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Introdução aos Mecanismos de

Resistência Antimicrobiana

• Dr. André Cotia


• Infectologista – Residência pelo Instituto de Infectologia Emílio Ribas
• Mestrado em Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde pela Faculdade de Medicina da USP
Resistência Antimicrobiana
Diferenças entre Gram-positivas e Gram-negativas
Principais classes de antimicrobianos
Principais classes de antimicrobianos

• Beta-lactâmicos • Aminoglicosídeos (Ex: Amicacina)


• Penicilinas • Tetraciclina
• Aminopenicilinas • Glicilcilinas (Ex: Tigeciclina)
• Ureidopenicilinas • Macrolídeos (Ex: Azitromicina)
• Cefalosporinas • Macrocíclicos (Ex: Rifampicina)
• Carbapenêmicos • Lincosaminas (Ex: Clindamicina)
• Monobactâmicos • Quinolonas (Ex: Ciprofloxacino)
• Inibidores de beta-lactamases • Polimixinas (Ex: Polimixina B)
• Glicopeptídeos (Ex: Vancomicina) • Fosfomicina
• Lipopeptídeos (Ex: Daptomicina) • Sulfonamidas (Ex: Sulfametoxazol)
• Oxazolidinonas (Ex: Linezolida) • Diaminopirimidina (Ex: Trimetoprima)
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana
Alteração da permeabilidade – canais de porina
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana
Alteração do alvo – sítio de ligação
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana

Bombas de efluxo
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana

Enzimas
Mecanismos de Resistência
Antimicrobiana
Mecanismos de Resistência Antimicrobiana
Mecanismos de Resistência Bacteriana
Mecanismos de Resistência Bacteriana

Principais mecanismos de resistência:

• Bactérias Gram-positivas:
• Enzimático – Penicilinases – Ex: Resistência do S. aureus às penicilinas
• Alteração de Sítio de ligação– Ex: Alteração de PBP (proteínas ligadoras de penicilinas)
• Resistência do S. aureus à oxacilina, resistência do pneumococo às penicilinas

• Bactérias Gram-negativas:
• Alteração do sítio de ligação
• Bomba de efluxo
• Alterações em canais de porinas
• Enzimático – Beta-lactamases (Penicilinases, cefalosporinases, carbapenemases)
Resistência intrínseca e adquirida

Bactérias intrinsecamente resistentes


• Resistência Natural
• Transmissão vertical

Resistência adquirida
• Mutação (raro)
• Transformação (captação de DNA liberado no meio)
• Transdução (bacteriófagos)
• Conjugação (contato entre as bactérias – plasmídeos conjugativos)
• Transposição (Transposons)

Resistência Induzida (desrepressão de genes)


Interpretando antibiogramas e MIC

• Estudo das MIC (Minimum inhibitory concentration), identifica os Breakpoints de sensibilidade

• A bactéria é inibida com a concentração atingida pela droga em sua dose habitual

• A MIC para uma determinada droga não deve ser comparado com de outra

• Diferentes propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas


Conceitos de “S I R” no antibiograma
Conceitos de “S I R” no antibiograma
Conceitos de “S I R” no antibiograma
Obrigado! • Dr. André Cotia
• Infectologista

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