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Análise do efeito antibacteriano do extrato de cannabis em mastite

causada por Staphylococcus spp.

Bruno Ferreira *
Vanessa Bueno Seabra *
Marcela Viana Triginelli**

RESUMO
Atualmente, o uso indiscriminado de antimicrobianos sem os devidos testes de
sensibilidade e sem controle técnico- sanitário levam a resistência bacteriana
principalmente de Staphylococcus aureus, um dos principais causadores de mastite
clínica e subclínica, levando a perdas enormes na produção leiteira .

Os compostos da cannabis spp. apresentam ação antimicrobiana in vitro além de

outros mecanismos não completamente elucidados para erradicação da bactéria e da
infecção. A ação dos fitocanabinoides, terpenos e flavonoides presentes na cannabis
spp. quando ligados aos receptores do sistema endocanabinoide melhoram a
resposta imune á infecção afetando a cascata de inflamação, diminuindo edema e a
dor, além do efeito antibacteriano aliado aos antibióticos geralmente usados. Podendo
ser um grande aliado terapêutico em infecções recorrentes e resistentes a
antibioticoterapia utilizada anteriormente. É de grande importância a realização do
antibiograma para detecção da resistência bacteriana e assim definir o melhor método
de tratamento para erradicar a mastite clínica e subclínica no rebanho leiteiro
diminuindo as perdas na produção. O uso de compostos derivados de plantas para
tratamento de doenças em animais de produção vem sendo amplamente estudado. O
descarte e resíduos de antibióticos presentes no meio ambiente é uma grande
preocupação e os compostos fitoterápicos podem ser usados com menor risco para o
meio ambiente e espécies nativas.

Palavras-chave: cannabis;mastite;antimicrobiano;Staphylococcus;

*Graduando do curso de medicina veterinária, Centro Universitário Newton Paiva, Belo Horizonte/MG,
pinkycapoeira@hotmail.com;vbseabra@gmail.com;
**Professora do curso de medicina veterinária, Centro Universitário Newton Paiva, Belo
Horizonte/MG, marcela.triginelli@newtonpaiva.br
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1. INTRODUÇÃO

A mastite é um dos maiores problemas na bovinocultura leiteira pela sua prevalência

e pelos altos prejuízos que causa aos produtores e ao mercado. (DO BRASIL, 2012;
LANGONI, 2013; JONES & BAILEY, 2009.). Além das perdas econômicas
ocasionadas pela mastite como o descarte precoce de animais e até a morte dos
mesmos pela doença, há ainda o risco para saúde pública pois as bactérias e toxinas
patogênicas que podem estar presentes no leite, se consumidas por humanos ou
pelos bezerros, pode levar a infecções serias tanto para os animais quanto para os
consumidores. (DO BRASIL, 2012;HOGEVEEN, 2011; RUEGG, 2017)

O uso sem restrição dos antimicrobianos levou a um aumento da resistência

bacteriana , no caso do Staphylococcus aureus, principal causador da mastite clinica
e subclínica, fazendo-a resistente a grande maioria dos antibióticos conhecidos. O
descarte indevido de resíduos antimicrobianos no meio ambiente selecionou, com o
tempo, cepas com resistência a diferentes classes de antibióticos. (DA FONSECA,
202; DO BRASIL, 2012; LANGONI, 2013)

Portanto, há necessidade crescente em desenvolver compostos naturais e orgânicos

que podem atuar sozinhos ou em conjunto com os antibióticos mais utilizados no
combate a mastite causada pelo Staphylococcus aureus. Há trabalhos demonstrando
efeitos antimicrobianos do extrato de própolis e após cruzar os dados encontrados,
extrato de cannabis spp. também pode apresentar efeito antimicrobiano e se tornar
um importante aliado terapêutico no combate a mastite no rebanho leiteiro.
(FARHA,2020; APPENDINO 2008; NAVEED, 2014; DEOLINDO, 2021)

2. DESENVOLVIMENTO
2.3 Mastite e resistência bacteriana

A mastite se caracteriza pela inflamação do parênquima mamário podendo ser de

origem traumática, térmica, química e microbiológica. Vários agentes patogênicos
podem ser responsáveis pela mastite nos bovinos, porem em sua maioria tem origem
bacteriana e a bactéria com maior manifestação são os Staphylococcus spp. (JOBIM,
2010.; LANGONI, 2013; DO BRASIL, 2012)
 3

Provocando redução na produção e qualidade do leite, alterando as propriedades

físico químicas e também do parênquima mamário podendo infectar qualquer glândula
mamaria funcional. Há duas formas de apresentação da doença: a mastite clínica e
subclínica, sendo essa última a maior causadora de prejuízos na produção. O
aparecimento da mastite no rebanho geralmente está associado a erros de manejo no
pré e pós ordenha, além de fatores ambientais e intrínsecas dos animais. (DO
BRASIL, 2012; JONES & BAILEY, 2009.; COBIRKA M, 2020)

A mastite clinica possui sintomatologia visível como edemas, aumento da temperatura

no local, aparecimento de exsudato purulento, dor na glândula mamaria e também o
aparecimento de alterações nas características do leite. Ocasiona perdas elevadas
pelo descarte de leite, gastos com medicamentos e adequações no manejo pré e pós
ordenha, perda funcional das glândulas mamarias afetadas e até mesmo o óbito do
animal. Pode ser classificada também como aguda, sub aguda, crônica e gangrenosa.
(DO BRASIL, 2012; JONES & BAILEY, 2009.; COBIRKA M, 2020)

Os quadros super agudos tem caráter sistêmico e normalmente são associados a

infecções ambientais, com inflamação intensa, febre, dispneia, hipotensão,
prostração, anorexia, etc. possuindo evolução rápida. Já os quadros agudos possuem
todos esses sintomas porem a evolução e mais lenta com sintomas sistêmicos mais
discretos. (DO BRASIL, 2012; JONES & BAILEY, 2009; COBIRKA M, 2020)

Os quadros subagudos há presença de grumos no teste da caneca com sinais

inflamatórios menos evidentes. A forma crônica é a infecção persistente do úbere
podendo ter duração de dias, meses ou até anos, com possíveis sinais de fibrose dos
quartos mamários acometidos e podem ocorrer presença de fistulas com atrofia. (DO
BRASIL, 2012; JONES & BAILEY, 2009.; COBIRKA M, 2020)

A mastite gangrenosa o quarto mamário afetado se mostra frio, com coloração

alterada variando do escuro ao purpura azulado, sem sensibilidade. Podendo também
haver umidade e gotejamento de soro com presença de sangue. (DO BRASIL, 2012;
JONES & BAILEY, 2009.; COBIRKA M, 2020)

A mastite subclínica provoca maior prejuízo para produção pois é silenciosa e não
apresenta sinais clínicos visíveis a olho nu, sua capacidade de prevalência no rebanho
é maior. Levando a perda da capacidade funcional da glândula mamaria, diminuição
da produção, alteração nas propriedades do leite (caseína, cálcio, gordura e lactose),
 4

levando a menor aproveitamento e também menor tempo de prateleira, aumento das

células somáticas. O aumento das células somáticas no leite é a principal
característica da mastite subclínica. O diagnóstico da mastite subclínica é desafiador
pois não há sinais evidentes da doença, sendo de extrema importância os testes
auxiliares para o fechamento do diagnóstico correto. Sendo a contagem de células
somáticas presentes no leite o principal sinal da mastite subclínica, há testes para
verificar a quantidade direta ou indiretamente pelos testes: CMT California Mastitis
Test, WMT- Winscosin Mastitis Test ou por CECS- Contagem eletrônica de células
somáticas, o Teste de caneca de fundo escuro é um dos mais usados, entre outros.
(DO BRASIL, 2012; JONES & BAILEY, 2009.; LANGONI, 2013)

A quantidade de células somáticas em vacas com infecção subclínica normalmente é

menor que 200.000 células/mL (LANGONI, 2013) Tanto a mastite contagiosa, que se
espalha entre os animais por erros no manejo sanitário no momento da ordenha,
quanto a mastite ambiental, pode ser adquirida por patógenos presentes no ambiente
como fezes, lama, cama orgânica etc. devem ser monitoradas para o correto controle.
(DO BRASIL, 2012)

Diminuição da exposição dos tetos aos patógenos, aumento da resistência

imunológica da vaca e antibioticoterapia, sendo essa última um potencial problema
devido ao uso indiscriminado de substancias levando a resistência bacteriana e
dificuldade no tratamento e controle da doença. (AMORIM, 2021; DO BRASIL, 2012;
G. ABRIL A, 2020)

O controle higiênico sanitário é de extrema importância para diminuição da exposição

dos tetos aos patógenos, sendo necessária a desinfecção para diminuir a taxa de
colonização e desinfetar os tetos já colonizados, diminuindo a contagem de bactérias.
Evitar reutilizar panos, esponjas, e demais utensílios em mais de uma vaca,
desinfecção das teteiras pré e pós ordenha e treinamento dos ordenhadores, etc.
Essas medidas visam a diminuição da prevalência e incidência da doença no rebanho.
É importante também a realização de pré-dipping e pós- dipping dos tetos com solução
desinfetante. Para o correto controle da prevalência da mastite deve ser realizado
analises microbiológicas do leite, afim de detectar quais micro-organismos estão
presentes nas infeções do rebanho. (AMORIM, 2021; COBIRKA M, 2020; LANGONI,
2013)
 5

Os tratamentos convencionais mais utilizados para tratar mastite são normalmente

antibióticos de amplo espectro injetáveis via intramamária tanto na lactação quanto na
época seca. Os mais usados são os beta-lactâmicos como penicilina e ampicilina. O
uso indiscriminado dos antibióticos leva a seleção de cepas resistentes a essas
substancias, dificultando o tratamento correto e muitas vezes levando a uma infecção
crônica causando diversos prejuízos para produção. (AMORIM, 2021; DIAS, et al.,
2017; KAISER, 2015.)

Atualmente, há pesquisas que visam encontrar compostos naturais provenientes de

plantas para o tratamento da mastite, como por exemplo o própolis (LOPES, 2020;
DEOLINDO, 2021.)

A pesquisa por substâncias menos nocivas ao meio ambiente e que possuem

capacidade antimicrobiana é essencial para novas formas de tratar a mastite com o
menor dano possível para os animais e para os consumidores. (ALVES & MOREIRA,
2021 LOPES, 2020; DEOLINDO, 2021.)

2.4 Sistema endocanabinoide: uma nova via terapêutica

Com a descoberta do sistema endocanabinoide e seus caminhos pelo organismo

(SEC) realizada pelo Dr. Raphael Mechoulam e sua equipe no início da década de 90
(DEVANE, 1992). Esses dados elucidaram novos caminhos que podem ser utilizados
para tratar e manejar doenças crônicas causadas por diversos patógenos nas mais
variadas espécies atendidas pela medicina veterinária (CITAL, 2021). O sistema
endocanabinoide entre outras funções básicas, é responsável pela homeostasia de
todas as células dos organismos vertebrados. Realizando diversas comunicações
inter e intercelulares, de forma complexa. Essa comunicação é executada pelos
endocanabinoides que atuando por meio de um complexo sistema de comunicação
inter e intracelular, interagindo com os receptores celulares como CB1, CB2, GPR55,
GPR18, GPR199, TRPV1, PPAR (CRISTINO, 2020; MARTIN, 1999)

Os receptores CB1, presentes no sistema nervoso central e sistema nervoso periférico

desempenham papeis fundamentais na percepção, sentimentos, recordação,
movimento, modulação de apetite, proteção das células nervosas, experiencias
emocionais desagradáveis, doenças degenerativas, entre outras (CITAL, 2021;
SILVER, 2019)
 6

Os receptores CB1 estão envolvidos na interpretação da dor além de outras funções

cardiovasculares, gastrointestinais e respiratórias. Sua ativação bloqueia a liberação,
de maneira retrógrada, de acetilcolina, dopamina, GABA, serotonina, histamina,
glutamato e noradrenalina, entre outros neurotransmissores importantes. (CITAL,
2021; SILVER, 2019)

Já os receptores CB2 estão relacionados a influência de citocinas pró inflamatórias e

liberação de citocinas anti inflamatórias e ainda agem na modulação da dor. São
intensamente responsivos e sua expressão aumenta após dano ou inflamação nos
tecidos, constituindo um extraordinário mecanismo de homeostase em casos de
inflamações crônicas causadas por agentes externos. A modulação desses
receptores, pode melhorar a resposta imune do animal frente a infecção. (CITAL,
2021; SILVER, 2019; KABELIK, et al., 1960)

Estudos realizados demonstram ação antibacteriana dos cinco canabinoides maiores

(canabidiol, canabicromeno, canabigerol, Δ9-tetrahidrocanabinol e canabinol) quando
testados em cepas resistentes de Staphylococcus spp. e também bactérias gram
negativas como Escherichia coli. Foram observadas atividades antimicrobianas em
todas as cepas patogênicas testadas com os extratos de cannabis, principalmente
pela fração fenil de canabinoides que possuem uma boa ação antibacteriana.
(APPENDINO 2008; NAVEED, 2014, FARHA,202)

Além dos canabinoides, a cannabis spp. possui alcaloides, flavonoides, peptídeos,

taninos e fenóis em sua composição e são conhecidos por seus efeitos
antimicrobianos. Dessa forma, vários compostos presentes no extrato integral da
cannabis spp. podem contribuir de forma sinérgica para atividade antimicrobiana dos
compostos derivados da planta. (SCHOFS, 2021; FARHA,2020)

Os canabinoides, em conjunto com os antimicrobianos convencionais, potencializam

o efeito do antimicrobiano dificultando a resistência bacteriana e também a formação
de biofilme. Essa ação é semelhante a ação desempenhada pelos endocanabinoides
frente a uma infecção. Os canabinoides (canabidiol, canabicromeno, canabigerol, Δ9-
tetrahidrocanabinol e canabinol e precursores) apresentaram uma forte atividade
antibacteriana contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA),
conseguem inibir a formação de biofilme e extirparam biofilmes pré formados e células
 7

de fase estacionarias persistentes aos antibióticos. (APPENDINO, 2008; ABICHABKI,

s.d.; CHAKRABORTY, 2018; CHACÓN SOLIS, 2020; SCHOFS, 2021; FARHA,)

A grande maioria das infecções bacterianas causadoras de mastite nos bovinos de

leite são os Staphylococcus aureus, algumas cepas resistentes a meticilina e a maioria
das substancias da família das penicilinas. Nesse cenário, o aparecimento de
bactérias resistentes a quase todos os antibióticos pode levar um grande risco a saúde
humana, sendo uma importante fonte de infecção. (BOSS, 2016; BOLTE, 2020;
COBIRKA M, 2020; DIAS, et al., 2017; JAMALI, et al., 2014.)

Os fitocanabinoides, terpenos e flavonoides presentes na planta de cannabis spp.

pode ser uma valiosa ferramenta terapêutica associada ou não aos antibióticos mais
usados, para tratamento de quadros de mastite com presença de Staphylococcus
aureus resistente. (ABICHABKI, s.d.; CHAKRABORTY, 2018; APPENDINO, 2008
FARHA,2020)

O estudo de substancias derivadas de plantas para tratamento dos rebanhos leiteiros

pode trazer diversos benefícios diminuindo a resistência bacteriana, melhorando a
resposta imune do paciente, diminuindo o impacto ao meio ambiente e a saúde pública
por resíduos de antibióticos no leite, etc. (E. Ali, 2012; DEOLINDO, 2021.;
FRASSINETTI, 2020).

3. CONSIDERAÇÕES FINAIS
A cannabis spp. apresenta um bom controle do crescimento bacteriano e dos
mecanismos de resistência contra os antimicrobianos em estudos realizados in vitro e
in vivo, podendo ser utilizada isoladamente ou em conjunto potencializando
antimicrobianos de eleição para o tratamento da mastite provocada por
Staphylococcus aureus, além de possuir uma boa tolerância em bovinos.
Além dos extratos da planta, folhas e sementes podem ser usadas na alimentação de
ruminantes melhorando a resposta imune e consequentemente aumentando a
resistência do organismo do próprio animal frente as infecções bacterianas mais
comuns nos casos de mastite.
Ainda se faz necessário a realização de mais pesquisas elucidando os caminhos dos
componentes da cannabis spp. no metabolismo do gado leiteiro e quanto tempo é
necessário para que o leite esteja seguro para o consumo, sem a presença dos
fitocanabinoides.
 8

Analysis of the antibacterial effect of cannabis extract on mastitis

caused by Staphylococcus spp.

ABSTRACT
Currently, the indiscriminate use of antimicrobials without proper sensitivity testing and
without technical and sanitary control leads to bacterial resistance mainly of
Staphylococcus aureus, one of the main causes of clinical and subclinical mastitis,
leading to huge losses in milk production.

The compounds from cannabis spp. show antimicrobial action in vitro besides other
mechanisms not completely elucidated to eradicate the bacteria and the infection. The
action of phytocannabinoids, terpenes and flavonoids present in cannabis spp. when
linked to the receptors of the endocannabinoid system improve the immune response
to infection by affecting the inflammation cascade, reducing edema and pain, in
addition to the antibacterial effect allied to antibiotics commonly used. It can be a great
therapeutic ally in recurrent infections resistant to antibiotic therapy previously used. It
is of great importance to perform an antibiogram to detect bacterial resistance and thus
define the best method of treatment to eradicate clinical and subclinical mastitis in dairy
herds, reducing production losses. The use of plant-derived compounds to treat
diseases in production animals has been widely studied. The disposal and residues of
antibiotics in the environment is a major concern and phytotherapeutic compounds can
be used with less risk to the environment and native species.

Keywords: cannabis;mastitis;antimicrobial;Staphylococcus;

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