(núcleo bem-organizado).

Os antibióticos
ANTIBIOTICOTERAPIA
● Ao longo da história, a humanidade foi ví5ma de
pandemias de cólera, peste, gripe, febre, e outras
doenças infecciosas, que muitas vezes se tornavam as
principais causas de óbito. Apesar do surgimento de
vacinas e antimicrobianos os microrganismos
continuam ganhando a batalha na guerra contra as
infecções.
● O Staphylococcus aureus resistente à meticilina
(MRSA), é uma superbactéria que, segundo
estimativas, mata sozinha 19 mil pessoas a cada ano
nos Estados Unidos - muito mais do que o HIV.
desestabilizam de alguma maneira.
● Membrana plasmática: permeabilidade seletiva,
semelhante a nossa.
● Citoplasma: proteínas solúveis + material genético -
sem membrana nuclear - sem mitocôndrias. Usam
lacotose e glicose principalmente.
● Ribossomos: síntese protéica (30 S e 50 S), difere
dos nossos (40s e 60s). Ação dos antibióticos, principal
alvo.
● Flagelos e pili: em algumas bactérias

● Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)

publicou em 28 de outubro de 2010 no Diário oficial
da União a RDC 44, de 26 de outubro de 2010, em que
determinou o controle de medicamentos à base de
substâncias classificadas como antimicrobianos

Agentes antimicrobianos

● Grupo de substâncias de origem natural, semi-

sintética ou sintética capazes de eliminar bactérias ou
de inibir o seu crescimento.

● Em 1910, Paul Ehrlich desenvolveu o primeiro Bactérias Gram-positivas

antibiótico de origem sintética, o salvarsan, que foi
● A parede celular representa uma estrutura
usado contra a sífilis.
relativamente simples (15-50 nm espessura), muito
● Alexander Fleming no final da década de 20 espessa sob a membrana. Aqui alguns fármacos agem.
descobriu a penicilina
● 50 % peptideoglicanos
● Gerhard Domagk verificou que o corante vermelho
● 40-45 % de polímeros ácidos
prontosil apresentava atividade contra streptococcus.
● 5-10 % de proteínas e polissacarídeos
Estrutura das bactérias
● Exemplos: Staphylococcus, Streptococcus,
Mycobacterium, C.tetani.

● Cor no HE: roxa- azulado

Estrutura geral da célula bacteriana

● Parede celular: sustentação da membrana

plasmática: Gram+ e Gram- . Não tem carioteca
 ● CIM ou MIC: concentração inibitória mínima =
concentração mínima do antibiótico capaz de inibir a
Bactérias Gram-negativas multiplicação bacteriana

● A parede celular é muito + complexa, apresentando: ● CBM: concentração bactericida mínima.

Uma camada de peptideoglicanos (5 %) Concentração ou tempo-dependente
frequentemente ligada a moléculas de lipoproteínas.
É mais fina. Classificação pelo mecanismo

● Uma membrana externa, com dupla camada de ● Agentes que inibem a síntese da parede celular: –
lipídeos (tem duas, uma interna e outra externa) Ex: Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina

● Polissacarídeos complexos ● Agentes que atuam diretamente sobre a membrana

● Exemplos. E. Coli, Haemophilus, Bordetella,
Neisseria gonorrhea , Salmonella, Shigella, Yersinia
● Mais difícil de passar para a parede celular, tem mais
barreiras
celular do moo, é sua permeabilidade: – Ex: Polimixina
B
●Agentes que afetam a função ribossomal inibindo
reversivelmente a síntese protéica: – Ex: Tetraciclinas,
eritromicina, clindamicina

● Agentes que afetam a função ribossomal alterando

a síntese protéica, resultando em morte celular: – Ex:
Aminoglicosídeos

● Agentes que afetam o metabolismo dos ácidos

nucléicos: – Ex: Rifampicina, quinolonas. Afetam o
DNA da bactéria.

● Agentes antimetabólitos: – Trimetoprim e

sulfonamidas

INIBIDORES DA SÍNTESE DE PAREDE

Classificação Geral
CELULAR
Classificação ATB pelo efeito a) b-lactâmicos: Penicilinas, Cefalosporinas,
Carbapenêmicos e monobactâmicos. Todos
● BACTERICIDAS: Agem matando os microrganismos –
têm esse anel essencial para o fármaco.
Penicilinas, Aminoglicosídeos
b) Vancomicina- somente hospital, para Gram +,
● BACTERIOSTÁTICOS: Agem inibindo o crescimento último método para resistência. última barreira
dos microorganismos. – Macrolídeos, Tetraciclinas
→ PENICILINAS
Antibiótico de Amplo Espectro x Baixo Espectro

● Amplo-espectro: Gram (+), Gram (-), microrganismo

anaeróbios (não necessitam de O2). Desvantagem:
destruição da flora natural, chance para
microrganismos oportunistas se desenvolverem.
Superinfecção. Estrutura geral dos b-
lactâmicos.
● Baixo-espectro: Menos risco de superinfecção
1. Grupo amino secundário 2. Anel b-lactâmico* 3.
Princípios gerais da terapia Anel tiazolidina
● A integridade do grupamento ácido 6-
aminopenicilinâmico é essencial para a atividade
antimicrobiana. (2)
● A parede celular das bactérias é essencial para o seu
crescimento e desenvolvimento normal. –
●Peptideoglicano: componente da parede celular
que dá estabilidade mecânica rígida em virtude de
sua estrutura cruzada; – É formado por cadeias de 2
aminoaçúcares alternados, que apresentam ligações
cruzadas com cadeias peptídicas.
● Se a pessoa tem alergia a penicilina vai ter a todos
os b-lactâmicos (por causa do anel). Essa classe
funciona melhor para gram +.
mecanismo de ação dos b-lactâmicos.
● Ligam-se às proteínas ligadoras de penicilina (PLP),
transpeptidase, interferindo na última etapa da
biossíntese do peptideoglicano.
● Inibem a enzima transpeptidase, responsável pela
reação de transpeptidação que forma as ligações
cruzadas das cadeias peptídicas. No caso não deixa a
parede se amarrar.
● Sem essas ligações cruzadas a parede celular não é
rígida e a célula morre.
● Absorção: diminuída na presença de alimentos –
Ação do suco gástrico pode destruir. Ina1vação pelo
meio ácido do estômago. Via oral – restrição
● Sensibilidade a β- lactamases: Levam à quebra do
anel βlactâmico
● Vias de administração: – IM, EV e ORAL
● Distribuição: Ampla
● Metabolização: Insignificante
● METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA REDUZIDA (30%), pode
ser utilizado em casos de doença hepática.
● Eliminação: secreção tubular e filtração glomerular
BETALACTAMASES SÃO ENZIMAS
PRODUZIDAS POR ALGUMAS BACTÉRIAS E
SÃO RESPONSÁVEIS POR SUA RESISTÊNCIA A
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS COMO AS
PENICILINAS,
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
● Estabelecimento de vários mecanismos de
resistência bacteriana, desde o início do uso:
Inativação por b-lactamases (ácido penicilinóico
inativo.
● Comprometimento da entrada do fármaco na
bactéria (gram -) e Modificação dos sítios de ligação.
● Pode alterar enzimas que degrada e proteínas da
membrana (super bactéria)
Principais problemas das penicilinas
● Inativação pelo meio ácido do estômago via oral –
restrição
● Sensibilidade a βlactamases: Levam à quebra do
anel βlactâmico
PENICILINAS
● Classificação das Penicilinas segundo propriedades
físico-químicas
1. Sensíveis à b-Lactamase e ao meio ácido
2. Ácido resistentes
3. Resistentes à b-Lactamase
4. Ácido e b-Lactamase resistentes: clavulina
Benzilpenicilina (Penicilina G)
● É a mais importante das penicilinas
● Baixo custo, eficaz e baixa toxicidade
● Inativação via oral. (instável meio ácido) – Sensível
a b-lactamase.
● Ação prolongada: via intramuscular, via oral não
funciona tanto (muito rápido)- benzetacil
● Usos: meningite bacteriana (Neisseria meningitidis,
Streptococcus pneumoniae), infecções de pele e
tecido mole, sífilis.
Ampicilina /Amoxicilina
● Ácido resistentes
● Ativa via oral: Estáveis ao meio ácido
● Sensível a b-lactamase
● Amplo espectro de ação: Gram (+) e (-) maior do
que benzilpenicilinas
● Seu uso em infecções que têm a benzilpenicilina ● Hipersensibilidade, depressão da medula óssea
como primeira escolha é hábito difundido devido à (bem pontual, comprometo as células sanguíneas),
comodidade da via oral. efeitos irritativos e microbiota bacteriana

1-Ampicilina Biodiponibilidade = 30-55 %. INDICAÇÕES DE USO DAS PENICILINAS

Apresentação: 500 mg. Intervalos: 6/6 hs
● Atua principalmente em Gram (+): Infecções do
2. Amoxicilina (Amoxil®): Melhor absorção oral (BD trato respiratório (FARINGITES E AMIGDALITES) e
= 74-92 %) . Menos distúrbios GI. Apresentação: geniturinário
500 mg. Intervalos: 8/8 hs
● profilaxia febre reumática – endocardite bacteriana
– sífilis – tétano – meningite – peritonite
Ampicilina /Amoxicilina :Atividade contra GRAM (–)
(H. influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis).
Uso: infecção urinária, Infecções respiratórias,
ASSOCIAÇÃO COM INIBIDORES DAS bLACTAMASES
infecções não graves p/ H. influenzae, sinusites,
bronquites, otites e gastroenterite por Shigella- muito ● Alternativa para resistência a b-Lactamase (b-
usada para otite Lactamase resistentes)

Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina: ● Ácido Clavulânico ou Sulfactam: Inibidores

irreversíveis da b-lactamase (Antibióbico suicida)
● Semi-sintéticas: diferem pelo no número de Cl
(subs*tuintes) ligados ao anel benzênico ● Amoxicilina/clavulanato e Ampicilina/sulbactam:

● Usos principais: Semelhante a meticilina: infecções

por Estafilococos (S. aureus) produtores de
penicilinases

● Osteomielite, Septicemia, Endocardite

● Uso Hospitalar

● Intervalos: 4/4 a 6/6 hs – Ácido e b-Lactamase

resistentes: As vias orais e resistentes a b-lactamase
CEFALOSPORINAS
● Classe mais representada dos b-Lactâmicos: São
OUTROS ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS conhecidas mais de 50 cefalosporinas

Aztreonam ● Cefalosporina C – Produzida por cepas de

Cephalosporium acremonium – Quase não possui
● Espectro de ação: bacilos gram-negativos, Neisseria.
atividade
Vias de administração: via endovenoso
Classificação:
● Usos: pacientes alérgicos a penicilinas.
● 1ª geração: + ativas contra cocos Gram (+), incluindo
Imipenem e Meropenem
S. aureus (cefalexina, cefalotina, cefazolina)
● Espectro de ação: cocos ( + e - ), bacilos, anaeróbios
● 2ª geração: atividade variável contra estafilococos,
Vias de administração: EV Usos: profilaxia cirúrgica,
mas mais ativas contra Gram (-) (cefuroxima). As
ITU (não é indicado para afecções do SNC).
cefamicinas (cefoxitina e cefotetan) são + ativas
● Imipenem + Cilastatina: inibidor enzimático contra anaeróbios
específico que bloqueia o metabolismo do imipenem
● 3ª geração: + ativas contra microorganismos Gram
no rim
(-), incluindo P. aeruginosa (cefotaxima, ceftriaxona)
REAÇÕES ADVERSAS
● 4ª geração: (cefepime) espectro estendido contra
Gram (+) e Gram (-), mas com maior resistência às b-
lactamases
Cefalosporinas de 1a Geração
Cefalexina, cefalotina, cefazolina
● Cocos aeróbios Gram (+) (exceto enterococo)
● Pouco ativas contra Gram (-)
● Estafilococo produtor de penicilinase, mas não
sobre os oxacilina-resistentes.
● Sensíveis: E.coli, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae.
● Resistentes: P. aeruginosa e H. influenzae.
Cefalosporinas de 2a Geração
Cefoxitina (Mefoxin ), Cefaclor (Ceclor ),
Cefuroxima (Zinacef )
● Menos ativas que as de 1a geração contra cocos
Gram (+)
●Maior atividade contra bacilos Gram (-).
● Profilaxia cirurgias colorretais.
● Penetram no fluido cerebroespinhal
Cefalosporinas de 3a Geração
Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona (Rocefin),
Ceftazidima (Fortaz)
● Maior espectro de ação
● Maior eficácia sobre bacilos Gram (-) aeróbios
(Enterobactérias)
● Utilizados em infecções graves
● Alto Custo
● CeFriaxona e Cefotaxima utilizadas para meningites
Cefalosporinas de 4a Geração
Cefepima (Maxipime ), Cefpiroma
● Espectro similar as de 3a geração
● Maior atividade contra Pseudomonas e
enterobactérias
Todas as cefalosporinas:
● resistência: b-lactamases
● vias de administração:vo,ev,im
● distribuição: ampla, a maioria não penetra no lcr
● eliminação: secreção tubular
● Efeitos adversos: Náuseas, vômitos, diarréia,
hipersensibilidade, superinfecções, discrasias
sanguínea e nefrotoxicidade
● usos clínicos: Alternativas para penicilinas,
infecções graves por gram-negativos, meningite
gram- negatiti os, anaerobiose. Septicemia,
pneumonia, ITU (infecção urinária), sinusite
Observações importantes:
● As classes que mais utilizamos são a amoxicilina,
cefalosporina (1, 2 e as vezes 3 geração). Se não
funciona nenhum desses parte para os macrolídeos
(azitromizina- tem muita resistência)
● Se tiver muita resistentes vai para tetraciclina
(doxociclina). Se não der vai para as quinolonas
(Levofloxacina, Ofloxacina).
● Se tiver uma reação alérgica muito forte as
penicilinas, trocar para azitromicina. Se for uma leve
alergia tentar uma cefalosporina.
Macrolídeos O termo macrolídeo está relacionado
com a estrutura – um anel de lactona ao qual se ligam
um ou mais açúcares aminados. Os macrolídeos
principais e os antibióticos relacionados são
eritromicina, claritromicina e azitromicina. A
espiramicina e a telitromicina têm pouca utilidade. O
espectro antimicrobiano da eritromicina é muito
semelhante ao da penicilina e é uma alternativa
segura e eficiente para pacientes sensíveis à penicilina
• Tetraciclinas (p. ex., minociclina). Estes são
antibióticos de largo espectro, ativos por via oral,
bacteriostáticos. A resistência tem aumentado. Os
distúrbios gastrointestinais são comuns. Também
alteram o cálcio e depositam-se nos ossos em
crescimento. Estão contraindicados em crianças e
mulheres grávidas.