CURSO DE FARMACOLOGIA BÁSICA

COM FISIOLOGIA DETALHADA

MÓDULO 3. ANTIBIÓTICOS
• Conceitos gerais: Bactericida e bacteriostático, amplo e estreito espectro;

• Estrutura da parede celular bacteriana;

• Mecanismo de ação dos antibióticos;

• Sulfonamidas;
• Beta- lactâmicos;
• Inibidores da síntese proteica;
• Quinolonas
Por Profa. Dra. Talita Sartori
 Antimicrobianos/antibióticos
Conceito
Fármacos (sintéticos ou naturais)
capazes de inibir crescimento ou
matar, de forma SELETIVA, um
microrganismo
Classificação
• Bactericida – mata diretamente o
microrganismo;
• Bacteriostático- paralisa
multiplicação e metabolismo

Espectro de ação
Grupo de microrganismos que são
afetados pelo antimicrobiano:
• Amplo – muitas espécies;
• Estreito – atuação em poucas
espécies.
 Antibióticos
Estrutura da parede celular

BEREZIN et al., 2017

Ação dos antibióticos 1.Antibióticos que interferem
no metabolismo do folato
Bactéria
Síntese de : Sulfonamidas
Purinas

Tetrahidrofolato Aminoácidos
Timidinas

4.Antibióticos que
interferem na estabilidade Polimixinas
da membrana

3.
 Antibióticos

BROWN, 2015
 Antibióticos
Gram Gram
positivas Gram + e - negativas
Polimixina
Glicopeptídicos Beta-lactâmicos
Vancomicina
Quinolonas Aminoglicosídeos

Lincosamina Tetraciclina
Clindamicina

Macrolídeos

Sulfas
 Antibióticos
Sulfonamidas
Análogas estruturais e antagonistas competitivas do ácido paraminobenzoico (PABA)
Impedem a utilização do PABA para síntese de ácido fólico, portanto inibindo a síntese
do ácido fólico.
São antibióticos BACTERIOSTÁTICOS, não matam a bactéria mas inibem sua
reprodução
DNA

PABA FOLATO TETRAHIDROFOLATO PURINAS

(ADENINA E GUANINA)

SULFAS TRIMETOPRIMA
Não é uma sulfonamida, é utilizado em
alguns casos conjuntamente para diminuir
a resistência bacteriana
 Antibióticos
Beta-lactâmicos
Lactama (amida cíclica)
Parece celular
• Não há possibilidade de síntese da parede;
• Levando a morta da bactéria

http://www.icb.usp.br/bmm/mariojac/index.php?option=com_content&view=article&id=47&I
 Antibióticos
Beta-lactâmicos
Os peptídeos do peptídeoglicano tem
que ter estabilidade, ocorrem entre
Peptideoglicano eles, ligações cruzadas

Essas ligações são catalisadas por

enzimas chamadas PBP (proteína de
ligação a penicilina)

Quando bactérias são expostas aos

Membrana beta lactâmicos, eles se ligam ao PBP
celular e impedem a formação da parece
PBP
Ativação de autolisinas e morte
bacteriana
BACTERICIDA
 Antibióticos
Penicilina
inibidor da beta lactamase (IBL)
Naturais Aminopenicilinas Aminopenicilinas + IBL
Ruins em digestibilidade – Mudança estrutural para (amoxicilina + clavulin / ampicilina +
eram degradadas pelo conseguir submeter a via oral sulbactam)
ácido estomacal, portanto (amoxicilina e ampicilina)
só eram administradas via
Melhor digestibilidade
intramuscular
 Nem tudo é ouro – resistência bacteriana
Bactérias podem desenvolver mecanismos para
resistirem e sobreviveram a ação de antibióticos

• A. Barreiras impermeáveis -membrana

impermeável ou não têm o alvo do
antibiótico
• B. Bombas de efluxo multirresistentes
secretam antibióticos da célula
• C. Mutações de resistência modificam a
proteína alvo
• D. A inativação do antibiótico por
modificação covalente do antibiótico

ENZIMA BETA LACTAMASE -

ALLEN et al., 2010 INATIVA O BETA LACTÂMICO
 Antibióticos
Inibidores de síntese proteica
Ribossomos procariontes
Tetraciclinas
Aminoglicosideos

Macrolídeos
 Antibióticos
Tetraciclina Fármaco impede que o RNAt,
aa que traz os aminoácidos, se
RNAt
ligue ao RNAm que está preso
na subunidade 30S
Tetraciclina

RNAm
Inibição da tradução
proteica
São bacteriostático

Aminoglicosídeos que atuam na subunidade 30s

Leitura incorreta do RNAm
Morte bacteriana por conta de proteína toxica
Gentamicina, neomicina
 Antibióticos
Macrolídeos Inibem a ligação peptídica entre um
aminoácido e outro que o RNAt traz

Peptídeo mal formado

BACTERIOSTÁTICOS
aa
aa
aa
macrolídeo
 Antibióticos
Durante a duplicação do
Quinolônas 1. DNA dupla
fita
material genético
2. Abertura
Bactéria se reproduz por fissão binária DNA helicase
da fita

Nesse processo há
superespirilamento da fita
(enovelamento intenso)

3.Afrouxamento da fita
DNA girase para “desembolar”
Duplica material genético 4. Duplicação da fita que
pode ficar sobreposta uma
com a outra

Topoisomerase 4
Impede sobreposição das
fitas “afrouxamento”
Células filhas
 Antibióticos
Quinolônas
Inibem a enzima DNA girase e /ou a
topoisomerase IV
Bactericidas

Depende qual geração das fluoroquinolonas

• Se bloquear a DNA girasse, maior afinidade por Gram negativas;
• Se bloquear a topoisomerase IV, maior afinidade por Gram positivas;
• Já existem gerações que boqueiam as duas enzimas (boas oara poisitvas e negativas)
 Referências
• ALLEN, H. K. et al. Call of the wild: antibiotic resistance genes in natural environments. Nature Reviews Microbiology, v. 8, n.
4, p. 251–259, 1 abr. 2010.

• BEREZIN, S. et al. Replacing a Century Old Technique – Modern Spectroscopy Can Supplant Gram Staining. Scientific
Reports, v. 7, n. 1, p. 3810, 19 dez. 2017.

• BROWN, D. Antibiotic resistance breakers: can repurposed drugs fill the antibiotic discovery void? Nature Reviews Drug
Discovery, v. 14, n. 12, p. 821–832, 23 dez. 2015.

• EVANS, S., REPASKY, E. & Fisher, D. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev
Immunol 15, 335–349 (2015).

• GOLAN, David E. e col. Editora Guanabara Koogan, 3ª edição, 2014. Farmacologia.

• Rang, H.P; Dale, M.M. Editora Elsevier, 8aedição, 2016. Farmacologia Clínica. Fuchs