Degeneraçã o celular:
Vamos começar falando de lesõ es reversíveis que sã o
chamadas de degeneraçõ es.
Toda agressã o tem alvo molecular e essa agressã o pode ser
intensa ou permanente para causar alteraçõ es morfoló gicas.
Nem toda agressã o será visível morfologicamente, mas se
forem intensas expondo essas células por muito tempo ao
agente agressor, essas alteraçõ es moleculares serã o vistas em
morfoló gicas. Elas podem acometer o interstício e célula
dependendo do agente etioló gico. O tipo de agente etioló gico, a
intensidade, a capacidade do organismo em responder tudo
isso sã o fatores que vã o direcionar para uma lesã o reversível
ou irreversível. Nem toda agressã o leva a uma alteraçã o
morfoló gica, tem que ser intensas ou duradouras.
Temos uma célula em processo adaptativos, como: hipertrofia,
hiperplasia e metaplasia. Temos morte celular: apoptose,
necrose ou piroptose.
Conceito de degeneraçã o: é uma lesã o reversível segundaria a
alteraçõ es bioquímicas que resultam em acumulo de
substancias no interior das células.
O agente etioló gico altera o metabolismo da célula e por isso
acumula substancia dentro dela. Se o acumulo é de agua, ou
entra mais agua ou sai pouca agua.
Atençã o a nomenclaturas- doenças neurodegenerativas (nem
toda causa degeneraçã o- acumulo de substancias dentro da
célula), patologia é diferente da doença.
Classificaçõ es:
Critério: natureza da substancia acumulada
 Agua e eletrolíticos: hidró pica
 Proteínas: Hialina
 Lipídeos: esteatose (gordura no fígado) e lipidose-
acumulo de colesterol e seus esteres (arteriosclerose)
 Carboidratos: glicogenose ou mucopolissacaridose
(degeneraçõ es mais raras que sã o genéticas)
Degeneraçã o hidró pica
É uma lesã o reversível mais comum diante dos variados
tipos de agressã o independente da natureza do agressor
Patogênese: Distú rbios no equilíbrio hidroeletrolítico e
acontece por alteraçã o da osmolaridade (pode ou nã o
estar associada a bomba de só dio e potá ssio e isso resulta
em retençã o de eletró litos e agua dentro da célula. (Só dio).
Ocorre o influxo de só dio e agua.
Transporte passivo: a favor do gradiente de concentraçã o
e a facilitada envolve canais ou proteínas. Transporte ativo
é contra o gradiente de concentraçã o e gasta ATP.
Uma agressã o pode diminuir o funcionamento da bomba
eletrolítica quando:
 Por alteraçã o da produçã o ou consumo de ATP, se
tiver menos ATP pode diminuir o funcionamento
 Pela interferência da integridade da membrana, se os
agentes causar lesã o de membrana pode destruir os
canais e levar a acumulo de agua
 Modificaçã o da atividade de um ou mais moléculas
que formam a bomba (envolvimento genético que
altera proteínas e elas podem ficar mal dobradas ou
nã o permite o funcionamento)
Quais os possíveis agentes causadores dessas lesõ es?
 Hipó xia: INIBE A CADEIA RESPIRATORIA e diminui a
produçã o de ATP. Logo tem menos funçã o da bomba e
tem retençã o de agua
 Hipertermia exó gena ou endó gena: aumenta o
consumo de ATP. Se tem menos ATP para o
organismo tem retençã o de agua
 Toxinas com atividades de fosfolipases/agressõ es
geradores de radicais livres e eles lesã o a membrana e
podem alterar os canais e isso afeta o funcionamento
da bomba. Logo, retençã o de só dio e agua
 Substancias inibidoras da ATPsintase Na, K
dependente. Se alguma substancia age na enzima
evitando que funciona. Logo, a bomba nã o funciona e
tem retençã o de agua.
Consequência de todos esses agentes causadores: retençã o de
só dio, potá ssio e aumento da Pressã o osmó tica intracelular, o
que leva a entrada de agua no citoplasma e a expansã o
isosmotica da célula- TUMEFAÇÃ O
Consequência de tumefaçã o: Compressã o dos vasos e eles
podem colabar que estã o ao redor da célula tumefeica e a
consequência disso é a isquemia e a isquemia leva a hipó xia.
Esse tipo de lesã o quando nã o consegue reverter, é irreversível
Aspectos macroscó pico da degeneraçã o hidropica
 Aumento do peso e volume
 Diminuiçã o da consistência
 Diminuiçã o da coloraçã o (pá lido)
Microscopicamente
 Citoplasma adquire aspecto granuloso e torna-se
menos basó filo (fica + acidó filo)
 Em está gio avançado as células apresentam
pequenos vacú olos de agua distribuídos de modo
regular no citoplasma
A coloraçã o do citoplasma muda (faz com que as organelas
ficam dispersas). Nã o conseguimos ver vasos pelo fato de
estarem congestos e altera ao fluxo sanguíneo.
Essa degeneraçã o começa numa regiã o perivascular e vai para
as regiõ es mais distantes desse vaso.
Degeneraçã o hialina:
 Acumulo de material proteico e acidó filo no interior
das células
 Caracteriza-se a microscopia de luz, pela presença de
material vítreo, amorfo, hialino, brilhante e ró seo
(corpú sculos)
 Caracteriza pelo corpú sculo dentro da célula (ligaçõ es
entre proteínas de diferentes tipos). Ele é rosa,
brilhante, amorfa, e é vítreo
Etipatogenese- CAUSAS
 Condensaçã o de filamentos intermediá rios e
precipitaçã o de proteínas do citoesqueleto formando
corpú sculo. Alteraçã o do citoesqueleto por
condensaçã o dos filamentos intermediá rios leva ao
acumulo de proteínas
 Acumulo de material viró tico. Restos dos vírus podem
ser acumulados e formam os corpú sculos.
  Material hialino constituído de proteínas endocitadas.
A célula endocita proteinas que estã o em excesso no
meio extracelular e acumulam proteínas juntos
formando o corpú sculo no interior
Corpú sculos:
 De mallory-denk
 Hialianos de councilman-rocha lima
 De russell
Sã o estruturas circulares que se acumulam na célula
Corpú sculo de mallory
 Formado por filamentos intermediá rios (ceratina)
associados a outras proteínas do citoesqueleto
 Típicos em hepató citos de alcoó latras crô nicos por
conta da açã o toxica do á lcool. Ele precisa ser
metabolizado para ser eliminado e isso resultam na
produçã o de radicais livres e eles alteram as
membranas e podem perioxidar proteínas do
citoesqueleto que se acumulam e formam o
corpú sculo.
 Pode ser que encontramos mais de um tipo de
degeneraçã o pela mesmo causa, como esteatose e
hialina.
Corpú sculo hialinos de councilman-rocha lima
 Sã o encontrados em hepató citos em hepatites virais
especialmente na febre amarela (hepató cito em
apoptose)
 Acumulo de nucleoproteínas virais e ou de produtos
da reaçã o a infecçã o viral no citoplasma (vírus RNA)
OU NO NUCLEOPLASMA (vírus DNA ou RNA)
Corpú sculo de Russel
 Acumulo excessivo de imunoglobulina em plasmocito
 Frequentes em inflamaçã o agudas como Salmoneloses
crô nicas como Leishmaniose tegumentar
Degeneraçã o lipídica:
Esteatose:
 É o acumulo de gorduras neutras (mono, di,
triglicerídeos) no citoplasma de células que
normalmente nã o armazenam
 É comum no fígado, epitélio tubular renal e no
miocá rdio, mas pode aparecer no musculo esquelético
e pâ ncreas
 Tem que ter alteraçã o no metabolismo lipídico,
eliminado em menor quantidade.
Etiopatogenese- CAUSAS
 Agentes que interferem no metabolismo de á cido
graxos, aumentando sua captaçã o e síntese ou
dificultando seu transporte ou excreçã o. Ou chega
mais triglicerídeos ou nã o eliminados (alteraçã o de
transporte e excreçã o)
 Agentes comuns que causam esteatose: Hipó xia,
alteraçõ es na dieta e distú rbios metabó licos
 Esteatoses podem ser alcoó licas ou nã o. A alcoó lica
interfere no metabolismo dos á cidos graxos
Metabolismos dos á cidos graxos
 Á cidos graxos: iniciam o processo e eles sã o
disponibilizados pela alimentaçã o (provenientes da
absorçã o intestinal e da lipó lise de tecido adiposo)
 A partir do momento que eles entram na célula serã o
utilizados para produçã o do colesterol e seus ésteres,
síntese de lipídeos complexos (fosfolipídios e
esfingolipídios) ou de glicerídeos (mono, di ou
triglicerídeos), geraçã o de energia por meio da B-
oxidaçã o até acetil-coa e formaçã o de corpos
cetonicos (é uma forma alternativa de produzir
energia).
 Depois desse momento, o triglicerídeo vai se formado
pela metabolizaçã o do á cido graxo. Depois que é
formado é conjugado no complexo de Golgi com
apoproteinas para formar lipoproteínas. No momento
da conjugaçã o, ele tem a composiçã o que permite sua
excreçã o. Ele só é eliminado se conjugar com uma
apoproteina. Depois ele é excretado no espaço de
disse de forma dependente de micro tú bulos e micro
filamentos.
Causas:
 Aumento de síntese de lipídeos por maior aporte de
á cidos graxos. Ex: lipó lise ou ingestã o excessiva
 Produçã o de á cidos graxos a partir do excesso de
acetil-coa que nã o encontra condiçõ es de rá pida
oxidaçã o no ciclo de Krebs. Ex: hipó xia, esteato-
depatite alcoolica
Reduçã o da utilizaçã o desses triglicerídeos ou de á cidos graxos
para a síntese de lipídeos mais complexos devido a carência de
fatores nitrogenados e de ATP; EX: desnutriçã o
 Menor conjugaçã o de lipoproteínas por deficiência na
síntese de apoproteina
 Distú rbios no deslocamento e na fusã o de vesículas
que contem lipoproteínas com membrana plasmática,
em decorrência de alterações funcionais no
citoesqueleto.
Esteatose hepá tica alcoó lica:
 O etanol é a causa mais conhecida e estudada de
esteatose hepá tica
 O á lcool é metabolizado por 3 vias: microssomal,
á lcool-desidrogenase e catalase. Em todas irã o
produzir mais á cido acético
-Menos disponibilidade de NAD (usado para converter a aceto-
aldeído em á cido acético) - necessá rio para a oxidaçã o de
lipídeos. Logo, essa via de metabolizaçã o fica afetada
-Aumento do acetato. Relacionado com a metabolizaçã o do
á cido graxo em triglicerídeos. Logo, irá vai ter mais acetato no
hepató cito
Reduçã o no transporte de lipoproteínas porque o aceto aldeído
e os radicais lateram micro tú bulos e micro filamentos podem
lesar as membranas e impede a excreçã o das proteínas
Aspectos macroscó pico
 Mais amarelado (excesso de gordura)
 Alteraçã o de peso e consistência
 Na capsula do fígado temos granulaçõ es, por acumulo
de gorduras
Microscopicamente:
  Presença de macro e microvesícula (quanto mais
macro vesículas maior é grau de esteatose)
 Compressã o de vasos sanguíneos
Evoluçã o/consequência:
 Pode ser reversível (parar de beber á lcool ou ingerir
menos gordura), mas quando isso nã o acontece evolui
para a morte celular. E a condiçã o clinica é chamada
de cirrose (condiçã o patoló gica caracterizada por
morte de hepató citos e cicatrizaçã o do fígado
causando fibrose)
Cirrose:
Macroscó pico: tem coloraçã o menos amarelada e granulaçõ es
A capsula é muito granulada (mais que o de esteatose). Essas
regiõ es chamamos de pseudo-lobulos (tem hepató citos viá vel,
estã o degenerados, mas estã o vivos). Temos regiã o de fibrose
(morte de hepató citos e substituiçã o por fibrose- colá geno)
Microscopia: Tem macro e microvesículas com hepató citos
degenerados e tem filamentos de colá genos.
Lipidose
 Degeneraçã o por acumulo intracelular de outros
lipídeos (nã o triglicerídeos) geralmente o colesterol e
seus ésteres
 Pode ser localizada ou sistêmica. (Envolve
normalmente na camada intimica de artérias, ou na
epiderme de algumas pessoas, como canto dos olhos,
nariz e pescoço) Ex: artérias e pele
 Depó sito de colesterol, seus ésteres e em menor
quantidade, de fosfolipídios e glicerídeos na camada
intimica de artérias de medio e grande calibre
 Multifatoriais (fatores genéticos e ambientais). Estã o
relacionados com polimorfismos em genes
relacionados com o metabolismo lipídico, biologia do
tecido adiposos e a resposta inflamató ria. E a
dislipidemia (aumento de triglicerídeos e colesterol
no plasma), HAS, tabagismo, diabetes, estresse e
sedentarismo estã o relacionadas a condiçõ es
ambientais.
 Ex: arteriosclerose (pode atingir o interstício)
Arteriosclerose:
Patogênese: sempre começa com uma lesã o endotelial (a
pró pria hipercolesterolemia já é uma característica
inflamató ria). Se houver lesã o no endotélio, começa a
homeostasia para estancar esse sangramento. Outra
possibilidade é que os vasos sanguíneos estejam enfraquecidos
e tem menor resistência vascular periférica e essas células
podem ser lesadas mais fá cil e podem formar a placa de
aterioscleroma.
tamanho, a célula degenerada, colá geno, leucó citos tudo
aumenta. E por fim acontece a angiogenese (novos vasos),
formaçã o de fibrose e isso caracteriza como achado crô nico.
Essa placa pode aumentar tanto de tamanho e crescer até o
outro lado ou fica sensível ao fluxo e pode ocorrer ruptura e
pode se soltar e chama embolo.
Quando o colesterol se deposita diretamente no interstício ele
fica com caraterística de cristais de colesterol.
Xantomas:
 Sã o lesã o encontradas na pele sob formas de nó dulos
ou placas que quando superficiais tem coloraçã o
amarelada
 Microscopicamente é composto por aglomerados de
macró fagos epsumosos ou xantomatosos
 Ex: geralmente acontece com indivíduos com
aumento de colesterol sérico (hipercolesterolemia)
 Lesã o em nó dulo: xantelasma
 Xantoma: em placa
Degeneraçã o por carboidratos- glicogenoses e
mucopolissacaridose
Glicogenose:
 Degeneraçã o por acumulo de glicogênio
 Doenças genéticas atingindo células do fígado, rins,
mú sculos esqueléticos e coraçã o
 Causa: deficiência enzimá tica no processo de
degradaçã o do glicogênio
 Intralisossomicos ou no citosol, ou seja, acumulo de
glicogênio no citosol ou lisossomos.
Deficiência na glicose 6 fosfato- doença de von gierke
Mucopolissacaridose
 Deposito anormais de poliglicanos e/ou
proteoglicanos que resultam na deficiência
enzimá tica e se caracteriza por acumulo
intralisossomicos dessas moléculas e ou de seus
metabolitos
 Síndromes genéticas
 Acumulo de proteoglicanos (proteínas e carboidratos)
que estã o presente na matriz extracelular, tecido
conjuntivo e cartilaginoso.
 Síndrome de Hurler- dilataçã o do olho, tamanho da
língua, dificuldade de movimentaçã o, tem condiçã o
cardíaca que altera a vá lvula. Ela acomete o
organismo de forma sistêmica.

As plaquetas sã o ativadas e a cascata também para tentar

tamponar o sangramento, porém por conta da lesã o endotelial
o colesterol passa entre as células endoteliais e vã o para
camada intima da artéria. Os leucó citos vã o fagocitar para
eliminar (macró fagos) e eles se encontram em degeneraçã o
lipídica. Essas células com lipídeos dentro sã o chamados de
células espumosas (parecem que estã o com espumas no
citoplasma). Durante todo o processo vai ter exsudaçã o de
linfó citos para a camada intima (pois está em processo
inflamató rio). Como se trata de condiçã o crô nica, a camada
intima vai aumentando, tem ativaçã o e recrutamento de
fibroblasto, a placa de aterioscleroma vai crescendo de