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Antibióticos

Conceito

São substâncias produzidas por microorganismos (bactérias, fungos, actinomicetos)

● São substâncias produzidas por microorganismos (bactérias, fungos, actinomicetos)


● Suprimem o crescimento ou matam outros microorganismos
● Atuam em concentrações muito baixas
● O uso comum estende o termo para incluir agentes antimicrobianos sintéticos (sulfas,
quinolonas)
Ação biológica:

● Bactericidas=morte dos microorganismos susceptíveis.

● Bacteriostáticos=inibem o crescimento e multiplicação


dos microorganismos sensíveis.
Classificações:
Os quatros mecanismos básicos de ação dos antibióticos
são:

1) Ruptura da parede celular bacteriana por inibição da


síntese de peptídeoglicanos (penicilina,
cefalosporinas, glicopeptídeos, monobactano e
carbapenens);
2) Inibição da síntese das proteínas bacterianas
(aminoglicosídeos, macrolídeos, tetraciclinas,
cloranfenicol, oxizolidinonas, estrepetograminas e
rifampicina);
3) Interrupção da síntese do ácido nucléico
(fluoroquinolona, ácido malidixico); e
4) Interferência no metabolismo normal (sulfonamidas
e trimetoprima).
1) Inibição da síntese da Parede Celular

Estes agentes antimicrobianos correspondem aos mais seletivos, apresentando um


elevado índice terapêutico.
Penicilinas, ampicilina e cefalosporinas: contém em sua estrutura um anel b-
lactâmico, que interage com proteínas denominadas PBPs (Penicillin Binding Protein),
inibindo a enzima envolvida na transpeptidação, responsável pela ligação entre as
cadeias de tetrapeptídeos do peptideoglicano. Com isso, há o impedimento da formação
das ligações entre os tetrapeptídeos de cadeias adjacentes de peptideoglicano,
ocasionando uma perda na rigidez da parede celular. Acredita-se também que tais
drogas podem atuar promovendo a ativação de enzimas autolíticas, resultando na
degradação da parede.
Bacitracina: interfere com a ação do carreador lipídico que transporta os precursores da
parede pela mebrana. Resulta na não formação das ligações entre o NAM e NAG.
Vancomicina: liga-se diretamente à porção tetrapeptídica do peptideoglicano. É ainda a
droga de escolha para linhagens resistentes de S. aureus.
2) Ligação à Membrana Citoplasmática

São agentes antimicrobianos que muitas vezes exibem menor grau de toxicidade
seletiva.

Polimixinas: Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando sua


permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes contra Gram
negativos, pois afetam tanto a membrana citoplasmática como a membrana
externa.

Ionóforos: Moléculas hidrofóbicas que se imiscuem na membrana citoplasmática,


permitindo a difusão passiva de compostos ionizados para dentro ou fora da célula.
3) Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Seletividade variável.
Novobiocina: se liga a DNA girase, afetando o desenovelamento do DNA,
impedindo sua replicação.
Quinolonas: inibem a DNA girase, afetando a replicação, transcrição e reparo.
Rifampicina: ligação à RNA polimerase DNA-dependente, bloqueando a
transcrição.
4) Inibição da tradução
São geralmente bastante seletivos. Correspondem a um dos principais grupos
de agentes antimicrobianos, uma vez que a síntese protéica corresponde a
processo altamente complexo, envolvend várias etapas e diversas moléculas e
estruturas.
Estreptomicina e gentamicina: ligam-se à subunidade ribossomal 30S,
bloqueando-a e promovendo erros na leitura do mRNA. Interferem com a
formação do complexo de iniciação.
Tetraciclina: liga-se à subunidade ribossomal 30S (sítio A), impedindo a
ligação do aminoacil-tRNA.
Cloranfenicol: liga-se à subunidade ribossomal 50S e inibe a ligação do tRNA
e da peptidil transferase, inibindo a elongação.
Eritromicina: liga-se à subunidade ribossomal 50S e inibe a elongação.
5) Antagonismo metabólico

Geralmente ocorre por um mecanismo deinibição competitiva.


Sulfas e derivados: inibição da síntese do ácido fólico, pela competição com o
PABA.
Trimetoprim: bloqueio da síntese do tetrahidrofolato, inibindo a dihidrofolato
redutase.
Isoniazida: afeta o metabolismo do NAD ou piridoxal, inibe a síntese do ácido
micólico - "fator corda".
Bactérias Aeróbicas e Anaeróbicas
Nas Bactérias Aeróbicas, o ATP (energia) é obtido com a reação química do
Oxigênio (O2) e a Glicose ( C6H12O6). Assim, desta reação teremos : H2O (
água que será ou absorvida ou eliminada) , CO2 ( gás carbônico, que será
eliminado) e ATP ( energia, que será usada para todas as atividades da
Bactéria – como a reprodução). As Bactérias Aeróbicas tem que ter o Oxigênio
para obter a energia.

Mas as Bactérias Anaeróbicas, o ATP é obtido por um processo chamado de


Fermentação. Vamos ver um caso: a fermentação láctea. Neste caso a
Bactéria vai usar o Lactado (2C3H5O3), presente no leite, para obter o ATP
necessário. Veja bem: não há prescença de oxigênio neste caso, por isso é
Anaeróbica.
Bactérias gram-positivas e gram-
negativas

A divisão das bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, de acordo com sua


resposta à coloração de Gram é decorrente das diferenças na composição e
estrutura da parede celular.
BACTÉRIAS GRAM-POSITIVAS

Células Gram-positivas possuem uma parede relativamente simples em


estrutura, composta por várias camadas de peptidoglicano ligado uns aos
outros por ligações cruzadas formando uma rede rígida e forte. Além disso,
eles possuem ligações químicas com ácidos teicóicos. Esses ácidos contêm
um grupo fosfato, o que torna a superfície da célula carregada negativamente.
BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS
Gram Negativas: a parede celular dessas bactérias é menos espessa e elas são mais
complexas do que as Gram positivas por apresentarem uma membrana externa cobrindo a fina
camada de peptídeoglicano. A membrana externa é o que distingue as bactérias Gram
negativas, servindo como uma barreira seletiva para a entrada e saída de algumas
substâncias da célula e podendo ainda causar efeitos tóxicos sérios em animais infectados. A
estrutura da membrana externa é composta por fosfolipídios, lipoproteínas e
lipopolissacarídeos (LPSs). Os lipopolissacarídeos estão localizados exclusivamente na
camada externa da membrana, enquanto que os fosfolipídeos estão presentes quase
completamente na camada interna. Os LPSs são compostos por três segmentos ligados
covalentemente: (1) lipídeo A, firmemente embebido na membrana; (2) cerne do
olisssacarídeo, localizado na superfície da membrana; e (3) antígenos O, que são
polissacarídeos que se estendem como pêlos a partir da superfície da membrana em direção
ao meio circundante. A porção lipídica do LPSs é também conhecida como endotoxina e pode
atuar como um veneno, causando febre, diarréia, destruição das células vermelhas do sangue
e um choque potencialmente fatal.
Entretanto, a parede celular das bactérias Gram-positiva e Gram-negativa são
diferentes. A parede celular da bactéria Gram-positiva é quase 5 vezes mais
espessa. A membrana citoplasmática adere fortemente ao componente interno
da célula bacteriana.
A parede celular da bactéria Gram-positiva é única e consiste de uma camada
espessa, composta quase que completamente por peptídioglicano,
responsável pela manutenção da célula e sua rigidez.
As múltiplas camadas de peptidioglicano das bactérias Gram-positivas
constituem uma estrutura extremamente forte em tensão, enquanto que nas
Gram-negativas o peptidioglicano é apenas uma camada espessa e,
consequentemente, frágil.
PRINCIPAIS GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS UTILIZADOS NA
ODONTOLOGIA

1 - PENICILINAS
2- MACROLÍDEOS
3- CEFALOSPORINA
4- TETRACICLINA
5- LINCOMICINA/CLINDAMICINA
Cultura e Antibiograma

O que é uma cultura?


É o cultivo de agentes infecciosos em meio próprio (substância líquida ou
sólida) que permite a nutrição, o crescimento e a multiplicação de micro-
organismos.

O que é o antibiograma?
É um teste que verifica a sensibilidade das bactérias aos antibióticos visando
auxiliar o médico em seu tratamento. O antibiograma só pode ser realizado
quando a cultura tiver resultado positivo.
Alunas:
Illiana Voltan
Thamires Afonso

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