Principais mecanismos de

Resistência Antimicrobiana
Enterobactérias
• Dr. André Cotia
• Infectologista – Residência pelo Instituto de Infectologia Emílio Ribas
• Mestrado em Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde pela Faculdade de Medicina da USP
Enterobactérias
Enterobactérias

Antibióticos mais utilizados para o tratamento de infecções por Enterobactérias

• Beta-lactâmicos:
• Cefalosporinas
• Aminopenicilinas, Ureidopenicilinas, inibidores de beta-lactamases
• Carbapenêmicos
• Ceftadizima-avibactam

• Quinolonas
• Sulfametoxazol-trimetroprima
• Aminoglicosídeos
• Polimixina B
• Tigeciclinas
Enterobactérias

Enterobactérias:
Escherichia coli; Klebsiella sp.; Enterobacter sp.; Proteus sp.; Providencia sp.;
Morganella sp.; Citrobacter sp.; Salmonella sp.; Shigella sp.; Serratia sp.; Yersinia spp.

MY SP³ACE:
Morganella morganii
Yersinia sp.
Serratia marcescens
Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Pseudomonas sp.**
Acinetobacter baumanii
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Enterobactérias

Ciprofloxacino
Ceftriaxone
Cefotaxima
Gentamicina
Tazocin
Principais mecanismos de resistência – Enterobactérias
Resistência aos Beta-lactâmicos
Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Enzimático: Beta-lactamases
Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Enzimático: Beta-lactamases
Mecanismos de resistência – Enterobactérias
Mecanismos de resistência – Enterobactérias
Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Serino Beta lactamases (classe A)

Penicilinases (Ex: SHV-1, TEM-1)

• Substratos: Penicilinas e Cefalosporinas de 1ª geração
• Antes da introdução das cefalosporinas de amplo espectro
• São inibidas pelos inibidores de Beta-lactamase

• Fenótipo: Penicilina R, Oxacilina R/S, Cefalotina R, Cefotaxima S, Aztreonam S,

Carbapenêmicos S, inibidor de β-lactamase S
Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Serino Beta lactamases (classe A)

ESBL (Ex: CTX-M)

• Substrato: Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactam
• Hiperexpressão CTX-M 🡪 Cefalosporinas amplo espectro, até carbapenêmicos
• Genes plasmidiais
• Inicialmente variantes do SHV-1 ou TEM-1
• Comuns em E. coli e K. pneumoniae
• Altas taxas de hidrólise para todas as cefalosporinas

• Fenótipo: Penicilina R, Cefalosporinas R, Aztreonam R, Carbapenemicos S, inibidor de β-lactamase S

Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Serino Beta-lactamases (classe A)

Carbapenemase (Ex: KPC)

• Plasmidiais
• Hidrolisam a maioria dos antibióticos Beta-lactâmicos, incluindo os carbapenêmicos

• Fenótipo: Beta-lactâmicos R, Carbapenêmicos R, Polimixina S, Quinolona S e Aminoglicosídeos S

Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Cefalosporinases (classe C)

Cefalosporinases (Ex: AmpC)

• Grupo MYSPACE 🡪 Morganella sp., Yersinia sp., Serratia sp., Providencia sp, Pseudomonas sp, Proteus sp,
Citrobacter sp, Enterobacter sp.
• Enzimas cromossômicas
• Superprodução: resistência à todos os beta-lactâmicos, exceto carbapenêmicos

• Fenótipo: Cefoxitina R, Ampicilina R 🡪 reprimido

Cefoxitina R, Cefalosporinas R, Aztreonam R 🡪 desreprimido
Mecanismos de resistência – Enterobactérias
Resistência às Quinolonas
Mecanismos de resistência – Enterobactérias
Resistência aos Aminoglicosídeos
Mecanismos de resistência – Enterobactérias
Resistência à Polimixina B
Mecanismos de resistência – Enterobactérias

Resistência à Ceftazidima-avibactam:
• Mutações nas porinas OmpK35 and OmpK36

• Hiperexpressão de blaKPC-3

• Hiperexpressão do Sistema de Efluxo

• Mutação em blaCTX-M-14 - > hidrólise x ceftazidima

• Modificação em PBP3 de E. coli

Opções terapêuticas para ESBL

AMR Treatment Guidance • Clinical

Infectious Diseases - IDSA 2021:72
Opções terapêuticas para resistência aos carbapenêmicos

AMR Treatment Guidance

• Clinical Infectious
Diseases - IDSA 2021:72
Obrigado! • Dr. André Cotia
• Infectologista