Cefalosporinas

Cristiane Fonteles DDS, MS, PhD

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 Histórico
• Cephalosporinium acremonium (Acremonium chrysogenum) –
1948 por Brotzu
• Isolamento do núcleo ativo da cefalosporina C – Ácido 7-
Aminocefalosporínico por Florey e Abraham
• Universidade de Oxford

 Cefalosporinas vs Penicilinas
• Anel dihidrotiazínico de 6 membros no lugar do anel tiazolidínico de 5
membros
• Anel Beta-lactâmico
• Modificação da cadeia lateral do núcleo 7-APA
– Difere no espectro antibacteriano
– Farmacocinética
– Susceptibilidade a várias beta-lactamases
– Afinidade às PBPs
– Reações adversas

 Classificação
1a Geração 3a Geração
– Cefadroxila (Cefamox - BristolMyers – Cefdinir - ORAL
Squibb) - ORAL
– Cefixima - ORAL
– Cefazolina (Kefazol - ABL) -
PARENTRAL – Cefotaxima (Claforan - Sanofi-Aventis) -
PARENTERAL
– Cefalexina (Keflex - Bagó) - ORAL
– Cefalotina (Cefalotil - União – Cefpodoxima - ORAL
Química) - PARENTERAL – Ceftazidime - PARENTERAL
– Cefradina - ORAL – Ceftibuteno - ORAL
– Cefditoreno - ORAL
2a Geração – Ceftriaxona (Triaxon - Teuto) - PARENTERAL
– Cefaclor (Ceclor - Sigma Pharma) 4a Geração
– Cefotetana – Cefepima (Maxcef - BristolMyers Squibb) -
– Cefoxitina PARENTERAL
– Cefprozila (Cefzil - BristolMyers
Squibb) - ORAL
– Cefuroxima (Zinacef - GSK) - 5a Geração
PARENTERAL OU ORAL – Ceftarolina (Zinforo - AstraZeneca) -
PARENTERAL

 Espectro
– 1a (60s):
• Aeróbios G +, Cocos facultativos, MSSA

– 2a – 70s
• Atividade anti-estafilocócica variável, G-, alguns anaeróbios

– 3a – 80s
• G-, S. pneumoniae, P. aeruginosa

– 4a – 90s
• Pseudomonas, S. pneumoniae, VGS, Enterococcus, MRSA, microorganismos hiper-
produtores de beta-lactamases

 Farmacodinâmica

• Inibe síntese de peptideoglicanos da parede celular

bacteriana (3a Etapa)

• Inibição das PBPs (transpeptidases e carboxipeptidases)

• À semelhança das penicilinas

 Resistência Bacteriana
• Cefalosporinases
• 2a – 4a G são mais resistentes
• Estabilidade moderada: cefonicid, loracarbef, cefdinir, cefixime
• Estabilidade moderada-alta: cefoxitin, cefuroxime, ceftriaxone,
cefotaxime, ceftizoxime, cefmetazole, cefotetan
• Estabilidade alta: cefoperazone, cefpodoxime, ceftazidime
• E. coli, K. pneumoniae, E. cloacae

 Farmacocinética
• Cefalosporinas orais são bem absorvidas
• Absorção retardada por alimentos: Cefadroxil e Cefprozil
• Hidrofílicas.
• Não penetram células
• Cefuroxime: penetra o LCR
• Índice de ligação protéico
– 8-17%: Cefradine, 10%: Ceftibuten, Cefalexina, 25%: Cefaclor, 80-90%:
Cefazolina, Cefoxitina e Cefoperazona

 Farmacocinética

• ½ Vida Plasmática
– 50 – 80 min: Cefalexina, 48 – 80 min: Cefradina, 35 – 54 min: Cefaclor

• ½ Vida pode aumentar na presença de nefropatias

– 19 – 22 hs: Cefalexina, 8 – 15 hs: Cefradina, 2 -3 hs: Cefaclor

 ESPECTRO

USOS TERAPÊUTICOS

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 1a Geração

• Staphylococcus aureus • Pele e estruturas cutâneas

• S. pneumoniae/S. pyogenes • Infecções Urinárias
• Haemophilus influenzae • Infecções do Trato Respiratório
• Escherichia coli • Osso (S. aureus)
• Klebsiella pneumoniae • Septicemia
• Proteus mirabilis • Amidalite
• Moraxella catarrhalis • Faringite
• Neisseria gonorrhoeae
• SGV

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 2a Geração
• S. aureus • Pele e estruturas cutâneas
• S. pneumoniae/S. pyogenes
• Infecções Urinárias
• E. coli
• Infecções respiratórias baixas
• H. influenzae
• P. mirabilis/P. vulgaris • Otite média aguda
• Enterobacteriaceae • DST
• K. pneumoniae • Sinusites
• Bacteroides fragilis • Bronquites crônicas
• Clostridium perfringens
• Pneumonias comunitárias
• Moraxella catarrhalis
• Infecções abdominais leves a
• Streptococcus agalactiae (grupo B)
moderadas
• Neisseria meningitidis
• Peptostreptococcus • Meningite

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 3a Geração

• S. pneumoniae • Streptococcus agalactiae

• H. influenzae • Clostridium
• S. aureus
• Neisseria gonorrhoeae
• K. pneumoniae
• CoNS
• E. coli
• Fusobacterium nucleatum
• P. mirabilis
• Enterobacteriaceae • Peptostreptococcus

• Bacteroides fragilis • P. aeruginosa

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 3a Geração
• Infecções respiratórias baixas
• Pele
• Infecções Urinárias
• DST
• Septicemia
• Articulações e osso
• Doença pélvica inflamatória
• Infecções intra-abdominais
• Peritonite

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 4a Geração

• S. pyogenes • Pneumonias
• S. aureus
• Infecções moderadas –
• K. pneumoniae
severas abdominais e
• P. aeruginosa
de pele
• Enterobacteriaceae
• Bacteroides fragilis • Profilaxia para
neutropenia febril

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 5a Geração

Staphylococcus aureus (MRSA)

Streptococcus

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 Odontologia
• Boa atividade contra patógenos orofaciais
• Atividade limitada contra anaeróbios orais
• São antibióticos “tempo-dependentes”
• Encurtar a posologia para cefalosporinas orais de ½ vida curta
– Cefalexina, cefradine, cefaclor

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 Efeitos Adversos
• Aumento transitório das enzimas hepáticas
• Nefrotoxicidade
• Neutropenia reversível
• Eosinofilia
• Trombocitopenia
• Meningite asséptica
• Reações dissulfiram-like (cefotetan, cefoperazane e cefamandole)
• Colite pseudomembranosa (3a geração)
• Hipoprotrombinemia (reduz síntese de agentes de coagulação dependentes de vitamina K)
• Cefoperazona, cefotetan, cefmetazole e cefmenoxime

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 Reações Alérgicas

• Alergenicidade cruzada (1,1 – 18%, chance 4x maior)

• Reações cutâneas (1 -3%)

• Doença do soro e erupções cutâneas morbiliformes (rash eritematoso máculo-papular) – Cefaclor

• Síndrome de Stevens-Johnson

• Necrólise dérmica tóxica

• Reações anafiláticas são raras (0,0001 – 0.1%)

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 Interações Medicamentosas
• Antiácidos
–Reduz [ ] do Cefaclor, cefdinir, cefpodoxime
• Anti-H2
–Reduz [ ] do cefpodoxime e cefuroxime
• Ferro
–Reduz absorção gástrica do cefdinir
• Alimentos
–Reduz absorção do cefuroxime e cefpodoxime
• Nefrotoxicidade
–Cefalosporinas + Aminoglicosídeos ou diuréticos de alça (Furosemida)
• Reação falso positiva para glicose na urina
• Reação falso positiva para proteína na urina (cefradine)

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