Farmacologia e Terapêutica

Prof. Dr. Harald F. V. Brito

 Farmacologia
Ciência que estuda as drogas
(pharmakos)
“Dosis sola facit venenum”
• Farmacocinética
– Movimento do medicamento
no organismo
• Farmacodinâmica Paracelso 1493-1541
Phillipe Aureolus Theophrastus
– Ação do medicamento no Bombastus von Hohenheim
organismo
 Farmacodinâmica na
antibioticoterapia
Bases para terapêutica racional

Gerhard Domagk
 Farmacodinâmica na
antibioticoterapia

Estudo do efeito e
mecanismo de ação
dos antibióticos
Etapas para ação dos antibióticos

Administração
Farmacocinética 
Concentração x CIM
Farmacodinâmica 
• Bactericida
• Bacteriostático
• Sem efeito
CANTO, E. Como antibióticos combatem bactérias? Boletim Editora Moderna, n.9, dez., 2008.
http://www.moderna.com.br/portal-do-professor/boletim/em-dia-com-as-ciencias-naturais/em-dia-com-as-ciencias-naturais.htm
 Que fatores afetam a ação dos
antibióticos?

Do indivíduo Da posologia
 Diferenças genéticas  Interações medicamentosas
Espécie  Dose/Intervalo
 Doenças CIM
 Idade  Interações com alimentos
Classificação da ação dos antibióticos

Tempo-dependente Concentração-dependente

Maior exposição Maior concentração

 
Maior ação Mais rápida a ação
ß-lactâmicos Fluorquinolonas
Vancomicina Aminoglicosídeos
 Efeito dos antibióticos
Bactericida Bacteriostático
ß-Lactâmicos Macrolídeos
 Penicilinas e cefalosporinas Clindamicina
Vancomicina Tetraciclinas
Aminoglicosídeos Sulfonamidas
Fluorquinolonas Trimetoprima
Metronidazol Cloranfenicol
 ß-Lactâmicos
Penicilinas
 Naturais e sintéticas
Cefalosporinas
 1a – 4a geração
 Geração refere-se a
atividade e farmacologia
Carbapenens
 ß-Lactâmicos
Ação Resistência
 Penetram pelas Porinas  Produção de ß-lactamase
 Lagam-se as PLP  Modificação das PLP
 Inibem peptideoglicanos  Redução da
 permeabilidade
Lise da parede celular Mutações nas porinas
 Vancomicina
Ação Resistência
Múltipla Enterococcus
 Inibe síntese de Mutação genética
peptideoglicano
 Altera permeabilidade da Gene vanA
membrana citoplasmática Staphylococcus
 Interfere na síntese de
RNA Intermediária
 Espessamento da parede celular?

Total
 Gene vanA de Enterococcus?
 Aminoglicosídeos
Principais Ação
aminoglicosídeos  Ligação irreversível com
unidade 30S dos
 Gentamicina
ribossomos
 Amicacina  Leitura errada do DNA
 Inibição da síntese proteica
 Estreptomicina
 Tobramicina  Atividade bactericida
concentração-dependente
 + ß-lactâmicos
 Ação residual bacteriostática
 Aminoglicosídeos
Características
 Pouca absorção oral
 Boa distribuição extracelular
 Baixa concentração
intracelular
 ß-lactâmicos podem inativa-los
em pacientes com IR
 Sem ação contra anaeróbicos
Resistência
 Raro durante tratamento
 Alteração de sítios de ligação
no ribossomo
 Alteração de permeabilidade
 Alteração enzimática do
fármaco
 Fluorquinolonas

Principais quinolonas Ação

 Enrofloxacina  Inibição da DNA-girase
 Marbofloxacina  Inibição de
 Ciprofloxacina topoisomerases
 Levofloxacina
 Lomefloxacina
 Moxifloxacina
 Fluorquinolonas
Características Resistência
 Atuam principalmente  Alteração na DNA-girase
contra gram –  Mutações
 Pouca ação contra  Diminuição de
anaeróbicas permeabilidade
 Não podem ser usadas  Bomba de efluxo?
em animais jovens
 Alimento diminui
absorção
 Metronidazol
Ação Características
 Redução do grupo nitro  Ação contra
– Aceptor de elétrons anaeróbicas
– Liberação de radicais  Ação contra
livres protozoários
 Lesões no DNA  Sem resistência
– Perda da estrutura
helicoidal do DNA
AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade
– Bloqueio de síntese antimicrobiana ao metronidazol de
enzimática microrganismos isolados de
periodontite crônica e agressiva.
Archives of Health Investigation, v.
3, n. 1, 2014.
 Sulfonamidas + trimetoprim

Mecanismo de ação Resistência

Inibição do metabolismo  Isoladas
do ác. fólico em 2 etapas  Aumento do PABA
Sulfa  Diminuição da
• Mecanismo competitivo permeabilidade
• Análogo do PABA
Trimetoprim
• Estrutura lembra ác. Fólico
 Macrolídeos
Principais Resistência
 Azitromicina  Diminuição da
 Claritromicina permeabilidade
 Eritromicina  Modificação do sítio de
ligação
 Inativação enzimática
Ação
 Ligação na porção 50S do
ribossomo
 Inibição da síntese proteica
 Mais efetivo contra gram –
 Clindamicina
Ação Resistência
 Ligação na porção 50S  Semelhante a macrolídeos
do ribossomo
 Inibição da síntese
proteica
 Amplo espectro
 Gram +
 Gram –
 Mycoplasma
 Protozoários
 Tetraciclinas
Principais Resistência
 Oxitetraciclina  Diminuição da acumulação
 Doxiciclina do fármaco na bactéria
 Mutação
 Mediada por plasmídio
Ação
 Resistência cruzada
 Entram na bactéria por
difusão
 Ligação reversível na
porção 30S do ribossomo
 Inibição da síntese proteica
 Cloranfenicol

Características e ação Resistência

 Lipossolúveis  Produção de enzimais
 Ligação reversível a unidade – Acetiltransferase
50S dos ribossomos – Nitroredutase
 Inibição de síntese proteica  Diminuição de
permeabilidade
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