-Anatomia patológica : parte da patologia que

INTRODUÇÃO A estuda as características macroscópicas das lesões.

PATOLOGIA
Patologia: ramo da ciência que está voltada ao
estudo das alterações estruturais e funcionais que
ocorre nas células, tecidos e órgãos decorrentes
das doenças.
Faz uso de técnicas moleculares,
microbiológicas, imunológicas, e morfológicas
para explicar as causas e os motivos dos sinais e
sintomas que os pacientes manifestam, fornecendo
uma base racional para uma abordagem clínica e o
tratamento.
*Patologia Geral: aborda as reações básicas das
células e dos tecidos aos estímulos anormais
relacionados às doenças.
*Patologia Especial: examina as respostas
específicas de órgãos e tecidos especializados a
estímulos moderadamente definidos.
-Bases da Patologia:
1. Etiologia: causa das doenças. Considera-se que
existem duas classes principais de fatores
etiológicos: intrínsecos ou genéticos, e adquiridos
(ou seja de formas infecciosa, nutricional,
químico, físico).
-Agentes etiológicos: qualquer agente que
determine reações anormais na célula, podendo
levar à perda da capacidade de compensação e
gerar alterações bioquímicas, fisiológicas e
morfológicas.
“Precedente”: lesão bioquímica > lesão
fisiológica> lesão morfológica.
Classificação:
-intrínsecos: modificações no genoma,
disfunções imunológicas (autoimunes,
hipersensibilidade, imunossupressão), distúrbio
circulatório, distúrbios nervosos e psíquicos,
disendocrinias, envelhecimento.
-extrinsecos: físicos (temperatura,
eletricidade, radiação, sons e ultrassons,
magnetismo, gravidade, pressão), químicos
(ácidos, bases, metais, toxinas, venenos,
hormônios, catabólitos, enzimas, anticorpos) e
infecciosos (príons, vírus, bactérias, fungos,
protozoários).
2.Patogenia: modo como o agente etiológico
agride o organismo e provoca lesões.
3.Morfopatologia: aspectos das alterações
estruturais das células e dos tecidos.
-Histopatológica: parte da patologia que estuda
as características microscópicas das lesões.
4. Fisiopatologia: se dedica ao estudo das
alterações da função de órgãos lesados.
-Doença: nada mais é do que uma manifestação
patológica que acontece no organismo. Ou seja,
uma alteração biológica (estrutural, bioquímica e
funcionais nas células, tecidos e órgãos) do estado
de saúde de um ser, manifestada por um conjunto
de sintomas perceptíveis ou não.
-Lesão: conjunto de alterações moleculares,
morfológicas e/ou funcionais que surgem nas
células e tecidos após agressões. Possui níveis
diferentes: molecular, micro ou macroscópico.
Podem ser:
1. Letais: Necrose e Apoptose
2. Não Letais: degeneração, hipoplasia,
hipoplasia, hipotrofia, hipertofias,
metaplasias, diplasias, neoplasias e
pigmentações.
1.Lesão celular: é decorrente de um intenso
processo de estresse com o qual a célula não é
capaz de lidar ou quando elas são expostas a
agentes perniciosos. A lesão pode causar por um
estágio reversível até culminar na morte da célula,
caracterizada por sua completa inativação.
Causa das lesões celulares:
1.Hipoxia (ausência de O2): interfere na
respiração oxidava aeróbica, interferindo por sua
vez na síntese de ATP, que interfere em todo
metabolismo celular.
2.Agentes Físicos: traumas, frio, calor, radiação,
choque elétrico, alteração de pressão atmosférica.
3.Agentes Químicos: toxinas, inseticidas, drogas.
4.Reações imunológicas: doenças autoimunes,
reações alérgicas.
5.Disturbios Genéticos:
6.Desequilibrio nutricional: deficiência proteico-
calórica, de vitaminas e minerais, e excesso
nutricional.
7.Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos e
protozoários.
8.Senilidade;
9. Sobrecarga de trabalho:
10.Agentes Biológicos:
Mecanismo das lesões celulares:
-Diminuição do ATP: associado a lesões hipóxicas Os efeitos dessas espécies reativas, são:
e químicas (tóxicas). Essa diminuição é peroxidação lipídica das membranas, modificação
extremamente maléfica à célula, uma vez que o oxidativa das proteínas, lesões no DNA.
fosfato, na forma de ATP, é necessário para vários As células desenvolvem múltiplos mecanismos
processos sintéticos e de degradação na célula para remoção dos radicais livres: antioxidantes
(transporte de membrana, síntese proteica, que bloqueiam o início da formação dos radicais
lipogênese). livres ou inativa, cessando a lesão causada por
- a atividade da bomba de sódio da membrana eles; ferro e cobre catalisam a formação de
plasmática dependente de energia está reduzida; espécies reativas de oxigênio; uma serie de
causando um acumulo intracelular de sódio e enzimas que agem como sistema de recolhimento.
perda de potássio da célula. Este sódio atrai agua
do liquido intersticial, causando edema celular e Mecanismo de adaptação celular:
dilatação do reticulo endoplasmático. - Adaptações fisiológicas: respostas celulares à
- se o suprimento de oxigênio para a célula é estimulação normal pelos hormônios ou
reduzido, a fosforilação oxidativa fica dependente mediadores químicos endógenos
da glicose anaeróbica para a produção energética. - Adaptações patológicas: respostas ao estresse
Essa glicose resulta em acumulo de ácido lático e que permitem às células modularem sua estrutura
fosfato inorgânico, reduzindo o pH intracelular, e função escapando, assim, da lesão
resultando na diminuição da atividade de muitas
-Hiperplasia: aumento no número de células de
enzimas celulares.
um órgão ou tecido, geralmente resultando em um
-Dano Mitocondrial: as mitocôndrias tornam-se
aumento do seu volume.
alvos importantes para virtualmente todos os tipos
-fisiológica: proliferação de epitélio
de estímulos nocivos, incluindo as toxinas e a
glandular da mama feminina.
hipóxia. Podendo ser danificadas pelo aumento do
-patológica: hiperplasia endometrial
Ca+2 no cortisol, pelo estresse oxidativo, pela
Obs: representa um solo fértil onde a
degradação dos fosfolipídios pelas vias fosfolipase
proliferação cancerosa pode se instalar.
e pelos produtos de degradação dos lipídios
-Hipertrofia: aumento no tamanho das células,
derivados dessas reações, tais como ácidos graxos
resultando em um aumento no tamanho geral do
e a ceramida.
órgão ou tecido.
Lesão mitocondrial normalmente causam
-fisiológica: aumento do útero por indução
formação de um canal de alta condutância,
hormonal.
chamada poro de transição de permeabilidade
-patológica: causada pelo aumento da
mitocondrial.
demanda funcional ou por estimulo hormonal
-Perda da homeostasia do Cálcio: importante
especifico.
medidor de lesão celular. A isquemia e certas
-Hipoplasia: diminuição da população celular de
toxinas causam um aumento inicial da
um tecido, órgão ou parte do corpo.
concentração de cálcio no citosol devido ao
-fisiologica: involução do timo.
influxo de Ca+2 através da membrana plasmática
-patologica: anemias hipoplásicas por
e liberação do Ca+2 das mitocôndrias e do
hipoplasia da medula, hipoplasia pulmonar ou
reticulo endoplasmático. Esse aumento
renal durante a embriogenese.
intracelular de Ca+2, ativa várias enzimas que
-Hipotrofia/Atrofia: consiste na redução do
possuem efeitos celulares deletérios em potencial:
tamanho da célula devido à perda de substancia
ATPases, fosfolipases e as endonucleares.
celular, representando uma forma de resposta de
Aumenta também a permeabilidade mitocondrial e
adaptação celular que pode culminar em morte. As
induz apoptose.
causas mais comuns são: diminuição de cargas,
-Acumulo de radicais livres derivados do
perda de inervação, diminuição do suprimento
Oxigênio: um desequilíbrio entre os sistemas de
sanguíneo, nutrição inadequada, perda da
geração e eliminação de radicais livres causam um
estimulação endócrina, envelhecimento,
estresse oxidativo, condição que tem sido
compressão tecidual por longo período.
associada com a lesão celular vista em muitas
condições patológicas.
-Metaplasia: é uma alteração reversível na qual -macroscopicamente: discreto aumento de
uma célula adulta é substituída por outro tipo de volume e palidez.
célula adulta. -microscopicamente: vacuolização
-Neoplasia: alteração celular que acarretam um citoplasmática.
crescimento exagerado destas células, ou seja
proliferação celular anormal, sem controle e *Etiopatogenias mais comuns de Degeneração:
autonomia, na qual reduzem ou perdem a -Isquemia: falta de oxigenação tissular.
capacidade de se diferenciar, em consequência de -Infecção: multifatorial; lesão por agentes vivos.
mudanças nos genes que regulam o crescimento e -Agentes tóxicos: lesão estrutural direta.
a diferenciação celular. Podendo ser maligna ou -nomenclatura:
benigna. Termo degenerativo do órgão ou tec. afetado +
2.Degenerações: são alterações celulares, “OSE” no sufixo.
geralmente reversíveis quando o estimulo cessa, e Ex: Hepatose, Nefrose, Endocardiose, Dermatose;
podem ou não evoluir para a morte celular.
-podem ser: 3.Morte celular: células que sofrem lesões
1. Degeneração Hidrópica: acumulo de água e irreversíveis.
eletrólitos, que tornam a célula tumefeita ou
aumentada de volume. Lesão reversível.
* Causas da degeneração hidrópica:
_ Hipóxia: pouco O2 → pouca eficiência de
formação de ATP → funcionamento ineficaz das
bombas eletrolíticas.
_ Desacoplamento da fosforilação mitocondrial
que inibem a troca de elétrons.
_ Inibidores da cadeia respiratória e agentes
tóxicos que lesam a membrana mitocondrial.
_ Consumo exagerado de ATP causa hipertermia
exógena e endógena (febre).
_ Toxinas com atividade de fosfolípide e
agressões geradoras de radicais livres causam
lesão de membrana. _ Substancias que inibem -Existem dois tipos de morte celular:
especificamente as bombas de Na+ e K+ ATPase
2. Degeneração Hialina: acumulo de material
proteico e acidófilo no interior das células.
3. Degeneração Gordurosa/ Lipídose: acumulo de
outros lipídeos que não os TG.
-Deposito de colesterol na parede das
arteríolas.
-Esfingolipidose;
4. Degeneração Cálcica: deposição de sais de
cálcio e outros sais minerais nas mitocôndrias de
células necróticas. A calcificação distrófica pode
estar presente no tecido pulpar com alterações
regressivas.
5. Degeneração por Glicogênio/ Glicogenose:
acúmulo intracelular anormal de glicogênio
reversível, consequência da sitese ou catabolismo
do mesmo. Afeta o fígado, rins, músculos
esqueléticos e coração. As causas normalmente
não são por deficiências enzimáticas.

1.Necrose: ocorre quando o dano às membranas
é muito severo, de modo que as enzimas
lipossômicas entram no citoplasma e digerem a
celula e os componentes celulares extravasam.
- admite-se que um tecido seja classificado
como necrosado quando este representa apenas
uma área restrita que se encontra circundando por
tecido vivo, ou seja tecido necrosado se restringe a
apenas uma área de necrose contida em um
organismo vivo.
-é caracterizado ainda por causar inflamação no
tecido circunjacente.
-a necrose é um processo que ocorre sem gasto de
energia; uma vez que a produção de ATP (moeda
de troca energética) esta comprometida,
seguidamente, há perda de estabilidade da
membrana (por deficiência da bomba de
Na/K/ATPase), extravasamento do conteúdo
celular, e perda da compartimentalização
citoplasmática.
-tipos de necrose:
*Necrose de coagulação: causada por isquemia,
diminuição ou suspenção do aporte sanguíneo
para determinada região. Acontece principalmente
em órgão parenquimatosos (fígado, baço) e outro
como rim, coração, musculo estriado. O tecido
danificado trem aparência de um coagulo.
*Necrose de Liquefação: ocorre por digestão
enzimática do tecido, seja pelo próprio organismo
ou por microrganismos, ou outras células não
pertencentes àqueles tecidos.
-por autólise: quando a própria célula faz a
quebra.
-por heterólise: quando uma célula não
pertencente àquele tecido, provocam destruição
tecidual.
*Necrose Caseosa: é uma forma distinta de
necrose coagulativa, encontrada mais
frequentemente em focos de tuberculose. O termo
caseosa é derivado da aparência macroscópica
semelhante a queijo branco da área de necrose. Ao
contrario da necrose de coagulação, a
“arquitetura” está completamente destruída.

*Necrose Gordurosa: ocorre no tecido adiposo,
mediante ação de lipases. Ácidos graxos liberados
combinam-se com o cálcio e geram áreas brancas
visíveis: saponificação gordurosa. Há focos de
células gordurosas necróticas com deposito de
cálcio e reações inflamatórias. Pancreatite aguda:
área de destruição de gordura pela lipases.
*Necrose gangrenosa: é causada por isquemia
periférica e acomete, na maioria das vezes, os
membros. Um odor forte e característicos pois na
região necrosada se desenvolvem bactérias
Clostridium perfringens. Existem dois tipos de
gangrenas:
-gangrena úmida: ocorre quando a necrose de
coagulação é modificada pela ação de liquefação
das bactérias e os leucócitos que são atraídos para
a região.
-gangrena seca: ocorre quando predominam os
fenômenos coagulativos.
-gangrena gasosa: formam bolhas, quando
contaminada pela bactéria Clostridium; que
soltam gases.
2.Apoptose: Ocorre quando os estímulos
nocivos danificam o DNA, o qual induz a disso
lução nuclear sem perda total da integridade das
membranas. A apoptose é, portanto, a via de
morte celular que é induzida por um programa
intracelular altamente regulado, no qual as células
destinadas a morrer ativam enzimas que degradam
seu DNA nuclear e as proteínas citoplasmáticas.
-diferente da necrose, é causada por fatores
internos, caracterizados por uma autoprogramação
de destruição celular.
-As enzimas envolvidas com a apoptose são
chamadas caspases.
-não causam inflamação.
*causas fisiológicas da apoptose:
- destruição programada de células durante e
embriogenese;
-involução de tecidos hormônios-dependentes
sob privação de hormônios;
-perda celular em populações celulares
proliferativas;
-morte de células que já tenham cumprido seu
papel, como os neutrófilos na resposta
inflamatória aguda e os linfócitos, ao termino da
resposta imune;
-eliminação de linfócitos autor reativos
potencialmente nocivos;
-morte celular induzida por linfócitos T
citotóxicos (um mecanismo de defesa contra
viroses).
*causas patológicas da apoptose:
-lesão de DNA (radiação, as drogas citotóxicas
anticâncer, os extremos de temperatura, hipóxia)
-acumulo de proteínas anormalmente dobradas;
-lesão celular em certas infecções;
-atrofia patológica no parênquima de órgãos
após obstrução de ducto.
-Mecanismo de apoptose: a apoptose resulta da
ativação de enzimas chamadas caspases, que
dependem de um equilíbrio sincronizado entre
vias moleculares pró e antiapoptóticas. Sendo
assim duas vias distintas convergem para ativação
de caspase: via mitocondrial e via receptor de
morte.
 ativam uma DNAase responsável pela clivagem
intranucleossomica do DNA.

-remoção das células apoptóticas: as células que

estão morrendo por apoptose secretam solúveis
que recrutam os fagócito. Isso facilita a remoção
imediata das células mortas, antes que sofram uma
segunda lesão de membrana e liberem seus
conteúdos celulares, causando uma infecção.

*Via mitocondrial: quando as células são privadas

de fatores de crescimento e outros sinais de
sobrevivência ou expostas a agentes lesivos de
DNA, um grupo de sensores da família Bcl-2 é
ativado. Este, por sua vez, ativa as moléculas pró-
apoptóticas Base e Back, que se dimerizam e se
inserem na membrana mitocondrial, formando
canais que permitem o extravasamento de
citocromo C e outras proteínas para o citoplasma.
O citoplasma C, junto com outros fatores, ativa a
caspase 9. O resultado final é a ativação da cascata
de caspases, levando à fragmentação nuclear. Os
principais anti-apoptoticos são: Bcl-2 e Bcl-xl.

*Via extrínseca:
Moléculas de superfície disparam a apoptose.
Membros da família do fator de necrose tumoral
TNF1 e FAZ, contém um domínio de morte.
Quando as células T reconhecem o alvo, FAZ e
FAZligante interagem e promovem formação de
local de ligação para proteína adaptadora, que
recruta a caspase 8 e a ativa. Esta ativa o fator
Bid, da família p´r apoptotica Bcl-2.

-ativação e função das caspases: são divididas em

iniciadoras (9 e 8) que ativam as efetoras (3 e 6).
As caspases efetoras clivam proteinas do
citoesqueleto e da matriz nuclear. A caspase 3