes, DRIs), expressos
com RDA ou AI para tiamina, riboflavina, niacina, piridoxina, biotina e cido pantotnico.
Faixa etria e
estgio de vida

Tiamina
(mg/dia)

Riboflavina
Niacina
Piridoxina
(mg/dia)
(mgNE/dia) (mg/dia)

Biotina
(g/dia)

c. pantotnico
(mg/dia)

Crianas
0 - 6 meses

0,2 (AI)

0,3 (AI)

2,8 (AI)

0,1 (AI)

5 (AI)

1,7 (AI)

7 - 12 meses

0,3 (AI)

0,4 (AI)

3,0 (AI)

0,3 (AI)

6 (AI)

1,8 (AI)

1 - 3 anos

0,5 (RDA)

0,5 (RDA)

6,0 (RDA)

0,5 (RDA)

8 (AI)

2,0 (AI)

4 - 8 anos

0,6 (RDA)

0,6 (RDA)

8,0 (RDA)

0,6 (RDA)

12 (AI)

3,0 (AI)

9 -13 anos

0,9 (RDA)

0,9 (RDA)

12,0 (RDA)

1,0 (RDA)

20 (AI)

4,0 (AI)

Homens
Homens (14 - 18 anos)

1,2 (RDA)

1,3 (RDA)

16 (RDA)

1,3 (RDA)

25 (AI)

5,0 (AI)

Homens (19 - 50 anos)

1,2 (RDA)

1,3 (RDA)

16 (RDA)

1,3 (RDA)

30 (AI)

5,0 (AI)

Homens (> 51 anos)

1,2 (RDA)

1,3 (RDA)

16 (RDA)

1,7 (RDA)

30 (AI)

5,0 (AI)

Mulheres
Mulheres (14 - 18 anos)

1,0 (RDA)

1,0 (RDA)

14 (RDA)

1,2 (RDA)

25 (AI)

5,0 (AI)

Mulheres (19 - 50 anos)

1,1 (RDA)

1,1 (RDA)

14 (RDA)

1,3 (RDA)

30 (AI)

5,0 (AI)

Mulheres (> 51 anos)

1,1 (RDA)

1,1 (RDA)

14 (RDA)

1,5 (RDA)

30 (AI)

5,0 (AI)

Gestantes

1,4 (RDA)

1,4 (RDA)

18 (RDA)

1,9 (RDA)

30 (AI)

6,0 (AI)

Lactantes

1,4 (RDA)

1,6 (RDA)

17 (RDA)

2,0 (RDA)

35 (AI)

7,0 (AI)

Fonte: NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic
Acid, Biotin, and Choline. Washington: National Academy Press, 2000; 564 p.

RDA (ingesto diettica recomendada ou recommended dietary allowance) representa o valor mdio
de ingesto que se mostrou suficiente para atender s necessidades nutricionais de praticamente
todas as pessoas saudveis de um determinado gnero e estgio de vida.
AI (ingesto adequada ou average intake) baseia-se em clculo da ingesto ajustada ou aproximada
observada de um nutriente para um grupo de pessoas saudveis.

34

Funes Plenamente Reconhecidas de Nutrientes - Vitaminas do Complexo B:


Tiamina, Riboflavina, Niacina, Piridoxina, Biotina e cido Pantotnico / ILSI Brasil (2009)

Tabela 8. Valores de limite superior tolervel de ingesto (tolerable upper intake level, UL) para
niacina e piridoxina. Obs: para as demais vitaminas avaliadas, no existem valores estabelecidos.

Faixa etria e estgio de vida

Niacina (mg/dia)

Piridoxina (mg/dia)

0 - 6 meses

No estabelecido

No estabelecido

7 - 12 meses

No estabelecido

No estabelecido

1 - 3 anos

10

30

4 - 8 anos

15

40

9 -13 anos

20

60

14-18 anos

30

80

> 19 anos

35

100

Crianas

Homens e mulheres (inclui gestantes e lactantes)

UL representa o valor mais alto de ingesto diria contnua de um nutriente que aparentemente no
oferea efeito adverso sade em quase todos os indivduos de um gnero e estgio de vida.

ILSI Brasil
International Life Sciences Institute do Brasil
Rua Hungria, 664 - conj. 113 - 01455-904 - So Paulo - SP - Brasil
Tel./Fax: 55 (11) 3035-5585 - e-mail: ilsibr@ilsi.org.br