Aula 03 - Antimicrobianos

Cefalosporinas
Informações Gerais
• Molécula “semelhante” às penicilinas
Núcleo cefalosporânico Núcleo penicilânico

• Ação bactericidas Inibindo as PBPs

• Estável às penicilinases e ꞵ-Lactamases que hidrolisam gerações anteriores
• Exceto ESBL
• Distribuída em 05 gerações (1ª → 5ªG)
• Amplo espectro, conforme evolução das gerações
• Excretadas via renal (ajustar dose IR)
• Baixa toxicidade
• Farmacocinética favorável
• Fácil administração (*1ª e 2ª geração)
• Parenteral e oral
• Classe mais utilizada dos ꞵ-Lactâmicos

1-Goodman & Gilman’s The Pharmacology Basis of Therapeutics. McGraw-Hill Education. 2018. 2-Bennett JE, et al. Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier. 2019 .
Cefalosporinas
1ª Geração
• Cefalexina, cefadroxil (via oral)
• Cefalotina, cefazolina (via parenteral)
• Concentração insuf. SNC
• Espectro (*Gram +)
• Streptococcus sp
• Staphylococcus sp (Oxa-S)
• Alguns Proteus, E. coli, Klebsiella (↑R)
• Indicação Celulite infecciosa
• Tto de IPTM, Peneumonia (S. pneumoniae, Staphylococcus (NPPenicilinase)
• Profilaxia cirúrgica (Gram+) menos pra neurocirurgia

• Posologia (função renal normal)

• Adultos:
• Cefalexina (250 – 1000mg - 6/6h; máx. 4 g dia); Cefadroxil (500-1000 12/12h); Cefazolina (1 – 2g 6/6-8/8h); Cefalotina (1-2g 4/4h ou 6/6h)
• Crianças (>28 dias):
• Cefalexina: (25 – 100 mg/Kg/dia div. 6/6h); Cefadroxil (30 mgkg/dia div 12/12h – máx. 2g/dia);
• Cefazolina (50 – 150 mg/Kg/dia 6/6 8/8h) máx.6g/dia; Cefalotina (100-150 mg/Kg/dia div. 4/4h -6/6h)

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Cefalosporinas
2ª Geração
• Cefuroxima (IV), Cefuroxima axetil (oral)
• Cefaclor (oral)
• Cefuroxima alcança adequadamente o SNC
• Espectro
• >ação contra BGN respiratórios
• H. influenza e M. catharrhalis
• Alguns Proteus, E. coli, Klebsiella
• Streptococcus sp,
• ↓Ação em Staphylococcus sp, comparado a 1ªG
ITR (S/I)
• Indicação
• Tto de ITR (S/I), Otites, IPTM , IIAc, ITUc Cirurgia de cólon
• Profilaxia em neurocirurgias (cefuroxima IV)
• Cefoxetina (cefamicinas)
• Ação contra BGN e anaeróbios
• Uso clínico -> maior indutor de resistência, por isso não é usado para tratamento e só profilaxia de cx
• Tratamento: descontinuada (↑induz R)
• Profilaxia em cirurgias colorretais(boa pra pegar bacilos G- e anaeróbios)
• Posologia (função renal normal)
• Adulto: Cefuroxima (0,75 – 1,5 g 6/6h 8/8h); Cefaclor (250 – 500mg 8/8h); Cefoxetina (2 g 6/6 a 8/8h).
• Pediátrico: (>28 dias): Cefuroxima (150 mg/Kg/dia div. 8/8h. Meningites - 80 mg/Kg 8/8h); Cefaclor (20 mg/Kg/dia div. 8/8h); 80 – 160 mg/Kg/dia 6/6h a 8/8h

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3ª Geração
• Ceftriaxona; Cefotaxima; Ceftazidima
• Alcançam o SNC
• Via parenteral
• Excreção renal (ajustar p/ cefotaxima e ceftazidima)
• Espectro
• Ceftriaxona e Cefotaxima
• BGN : E. coli, Enterobacter spp, Haemophilos spp, Serratia spp, Proteus spp , Klebisiella spp, M. catarrhalis. Serratia spp,
Providencia spp, N. meningitidis, N. gonorrhoeae. grande diferencial é o grande espectro de BGN
• Gram + (Streptococcus sp, S. aureus SM, Staphylococcus CN).
***ceftriaxona+metronidazol: pra pegar anaeróbio, pq ceftriaxona não pega anaeróbio
• Ceftazidima
• BGN Incluindo ação contra P. aeruginosa
• ↓ação contra Gram +
• *Ligação proteica: Ceftriaxona (>90%); Cefotaxima (30-50) OnaRNalbumina tem bilirrubina da mãe não metabolizada, se der ceftriaxona pode ser que o ATB se ligue mais
e fique bilirrubina livre, causando lesão de SNC, por isso é preferível cefotaxima no RN

• Fortes indut. AmpC (Bac-CESPMm) essas bactérias em contato com cefalosporina de 3 geração induzem a produção de ampC
• Indicações: IPTM, ITU, ISNC, IA, ITR, endocardite, meningite, osteoarticulares
infecção de pele de tecidos mole, ITU, infecção do snc, infecção abdominal, infecção do trato respiratório
• Posologias
• Adulto: Ceftriaxona (1 g 12/12h ou 2g/dia), meningite (2g 12/12h), Cefotaxima (meningite: 2 g 4/4h; IAC 1 -2 g
6/6h – 8/8h + metronidazol); Cefatazidima (1 – 2g 8/8 ou 12h)
• Pediátrico (> 28 dias): Ceftriaxona ( 50 – 100 mg/Kg/dia) meningite (50 mg/Kg/12h); Cefotaxima (150-200
mg/Kg/dia div. 6-8h): Ceftazidima (150 – 200 mg/Kg/dia div. 8/8h)
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4ª Geração
Cefepime
• Via parenteral
• Concentração efetiva no SNC
• Excretado via renal (ajustar na IR)
Espectro
• Gram + (resgata ação da 1ªG)
• Gram – (incluindo P. aeruginosa)
• Resistentes a AmpC (escolha terapêutica)
• Indicações
• IRAS (patógenos hospitalares): pneumonias, corrente sanguínea, SNC,
abdominal, PPM, Urinário
• Regime combinado contra neutropenia febril

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5ª Geração
• Ceftarolina fosamil
• Via parenteral
• Excretado via renal
• ꞵ-Lactâmico com ação em ORSA
• Liga-se na PBP2a alterada (R-ꞵ-Lactâmico)
• Liga-se às PBP1a, PBP2b, PBP2x (mutantes), resgatando ação em penicilinas
Espectro
Gram + (ORSA, OR-SCoN), Streptococcus sp
Gram – (exceto, produtores de ESBL, AmpC, KPC e P. aeruginosa, anaeróbios)
Indicações
• IPTM, PAC

1-Goodman & Gilman’s The Pharmacology Basis of Therapeutics. McGraw-Hill Education. 2018. 2-Bennett JE, et al. Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier. 2019 .