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Tutoria 1- unidade 2

Identificar os agentes agressores que ativam os mecanismos de defesa


do organismo (qumicos, fsicos, biolgicos e psicossociais):
Diversos so os tipos que variam desde violncia fsica externa grosseira de um
acidente automobilstico a causas endgenas internas, como a carncia
gentica sutil de uma enzima vital que compromete a funes metablica
normal. A maioria agrupada nas categorias:
Privao de oxignio: hipxia prejudica a respirao oxidativa aerbica (no
prejudica oferta de substratos). diferente de isquemia que se trata de perda
do fluxo sanguneo devido baixo fluxo arterial ou da drenagem venosa de um
tecido, e por isso compromete a oferta de substratos metablicos. Uma das
causas pode ser insuficincia cardiorrespiratria, ou em menor frequncia
intoxicao por CO. Dependendo da intensidade da hipxia, pode adaptar,
sofrer leso ou morrer. Ex: artria femoral com menos oxigenao, pode reduzir
massa celular (atrofia) para adaptar.
Agentes fsicos: traumatismo mecnico(abraso, lacerao versus inciso,
contuso, ferimentos a bala), extremos de temperatura (queimaduras e frio
profundo), alteraes bruscas de presso atmosfrica, radiao(ionizante,
ultravioleta) e choque eltrico(por exemplo pode provocar morte sbita ao
interromper impulsos neurais reguladores, produzindo por exemplo parada
cardaca).
Agentes qumicos e drogas: lista imensa, na qual ate substancia como sal e
glicose em nveis hipertnicos podem danificar a clula diretamente ou por
perda de homeostase eletroltica. Ate mesmo excesso de oxignio. Venenos em
quantidades residuais como arsnico, cianeto ou sais mercricos, podem
destruir clulas em minutos. Poluentes no ar e ambiente, inseticidas e
herbicidas; riscos industriais e ocupacionais, como CO e asbesto; estmulos
sociais, como lcool e narcticos; e a variedade de drogas teraputicas.
Agentes infecciosos: Vrus, bactrias, fungos, parasitas como tnias, ou seja
os agentes biolgicos.
Reaes imunolgicas: reaes imunes de defesa podem causar leso celular
ex: reao anafiltica a uma protena estranha ou uma droga. Acredita-se que
reaes anti-antgenos endgenos seja responsveis por uma serie de doenas
auto-imunes.
Anormalidades genticas: leso gentica pode resultar em um defeito
grosseiro como malformaes congnitas associadas sndrome de Down ou
sutil como as substituies de um nico aminocido de hemoglobina S na
anemia falciforme. Os muitos erros inatos do metabolismo oriundos de
anormalidades enzimticas, em geral a deficincia de uma enzima, so
exemplos excelentes de leso celular devida a alteraes sutis ao nvel do DNA.
Desequilbrios nutricionais: deficincias proteico-caloricas, deficincias de
vitaminas especificas ( principalmente regies carentes). Problemas nutricionais

podem ser auto-infligidos, como na anorexia nervosa ou na inanio autoinduzida. Excessos nutricionais tambm podem causar leses celulares. Excesso
de lipdios predispe a aterosclerose, e a obesidade uma manifestao
extraordinria da sobrecarga de gorduras em algumas clulas corporais.
Definir leso celular e caracterizar seus tipos e diferenciar de
contaminao:
A clula normal confinada numa faixa de funo e estrutura pelo seu
programa gentico; por limitaes das clulas vizinhas; e pela disponibilidade
de substratos metablicos. Entretanto, capaz de dar conta das demandas
fisiolgicas normais, a chamada homeostase normal. Estresse fisiolgicos um
pouco mais excessivos ou alguns estmulos patolgicos podem acarretar uma
serie de adaptaes celulares fisiolgicas e morfolgicas, durante as quais
estados constantes novos, porem alterados so alcanados, preservando a
viabilidade da clula e modulando sua funo como uma resposta a esses
estmulos como (hipertrofia e atrofia).
Se os limites da resposta adaptativa a um estimulo forem ultrapassadas, ou
impossveis , sobrevm uma sequencia de eventos, chamada genericamente de
leso celular. A leso reversvel ate certo ponto, mas se o estimulo persistir ou
for intenso o suficiente desde o incio, a clula atinge o ponto sem retorno, e
sofre leso celular irreversvel e morte celular. Ex.: sem fluxo sanguneo para
irrigar o corao por 15 minutos faz clulas miocrdicas sofrerem leso, se for
por mais de uma hora, h leso irreversvel.
Leso celular reversvel: as leses so causadas por diversos mecanismos e
existem princpios que so relevantes maioria das formas de leso celular.
- A resposta celular a estmulos nocivos depende do tipo de leso, sua durao
e intensidade.
- As consequncias da leso celular dependem do tipo, estado e adaptabilidade
da clula lesada: o estado nutricional e hormonal da clula e suas necessidades
metablicas so importantes na resposta leso.
- Embora os stios bioqumicos precisos da ao de muitos estmulos sejam
difceis de assinalar, quatro sistemas intracelulares so particularmente
vulnerveis: (1) manuteno da integridade das membranas celulares
(equilbrio hdrico); (2) respirao aerbica; (3) sntese de protena; e (4)
preservao da integridade do aparelho gentico da clula.
- A interelao dos mecanismos celulares faz com que seja qual for o
mecanismo de ataque inicial, a leso produz efeitos secundrios generalizados.
- As alteraes morfolgicas da leso celular tornam-se evidentes somente
depois de algum sistema bioqumico crucial dentro da clula ter sido atingido.
Mecanismos bioqumicos gerais: com certos agentes nocivos, os locais
bioqumicos de ataque esto bem definidos. Muitas toxinas causam leso
celular ao interferir nos substratos ou enzimas endgenos. Particularmente
vulnerveis so a gliclise, o ciclo do acido ctrico e a fosforilao oxidativa nas
membranas internas mitocondriais. O cianeto, por exemplo, inativa a citocromooxidadase, e o fluoroacetato interferase no ciclo do acido ctrico, ambos
resultando em depleo de ATP. Certas bactrias anaerbicas, como o
Clostridium perfringens, elaboram fosfolipases, que atacam os fosfolipdios nas

membranas celulares. Porm, em muitos estmulos nocivos, as vias precisas que


levam a morte celular no esto completamente compreendidas.
No entanto, h vrios temas bioqumicos comuns que so importantes na
mediao da leso e morte celular por necrose, seja qual for o agente incitante.
Incluem os seguintes:
- A depleo de ATP e reduo da sntese de ATP so consequncias comuns da
leso isqumica e txica.
-Clulas geram energia pela reduo do O 2 em agua, radicais livres nesse
processo so gerados. Um desequilbrio entre os sistemas de gerao e de
remoo dos radicais livres resulta em estresse oxidativo, uma situao que
est associado leso celular observada em muitos distrbios patolgicos.
- Clcio intracelular e perda da homeostase do clcio: Clcio no citosol tem
concentraes baixas, a isquemia e certas toxinas causam um aumento inicial
da concentrao citoslica de clcio. Por sua vez, Ca 2+ elevado ativa uma serie
de enzimas, com efeitos celulares potencialmente deletrios.
-Defeitos na permeabilidade da membrana: perda inicial da permeabilidade da
membrana. constante em todas as leses e por isso pode ser gerado
secundariamente como pelo tpicos acima. Tambm pode ser causada por
toxinas bacterianas, protenas virais, componentes lticos do complemento,
produtos dos linfcitos citoslicos (perfurinas) e uma variedade de agentes
fsicos e qumicos.
-Leso mitocondrial irreversvel
Trs formas de leso celular: (1) leso isqumica e hipxica; (2)leso induzida
por radicais livres, incluindo as espcies de oxignio ativado; (3) alguns tipos de
leso toxica.
Leso isqumica e hipxica: isquemia (compromete transporte de nutrientes)
tende a lesar os teciso mais rapidamente que a hipxia (baixo ter de oxignio).
Tipos de leso isqumica: envolve ocluso completa de uma das artrias finais
de um rgo e exame do tecido (ex.: miocrdio). At certo ponto, por um
perodo de tempo que varia entre os tipos diferentes de clulas, a leso
passvel de reparo com a volta de oxigenao e metabolitos. Com maquinaria
energeica da clula lesada de maneira irreparvel, h um ponto sem retorno,
no podendo resgatar clula lesada.

Leso celular irreversvel: causada pela persistncia da isquemia. Associada


a tumefao intensa das mitocndrias, leso extensa das membranas
plasmticas e tumefao dos lisossomos. Aps um tempo influxo de clcio para
interior celular, h perda de protenas, enzimas e RNA. Nesse estagio, ocorre
leso das membranas lisossmicas, seguidas por extravasamento de suas
enzimas para dentro do citoplasma e ativao de suas hidrolases acidas. Aps a
morte os componentes celulares so progressivamente degradados, e h
extravasamento difuso das enzimas celulares para o espao extracelular, e
macromolculas para interior. Clula morta pode ser substituda por massas de
fosfolipdios, ento estas transformadas em acido graxos podendo virar
calcificao, levando formao de sabes de clcio. Esse extravasamento de
enzimas pode causar parmetros clnicos devido protenas especificas de cada
tipo celular.
Dois fenmenos caracterizam a irreversibilidade de maneira consistente: (1)
incapacidade de reverter a disfuno mitocondrial que causa depleo
acentuada de ATP, e o segundo o desenvolvimento de perturbaes profundas
na funo da membrana. A depleo de ATP contribui para consequncias
funcionais e estruturais da isquemia.
Um grande volume de evidencias indica que a leso da membrana um fator
crucial na patogenia da leso celular irreversvel. A perda de funo da
membrana mitocondrial, aumento da permeabilidade s molculas
extracelulares e defeitos ultraestruturais da membrana plasmtica ocorrem nos
primeiros estgios da leso irreversvel.
Vrios mecanismos bioqumicos podem contribuir para essa leso da
membrana:
-Disfuno mitocondrial devido ativao pelo Ca 2+
das fosfolipases
mitocondriais
-Perda dos fosfolipdios da membrana devido Ca 2+
ativar fosfolipases
endgenas,principalmente.
-Ativao de proteases pelo Ca2+ danifica citoesqueleto.
-Espcies de oxignio reativo.
-Produtos da degradao de lipdeos causados pela degradao fosfolipidica.
Efeito detergente sobre as membranas ou troca de posio com fosfolipdios n
amebrana acarretando em alteraes na permeabilidade e alteraes
eletrofisiolgicas.

- Perda dos aminocidos intracelulares, pois a adio de aa, principalmente


glicina protege clulas hipoxicas.
Leso de isquemia/ reperfuso: pode ser causada por causa da
reoxigenao gerar radicais livres de oxignio, ou por essas espcies reativas
promover a transio da permeabilidade mitocondrial e por uma inflamao
levar a leso adicional devido intensidade de eventos.
Para combater as leses celulares induzidas por radicais livres, podemos citar:
antioxidantes, que bloqueiam a formao dos mesmos, como exemplos tem-se
vitamina E e A; ligao desses radicais a protenas de armazenamento e
transporte; enzimas que degradam o peroxido de hidrognio, como a catalase.
Leso qumica: ocorre por dois mecanismos bsicos:
-algumas substancias qumicas atuam diretamente combinando-se com algum
componente molecular crucial ou organela celular, como na intoxicao por
cloreto mercrico pois o mesmo liga a grupos sulfidrila da membrana celular
modificando permeabilidade e inibindo ATP-ase.
- A maioria das outras substancias qumicas no biologicamente ativa, mas
deve ser convertida em metabolitos txicos reativos, que ento atuam sobre as
clulas-alvo. Essa modificao costuma ser realizada pelas oxidades de funo
mista do P-450 no REL do fgado e outros rgos.
Morfologia da leso celular: dois padres: por tumefao, j descrito,
incapacidade de manter homeostase inica e hdrica; e degenerao gordurosa
que ocorre na leso hipoxica e em varias formas de leso toxica ou metablica.
Manifesta-se pelo aparecimento de vacolos lipdicos pequenos ou grandes no
citoplasma e ocorre na hipxia e em varias formas de leso txica. encontrada
principalmente nas clulas envolvidas no e dependentes do metabolismo
adiposo, como o hepatcito e clula miocrdica.
Contaminao:
Definir adaptao, reparao ou morte celular:
Adaptao: As clulas podem responder a estresses fisiolgicos excessivos ou
estmulos patolgicos, sofrendo uma variedade de adaptaes celulares
fisiolgicas ou morfolgicas, atravs das quais um estado novo, porem alterado,
constante, atingido, preservando a variabilidade da clula e modulando sua
funo em resposta a tais estmulos. Algumas dessas adaptaes envolvem
alteraes do crescimento, tamanho ou diferenciao celulares e incluem
hiperplasia, um aumento do numero de clulas; e metaplasia, uma alterao da
diferenciao das clulas. As adaptaes patolgicas podem compartilhar os
mesmos mecanismos subjacentes que as adaptaes fisiolgicas, mas
propiciam s clulas a capacidade de sobreviver o seu ambiente, e talvez,
escapar da leso. As respostas adaptativas tambm podem incluir o acumulo
intracelular e armazenamento de produtos em quantidades anormais.
H inmeros mecanismos moleculares de adaptao celular. Alguns decorrem
de estimulao direta das clulas por fatores produzidos por outras clulas ou
das prprias clulas, como no caso do crescimento celular. Outros envolvem
supra regulao de receptores celulares especficos envolvidos no metabolismo
de certos componentes por exemplo, na regulao dos receptores da superfcie
celular que participam da captao e degradao das lipoprotenas de baixa
densidade. Ainda outros esto associados induo da sntese de protenas
novas pelas clula-alvo, como na resposta ao choque trmico ou na resposta
crnica hipxia.

Reparao: a capacidade do corpo de substituir clulas lesadas ou mortas ao


reparo do tecidos aps a inflamao critica para a sobrevivncia. Uma
variedade de agentes lesivos- ao mesmo tempo que provocam dano no interior
da clula-disparam uma serie de eventos que servem no apenas para conter a
leso, mas tambm para preparar as clulas que no foram letalmente
danificadas para a replicao necessria para a substituio das clulas mortas.
o reparo dos tecidos envolve dois processos distintos: (1) regenerao, que se
refere substituio das clulas lesadas por clulas do mesmo tipo, sem deixar,
algumas vezes, qualquer vestgio residual da leso anterior; e (2) substituio
por tecido conjuntivo, um processo denominado fibroplasia ou fibrose, que deixa
uma cicatriz permanente. Na maioria dos casos dois processos agem juntos. Os
dois casos so determinados por mecanismos essencialmente similares,
envolvendo migrao, proliferao e diferenciao celulares, bem como
interaes entre clulas e matriz.
Morte celular: Quando os limites s respostas adaptativas a um estmulo no
forem eficazes, ou quando a adaptao no mais for possvel, ocorre uma
sequncia de eventos denominados de leso celular 1. Quando a leso celular for
irreversvel ocorre a morte celular. Existem dois tipos de morte celular a Necrose
e a Apoptose.
Necrose: refere-se a um espectro de alteraes morfolgicas que sucedem a
morte celular no tecido vivo, em grande parte resultantes da ao degradativa
progressiva de enzimas sobre a clula letalmente lesada. Ocorre no contexto de
uma leso exgena irreversvel. Sua manfestaao mais comum necrose de
coagulao, caracterizada por desnaturao das protenas citoplasmticas,
degradao das organelas celulares e tumefaao. A aparncia morfolgica da
necrose resulta de dois processos essencialmente concomitantes: (1) digesto
enzimtica da clula e (2) desnaturao de protenas. Autlise quando as
enzimas catalticas so dos lisossomos das prprias clulas e hetelolise
quando vem dos lisossomas de leuccitos imigrantes.
No paciente vivo, a maioria das clulas necrticas e seus restos desaparecem
por um processo combinado de digesto enzimtica e fragmentao, com
fagocitose dos restos particulados por leuccitos. Caso as clulas necrticas e
restos celulares no sejam prontamente destrudos e reabsorvidos eles tendem

a atrair sais de clcio e outros minerai e a se calcificarem, fenmeno chamado


calcificao distrfica.
Apoptose: forma de morte celular destinada a eliminar clulas do hospedeiro
indesejveis atravs da ativao de uma serie coordenada internamente de
eventos executados por um conjunto exclusivo de produtos gnicos. Ocorre nos
seguintes contextos gerais: (1) durante o desenvolvimento;(2) como um
mecanismo homeosttico para manter as populaes celulares nos tecidos;
(3)como um mecanismo d defesa, como nas reaes imunes; (4) quando as
clulas so lesadas por uma doena ou agentes nocivos; e (5) no
envelhecimento.
Citar as linhas de defesa do organismo:
A defesa do organismo contra agentes agressores (biolgicos, fsicos ou
qumicos) baseia-se na capacidade em reconhecer o que prprio do no
prprio. Os elementos no reconhecidos por esse sistema so destrudos. O
funcionamento do sistema de defesa depende de diferentes tipos celulares,
tecidos, protenas sricas e pequenos peptdeos (citocinas). A interao entre
eles
determina
a
resoluo
do
processo.
Didaticamente, o sistema de defesa dividido em: 1) sistema inato; e 2)
sistema adaptativo (ou adquirido).
A imunidade inata consiste em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos
que j existiam antes do estabelecimento de uma infeco e que esto
programados para responder rapidamente a infeces. Esse mecanismo reagem
apenas contra microrganismos, no apresentam respostas contra substancias
no-infecciosas e respondem essencialmente da mesma maneira sucessivas
infeces. Seus componentes so: barreiras fsicas e qumicas, tais como
epitlio e as substancias antibacterianas nas superfcies epiteliais; clulas
fagocitrias (neutrfilos, macrfagos) e clulas NK(natural killers); protenas do
sangue, incluindo fraes do sistema complemento e outros mediadores da
inflamao e; protenas denominadas citocinas, que regulam e coordenam
varias atividades das clulas da imunidade natural. Os mecanismos da
imunidade natural so especficos para estruturas que so comuns a grupos de
microrganismos semelhantes e no conseguem distinguir diferenas discretas
entre substancias estranhas. A imunidade natural fornece a linha de defesa
inicial contra microrganismos.
Em contraste com a imunidade natural, existem outras respostas imunolgicas
que so estimuladas pela exposio a agentes posteriores a um microrganismo
em particular. Como forma de imunidade se desenvolve em resposta a
infeces e se adapta infeco chamada de imunidade adaptativa ou
adquirida( resposta imunolgica e sistema imunolgico). As caractersticas que
definem a imunidade adquirida incluem uma especificidade extraordinria para
distinguir as diferentes molculas e uma habilidade de se lembrar e responder
com mais intensidade a exposies subsequentes ao mesmo microrganismo. O
sistema imunolgico adquirido capaz de reconhecer e reagir a um grande
nmero de substancias, microbianas ou no. Alm disso, ele tem uma incrvel
capacidade para distinguir entre os diferentes microrganismos e molcula, ate
os de grande semelhana, por isso imunidade especifica. Os componentes da
imunidade adquirida incluem linfcitos e seus produtos. Substancias estranhas
que induzem ou so alvo de respostas so os antgenos.
As duas respostas so componentes de um sistema integrado de defesa do
hospedeiro no qual varias clulas e molculas funcionam em cooperao. Os
mecanismos da imunidade natural proporcionam uma defesa eficaz contra
infeces. Entretanto, muitos microrganismos patognicos desenvolveram uma
resistncia imunidade natural e sua eliminao requer os poderosos

mecanismos da imunidade adquirida. Existem duas ligaes importantes entre


imunidade natural e a adquirida. Em primeiro lugar, a resposta natural aos
microrganismos estimula as respostas imunolgicas adquiridas e influencia a
natureza das respostas adquiridas. Em segundo lugar, as respostas
imunolgicas adquiridas utilizam muitos dos mecanismos efetores da imunidade
natural para eliminar os microrganismos e geralmente aumentam a atividade
antimicrobiana dos mecanismos de defesa da imunidade natural.

Definir e descrever detalhadamente os mecanismos da inflamao,


relacionando-os aos sinais e sintomas caractersticos:
Caracterizar a inflamao crnica e diferencia-la da aguda:
Reconhecer os mecanismos pelos quais as reaes inflamatrias
provocam leses teciduais crnicas:
Diferenciar as classes de anti-inflamatrios e descrever seus
mecanismos de ao:
Discutir as implicaes psicossociais envolvidas nas doenas
inflamatrias crnicas e a importncia da relao medico- paciente no
cuidado a doenas incapacitantes: