Antibióticos (III)

Guilherme Henn

2021.2
 Beta-Lactâmicos
• Cefalosporinas • Carbapenêmicos
• Penicilinas
• 1a geração
• Naturais
• 2a geração
• Amino • Monobactâmicos
• 3a geração
• Penicilinase-R
• 4a geração
• Ureido
• Inibidores de
• 5a geração
Beta-Lactamase
Antibióticos Aula III
• Glicopeptídeos • Aminoglicosídeos

• Lipopeptídeos • Polimixinas

• Oxazolidinonas • Glicilciclinas
 Gram-Positivos MDR

• Staphylococcus aureus

• Streptococcus pneumoniae

• Enterococcus spp
 Caso #3
• Um paciente de 44 anos apresenta, há 3 dias, um quadro
progressivo de vermelhidão na perna esquerda, que se iniciou
no tornozelo no local de uma picada de inseto e progrediu até a
altura do joelho. A lesão é dolorosa, edemaciada e avermelhada,
com bordas mal delimitadas. Há 2 dias começou a apresentar
febre até 39o C. Será internado.

• Qual o agente etiológico mais provável?

 Caso #3
• Um paciente de 44 anos apresenta, há 3 dias, um quadro
progressivo de vermelhidão na perna esquerda, que se iniciou
no tornozelo no local de uma picada de inseto e progrediu até a
altura do joelho. A lesão é dolorosa, edemaciada e avermelhada,
com bordas mal delimitadas. Há 2 dias começou a apresentar
febre até 39o C. Será internado.

• Qual o agente etiológico mais provável?

Streptococcus pyogenes (= estreptococo do grupo A)

Staphylococcus aureus
 Caso #3

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Oxacilina
b) Cefalotina
 Caso #3

• Após 2 dias de ATB apropriado, não há melhora. Você percebe

formação de abscesso no local e decide puncioná-lo, enviando o
material para cultura.
 Caso #3
• Após 2 dias de ATB apropriado, não há melhora. Você percebe
formação de abscesso no local e decide puncioná-lo, enviando o
material para cultura.

• Mais dois dias e chega o resultado da cultura:

• Isolamento de Staphylococcus aureus resistente a oxacilina

MRSA
 MRSA

• Mecanismo: MUTAÇÃO DE PBP

 MRSA

• Mecanismo: MUTAÇÃO DE PBP

• Inibidores de beta-lactamase NÃO ADIANTAM

 MRSA

• Mecanismo: MUTAÇÃO DE PBP

• Inibidores de beta-lactamase NÃO ADIANTAM

• NENHUM beta-lactâmico tem atividade contra MRSA

 Penicilinas Penicilinase-
Resistentes
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Oxacilina: EV
fi
fi
 Cefalosporinas de 1a Geração
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Cefalexina: VO
Cefadroxila: VO
Cefalotina: EV
Cefazolina: EV
fi
fi
 Aminopenicilinas + Inibidores
de Beta-Lactamase
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Amoxicilina-Clavulanato: VO
Ampicilina-Sulbactam: EV
fi
fi
 Cefalosporinas de 4 a geração
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Cefepime: EV
fi
fi
 Carbapenêmicos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Imipenem: EV
Meropenem: EV
Ertapenem: IM, EV
fi
fi
 MRSA

• Mecanismo: MUTAÇÃO DE PBP

• Inibidores de beta-lactamase NÃO ADIANTAM

• NENHUM beta-lactâmico tem atividade contra MRSA

 MRSA

• Mecanismo: MUTAÇÃO DE PBP

• Inibidores de beta-lactamase NÃO ADIANTAM

• NENHUM beta-lactâmico tem atividade contra MRSA

Até que…
 Cefalosporinas de 5 a geração

• Ceftarolina

• Primeiro beta-lactâmico que consegue se ligar à PBP

mutada do MRSA
 Cefalosporinas de 5 a geração
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Ceftarolina: EV
fi
fi
Pen-S
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Penicilina G
Penicilina V
Amoxicilina
Ampicilina
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Penicilina G

✂
Penicilina V
Amoxicilina
Ampicilina
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Penicilina G

✂
Penicilina V
Amoxicilina
Penicilinase Ampicilina
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

✂
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos
1
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos
1
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

Oxacilina

✂
Cefas a / a
Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos
1
1
4
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

Oxacilina

✂
🔐
Cefas a / a
Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Mutação PBP
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos
1
1
4
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

Oxacilina

✂
🔐
Cefas a / a
Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Mutação PBP

Carbapenêmicos
1
1
4
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

Oxacilina

✂
🔐
Cefas a / a
MRSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Mutação PBP

Carbapenêmicos
1
1
4
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

✂
MRSA
🔐
1
4
 Penicilina G
Penicilina V
Pen-S Amoxicilina
Ampicilina

Oxacilina
Cefas a / a

✂
MSSA Amoxi-Clavulanato
Ampi-Sulbactam
Pipe-Tazobactam
Carbapenêmicos

✂
MRSA Ceftarolina
🔐 Outras classes
1
4
 MRSA
CA-MRSA HA-MRSA
 MRSA
CA-MRSA HA-MRSA

• Frequente causador de
abscessos/coleções de pele e
partes moles
 MRSA
CA-MRSA HA-MRSA

• Frequente causador de
abscessos/coleções de pele e
partes moles

• Preserva bom per l de

sensibilidade para:

• SMX-TMP

• Clindamicina

• Doxiciclina
fi
 Caso #3
• Um paciente de 44 anos apresenta, há 3 dias, um quadro
progressivo de vermelhidão na perna esquerda, que se iniciou
no tornozelo no local de uma picada de inseto e progrediu até a
altura do joelho. A lesão é dolorosa, edemaciada e avermelhada,
com bordas mal delimitadas. Há 2 dias começou a apresentar
febre até 39o C. Será tratado ambulatorialmente.

• Qual o agente etiológico mais provável?

 Caso #3
• Um paciente de 44 anos apresenta, há 3 dias, um quadro
progressivo de vermelhidão na perna esquerda, que se iniciou
no tornozelo no local de uma picada de inseto e progrediu até a
altura do joelho. A lesão é dolorosa, edemaciada e avermelhada,
com bordas mal delimitadas. Há 2 dias começou a apresentar
febre até 39o C. Será tratado ambulatorialmente.

• Qual o agente etiológico mais provável?

Streptococcus pyogenes (= estreptococo do grupo A)

Staphylococcus aureus
 Caso #3

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Cefalexina
 Caso #3

• Após 2 dias de ATB apropriado, não há melhora. Você percebe

formação de abscesso no local e decide puncioná-lo, enviando o
material para cultura.
 Caso #3
• Após 2 dias de ATB apropriado, não há melhora. Você percebe
formação de abscesso no local e decide puncioná-lo, enviando o
material para cultura.

• Mais dois dias e chega o resultado da cultura:

• Isolamento de Staphylococcus aureus resistente a oxacilina

 Caso #3
• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Cefalexina S/ ação para MRSA

b) Amoxicilina-Clavulanato S/ ação para MRSA
c) SMX-TMP
d) Clindamicina
e) Doxiciclina
 Caso #3
• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Cefalexina S/ ação para MRSA

b) Amoxicilina-Clavulanato S/ ação para MRSA
c) SMX-TMP
d) Clindamicina
e) Doxiciclina

Lembrar da ceftarolina => opção para internamento

 MRSA
CA-MRSA HA-MRSA

• Frequente causador de
abscessos/coleções de pele e
partes moles de comunidade
• Maioria dos S. aureus isolados
de IRAS
• Preserva bom per l de
sensibilidade para:
• Quase sempre resistente ao
trio que é útil para CA-MRSA
• SMX-TMP

• Clindamicina

• Doxiciclina
fi
 Glicopeptídeos

• Atuam na parede celular, quebrando as ligações entre os

peptidoglicanos (“tijolinhos” da PC)
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Glicopeptídeos

• Vancomicina

• Principal fármaco da classe

• Toxicidade: Insu ciência renal

• Teicoplanina

• Preferir quando insu ciência renal

fi
fi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Infecções por HA-MRSA

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
Caso #16
 Caso #16
• Um paciente de 52 anos encontra-se internado com cateter
instalado na veia jugular direita. Em determinado dia apresenta
febre com calafrios e mal-estar geral. São colhidas 2 amostras
de hemocultura.
 Caso #16
• Um paciente de 52 anos encontra-se internado com cateter
instalado na veia jugular direita. Em determinado dia apresenta
febre com calafrios e mal-estar geral. São colhidas 2 amostras
de hemocultura.

• Qual o agente etiológico mais provável?

 Caso #16
• Um paciente de 52 anos encontra-se internado com cateter
instalado na veia jugular direita. Em determinado dia apresenta
febre com calafrios e mal-estar geral. São colhidas 2 amostras
de hemocultura.

• Qual o agente etiológico mais provável?

Staphylococcus aureus (MRSA)

Esta lococos coagulase-negativos
fi
 Caso #16

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Oxacilina
b) Ceftarolina
b) Vancomicina
c) Teicoplanina
 Caso #16

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Oxacilina S/ ação para MRSA

b) Ceftarolina Não estudada para HA-MRSA
b) Vancomicina
c) Teicoplanina Preferir na ins renal
Caso #16
 Caso #16
• Um paciente de 52 anos encontra-se internado com cateter
instalado na veia jugular direita. Em determinado dia apresenta
febre com calafrios e mal-estar geral. São colhidas 2 amostras
de hemocultura.

• Vancomicina empírica é iniciada. Após 3 dias, o paciente está

clinicamente melhor.

• Chega o resultado da hemocultura:

• Isolamento de S. aureus
• Antibiograma: Sensível à oxacilina
 Caso #16

• Qual a conduta recomendada?

a) Manter vancomicina
b) Mudar para oxacilina
 Caso #16

• Qual a conduta recomendada?

a) Manter vancomicina
b) Mudar para oxacilina

DESCALONAMENTO

✓ Redução do espectro após resultado da cultura

✓ Menor custo, menos efeitos adversos, menor mortalidade
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Infecções por HA-MRSA

Vancomicina: EV MBA por pneumococo pen-R
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Caso #6
• Uma moça de 25 anos, previamente saudável, começou a
apresentar cefaléia e febre de até 38o C. No dia seguinte, a
febre subiu para 40,2o C, começou a apresentar vômitos e
confusão mental. Foi trazida ao Pronto Socorro onde foi
observado que ela estava desorientada, febril, apresentava
rigidez de nuca e outros sinais de irritação meníngea.

• Qual o agente etiológico mais provável?

 Caso #6
• Uma moça de 25 anos, previamente saudável, começou a
apresentar cefaléia e febre de até 38o C. No dia seguinte, a
febre subiu para 40,2o C, começou a apresentar vômitos e
confusão mental. Foi trazida ao Pronto Socorro onde foi
observado que ela estava desorientada, febril, apresentava
rigidez de nuca e outros sinais de irritação meníngea.

• Qual o agente etiológico mais provável?

Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
 Caso #6

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Ceftriaxona
Caso #6
 Caso #6
• A análise do LCR coletado antes do início do tratamento
mostrou diplococos gram-positivos.
 Caso #6
• A análise do LCR coletado antes do início do tratamento
mostrou diplococos gram-positivos.

• Após 2 dias de tratamento, a paciente evolui com piora

neurológica progressiva e persistência da febre. No 3o dia,
evolui para morte encefálica.
 Caso #6
• A análise do LCR coletado antes do início do tratamento
mostrou diplococos gram-positivos.

• Após 2 dias de tratamento, a paciente evolui com piora

neurológica progressiva e persistência da febre. No 3o dia,
evolui para morte encefálica.

• No dia do óbito, chega o resultado da cultura do LCR:

• Isolamento de Streptococcus pneumoniae
• Antibiograma: resistência à penicilina
Pneumococo
 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

• Sensível à penicilina =>

 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

Penicilina
• Sensível à penicilina =>
Cefriaxona
 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

Penicilina
• Sensível à penicilina =>
Cefriaxona

• Resistência intermediária à penicilina =>

 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

Penicilina
• Sensível à penicilina =>
Cefriaxona
Penicilina
• Resistência intermediária à penicilina =>
Cefriaxona
 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

Penicilina
• Sensível à penicilina =>
Cefriaxona
Penicilina
• Resistência intermediária à penicilina =>
Cefriaxona

• Resistência plena à penicilina =>

 Pneumococo

• Pneumococo em Infecções de SNC (MENINGITE):

Penicilina
• Sensível à penicilina =>
Cefriaxona
Penicilina
• Resistência intermediária à penicilina =>
Cefriaxona

• Resistência plena à penicilina => Penicilina

Cefriaxona
 Caso #6

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Ceftriaxona
b) Ceftriaxona + Vancomicina Preferível se houver casos de MBA
por pneumococo pen-R
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo Meningococo
MSSA Atípicos

Gonococo
Esta lo
MRSA

Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Estrepto
BGNE

Espiroquetas
Pneumococo
Pseudomonas

Infecções por HA-MRSA

Vancomicina: EV MBA por pneumococo pen-R
Teicoplanina: EV Diarreia por C. di cile
fi
fi
ffi
ffi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Vancomicina: EV
Teicoplanina: EV
fi
fi
ffi
 Glicopeptídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios C. di cile

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Infecções por HA-MRSA

Vancomicina: EV MBA por pneumococo pen-R
Teicoplanina: EV Diarreia por C. di cile
Infecções por enterococos
fi
fi
ffi
ffi
Enterococos
 Enterococos

• Antigos estreptococos do grupo D

• Se diferenciam por ter grande capacidade de desenvolver

resistência
 Enterococos

• Antigos estreptococos do grupo D

• Se diferenciam por ter grande capacidade de desenvolver

resistência

• Na comunidade: geralmente sensíveis às penicilinas

• Mutação de PBP => resistência completa aos

betalactâmicos => Vancomicina
Caso #17
 Caso #17
• Uma paciente de 78 anos encontra-se internada em UTI. Dentre
outros dispositivos, está em uso de sonda vesical de demora.
Certo dia inicia quadro de febre e turvação importante na urina
dentro da bolsa coletora.
 Caso #17
• Uma paciente de 78 anos encontra-se internada em UTI. Dentre
outros dispositivos, está em uso de sonda vesical de demora.
Certo dia inicia quadro de febre e turvação importante na urina
dentro da bolsa coletora.

• Urinocultura:
• Isolamento de Enterococcus faecalis
• Antibiograma: Resistente a vancomicina
 Oxazolidinonas

• Linezolida

• Atua inibindo síntese proteica

• Bacteriostático => não serve para infecções graves

• Excelentes resultados em PAV

 Lipopeptídeos

• Daptomicina

• Destrói a membrana plasmática

• Bactericida => bom para sepse, endocardite

• Inativado pelo surfactante alveolar => inútil para PAV

 Linezolida e Daptomicina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Linezolida: VO, EV
Daptomicina: EV
fi
fi
 Linezolida e Daptomicina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Linezolida: VO, EV
Daptomicina: EV
fi
fi
 Linezolida e Daptomicina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Linezolida: VO, EV
Infecções por VRE
Daptomicina: EV
fi
fi
 Caso #17
• Uma paciente de 78 anos encontra-se internada em UTI. Dentre
outros dispositivos, está em uso de sonda vesical de demora.
Certo dia inicia quadro de febre e turvação importante na urina
dentro da bolsa coletora.

• Urinocultura:
• Isolamento de Enterococcus faecalis
• Antibiograma: Resistente a vancomicina

• Qual a(s) droga(s) de escolha?

a) Linezolida
b) Daptomicina
 Linezolida e Daptomicina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Linezolida: VO, EV
Daptomicina: EV
fi
fi
 Linezolida e Daptomicina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Esta lo
Meningococo
MSSA
Atípicos

Esta lo
Gonococo
MRSA

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

Pneumococo BGNE

Espiroquetas
Enterococo Pseudomonas

Infecções por VRE

Linezolida: VO, EV
Infecções por MRSA, VISA e
Daptomicina: EV
VRSA
fi
fi
Antibióticos p/
BGN MDR
Bacilos Gram (-) MDR

• Enterobacterales • Não-Fermentadores
(BGNE) (BGNNF)

• Klebsiella pneumoniae • Pseudomonas aeruginosa

• Escherichia coli • Acinetobacter baumanii

• Enterobacter spp.
 Bacilos Gram-Negativos

• BGN de origem hospitalar:

multirresistência

• Bombas de e uxo

• Redução de permeabilidade
(Perda de porinas)

• Mutação de PBP

• Beta-Lactamases
fl
 Ureidopenicilinas
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas

Piperacilina-Tazobactam: EV
fi
 Carbapenêmicos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas Ertapenem

Imipenem: EV
Meropenem: EV
Ertapenem: IM, EV
fi
 Monobactâmicos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas

Aztreonam: EV
fi
Beta-Lactâmicos usados para
germes MDR
Beta-Lactâmicos usados para
germes MDR

• Piperacilina-Tazobactam e Carbapenêmicos

• Mais usados em infecções hospitalares

• Ertapenem: boa opção para home-care

Beta-Lactâmicos usados para
germes MDR

• Piperacilina-Tazobactam e Carbapenêmicos

• Mais usados em infecções hospitalares

• Ertapenem: boa opção para home-care

• Aztreonam

• Útil em alérgicos aos outros beta-lactâmicos

• Pode ainda funcionar em alguns BGNE produtores de certas

carbapenemases
Beta-Lactâmicos usados para
germes MDR

• Piperacilina-Tazobactam e Carbapenêmicos

• Mais usados em infecções hospitalares

• Ertapenem: boa opção para home-care Infecção de corrente sanguínea

PAV
ITU associada a SVD
• Aztreonam

• Útil em alérgicos aos outros beta-lactâmicos

• Pode ainda funcionar em alguns BGNE produtores de certas

carbapenemases
 Bacilos Gram-Negativos

• BGN de origem hospitalar: multirresistência

• Bombas de e uxo

• Redução de permeabilidade (Perda de porinas)

• Mutação de PBP

• Beta-Lactamases
fl
Beta-Lactamases
 Beta-Lactamases

• Centenas de tipos

• Diferentes a nidades para diferentes beta-lactâmicos

fi
 Beta-Lactamases

• Centenas de tipos

• Diferentes a nidades para diferentes beta-lactâmicos

• ESBL (Extended-Spectrum Beta-Lactamase)

• Hidrolisam todos os beta-lactâmicos, exceto os carbapenêmicos

fi
 Beta-Lactamases

• Centenas de tipos

• Diferentes a nidades para diferentes beta-lactâmicos

• ESBL (Extended-Spectrum Beta-Lactamase)

• Hidrolisam todos os beta-lactâmicos, exceto os carbapenêmicos

• Carbapenemases

• Hidrolisam TODOS os beta-lactâmicos, inclusive os carbapenêmicos

• KPC

• Infecções graves têm elevada mortalidade

fi
 Inibidores de
Beta-Lactamase
 Inibidores de
Beta-Lactamase
• Inibem as beta-lactamases, aumentando o espectro do
betalactâmico que acompanham

• Amoxicilina-Clavulanato

• Ampicilina-Sulbactam

• Piperacilina-Tazobactam
 Inibidores de
Beta-Lactamase
• Inibem as beta-lactamases, aumentando o espectro do
betalactâmico que acompanham

• Amoxicilina-Clavulanato

• Ampicilina-Sulbactam

• Piperacilina-Tazobactam

• Ceftazidima-Avibactam
 Inibidores de
Beta-Lactamase
• Inibem as beta-lactamases, aumentando o espectro do
betalactâmico que acompanham

• Amoxicilina-Clavulanato

• Ampicilina-Sulbactam

• Piperacilina-Tazobactam

• Ceftazidima-Avibactam

1o inibidor de carbapenemase!

Particularmente útil diante de BGNE produtoras de KPC

 Inibidores de
Beta-Lactamase
• Inibem as beta-lactamases, aumentando o espectro do
betalactâmico que acompanham

• Amoxicilina-Clavulanato

• Ampicilina-Sulbactam

• Piperacilina-Tazobactam

• Ceftazidima-Avibactam

1o inibidor de carbapenemase!

Particularmente útil diante de BGNE produtoras de KPC

Caso #9
 Caso #9
• Um paciente de 65 anos fez AVC isquêmico há 1 mês e
encontra-se em VM, utilizando também SVD e CVC. Durante
este período já fez uma ITU associada à sonda, tratada com
Cefepime e uma infecção de corrente sanguínea associada ao
cateter, tratada com piperacilina-tazobactam + vancomicina.
 Caso #9
• Um paciente de 65 anos fez AVC isquêmico há 1 mês e
encontra-se em VM, utilizando também SVD e CVC. Durante
este período já fez uma ITU associada à sonda, tratada com
Cefepime e uma infecção de corrente sanguínea associada ao
cateter, tratada com piperacilina-tazobactam + vancomicina.
• Há 2 dias iniciou novo quadro febril associado a aumento da
secreção traqueobrônquica e piora dos parâmetros da
ventilação. Raio-x de tórax mostra novo infiltrado na base
esquerda.

• Qual o agente etiológico mais provável?

 Caso #9
• Um paciente de 65 anos fez AVC isquêmico há 1 mês e
encontra-se em VM, utilizando também SVD e CVC. Durante
este período já fez uma ITU associada à sonda, tratada com
Cefepime e uma infecção de corrente sanguínea associada ao
cateter, tratada com piperacilina-tazobactam + vancomicina.
• Há 2 dias iniciou novo quadro febril associado a aumento da
secreção traqueobrônquica e piora dos parâmetros da
ventilação. Raio-x de tórax mostra novo infiltrado na base
esquerda.

• Qual o agente etiológico mais provável?

BGNNF (Ex: Pseudomonas, Acinetobacter)
BGNE (Ex: Klebsiella)
Staphylococcus aureus (MRSA)
 Caso #9

• São colhidas hemocultura e cultura de aspirado traqueal.

Meropenem é iniciado empiricamente. Após 2 dias de ATB
apropriado, não há melhora.

• Mais dois dias e chega o resultado da cultura:

 Caso #9
• Isolamento de Pseudomonas aeruginosa

ATB Sensibilidade

Amicacina R

Gentamicina R
Cipro oxacino R
Ceftazidima R
Cefepime R
Piperacilina- R
Tazobactam
Imipenem R
Meropenem R
Polimixina B R
fl
 Cefalosporinas de 5 a geração

• Ceftolozane-Tazobactam

• Cefalosporina com melhor atividade anti-Pseudomonas

• Não sofre interferência de perda de porinas ou bombas de e uxo

fl
Polimixinas
 Polimixinas
• 2 drogas

• Polimixina B

• Polimixina E (= Colistina)
 Polimixinas
• 2 drogas

• Polimixina B

• Polimixina E (= Colistina)

• Atividade apenas para Gram-Negativos aeróbios

• Mecanismo de ação

• Alteração de polarização da membrana externa dos GN

• Esta atividade é dependente de O2

Estrutura Bacteriana

POLIMIXINA
 Polimixinas
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas

Polimixina B e Colistina: EV
fi
 Amoxi-Clav Ampi-Sulb Ceftriaxona

Cipro oxacino Polimixina

fl
 Caso #17
• Homem de 82 anos, diabético e portador de DPOC, faz
quadro compatível com pneumonia. É internado e colocado
em VM. Após 1 mês de internamento, já passou por 3
diferentes esquemas antimicrobianos para tratamento da
PNM inicial, uma infecção de corrente sanguínea
associada ao cateter central e uma infecção urinária
associada a SVD. O último ATB utilizado foi meropenem.
Agora faz quadro compatível com PAV. Culturas de sangue
e aspirado traqueal são coletadas. Esquema empírico com
vancomicina + meropenem é iniciado.
 Caso #17
• Após 3 dias, não há melhora clínica. Chegam os resultados
das culturas:

Germe isolado: Pseudomonas aeruginosa

Material: Aspirado traqueal

Cipro oxacino R
Ceftazidima R
Cefepime R
Pipe-Tazobactam R
Imipenem R
Meropenem R
Polimixina B S
fl
Polimixina B
 Polimixina B
• ATB de último recurso - reservada para tratamento de BGN
MDR
 Polimixina B
• ATB de último recurso - reservada para tratamento de BGN
MDR

• Problemas:

• Di culdade de penetração em tecido pulmonar

• Potência apenas moderada

• Elevada toxicidade

• Nefrotoxicidade, Neuropatia periférica, Mudança de coloração da pele

fi
 Polimixina B
• ATB de último recurso - reservada para tratamento de BGN
MDR

• Problemas:

• Di culdade de penetração em tecido pulmonar

• Potência apenas moderada

• Elevada toxicidade

• Nefrotoxicidade, Neuropatia periférica, Mudança de coloração da pele

• Tem sido substituída por Ceftazidima-Avibactam e Ceftolozane-

Tazobactam
fi
 Tigeciclina

• Única representante da classe das Glicilciclinas

• Mecanismo de ação:

• Inibe síntese proteica

• Amplo espectro de ação

 Tigeciclina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas Acineto

Tigeciclina: EV
fi
 Caso #17

Germe isolado: Acinetobacter baumanii

Material: Aspirado traqueal

Ampicilina-Sulbactam R
Gentamicina R
Amicacina R
Pipe-Tazobactam R
Imipenem R
Meropenem R
Polimixina B S
Tigeciclina S
 Tigeciclina

• Problemas:

• Baixa potência

• Níveis séricos ruins

• Má penetração em trato urinário

• Rápida seleção de resistência quando introduzida

 Tigeciclina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas Acineto

Tigeciclina: EV Infecções hospitalares por BGN MDR

fi
 Tigeciclina

• Problemas:

• Baixa potência

• Níveis séricos ruins

• Má penetração em trato urinário

• Rápida seleção de resistência quando introduzida

 Tigeciclina

• Problemas:

• Baixa potência

• Níveis séricos ruins

• Má penetração em trato urinário

• Rápida seleção de resistência quando introduzida

 Tigeciclina

• Problemas:

• Baixa potência

• Níveis séricos ruins

• Má penetração em trato urinário

• Rápida seleção de resistência quando introduzida

 Tigeciclina

• Problemas:

• Baixa potência

Resultados ruins em monoterapia p/

• Níveis séricos ruins BGN MDR!

• Má penetração em trato urinário

• Rápida seleção de resistência quando introduzida

 Tigeciclina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas Acineto

Tigeciclina: EV Infecções intra-abdominais

fi
 Tigeciclina
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas Acineto

Infecções complicadas de pele e partes

Tigeciclina: EV moles (ex: pé diabético)
fi
 Aminoglicosídeos

• Atuam inibindo a síntese proteica

• Ação para Gram(-) >>> Gram (+)

• Nefro e Ototóxicos
 Aminoglicosídeos
GRAM (+) GRAM (-) Miscelânea

Meningococo
Esta lo Atípicos

Gonococo

Estrepto Haemophilus Anaeróbios

BGNE

Pneumococo Espiroquetas
Pseudomonas

Gentamicina: EV
Amicacina: IM, EV
fi
 Aminoglicosídeos

• Utilizados apenas quando não há nenhuma outra opção

disponível
 Caso #17

Germe isolado: Acinetobacter baumanii

Material: Aspirado traqueal

Ampicilina-Sulbactam R
Gentamicina I
Amicacina S
Pipe-Tazobactam R
Imipenem R
Meropenem R
Polimixina B R
Tigeciclina R