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Curso Bsico de Antimicrobianos

Diviso de MI CM FMRP-USP

Antibiticos beta-lactmicos

Rodrigo C Santana

Estes antibiticos se caracterizam pela presena, em sua estrutura qumica, do


anel -lactmico, responsvel pela sua ao antimicrobiana. A ligao do anel -
lactmico com outros diferentes anis, como anel tiazolidnico, nas penicilinas, ou o
anel di-hidrotiazina, nas cefalosporinas, compem as estruturas bsicas que
caracterizam as diferentes classes de antibiticos beta-lactmicos, conforme ilustra a
figura abaixo, onde o anel -lactmico est marcado com a seta vermelha .

Figura1 : Estrutura dos antibiticos beta-lactmicos (Williams, 1999)

ATENO
Devido ao compartilhamento dessa estrutura qumica, alguns efeitos adversos srios
decorrentes do uso de algum antibitico beta-lactmico podero ocorrer, mesmo
quando se trata de drogas de classes diferentes (penicilina e cefalosporinas, por
exemplo).
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A seguir apresentamos uma lista dos principais antibiticos beta-lactmicos


utilizados na prtica clnica.
Penicilinas naturais:
o Penicilina G (Benzil-penicilina): penicilina cristalina, procana e
benzatina
o Penicilina V
Penicilinas semi-sintticas:
o Oxacilina
Aminopenicilinas:
o Ampicilina
o Amoxicilina
Carboxipenicilinas:
o Carbenicilina
o Ticarcilina
Ureidopenicilinas:
o Piperacilina
Monobactmicos:
o Aztreonam

CARBAPENMICOS:
o Imipenem
o Meropenem
o Ertapenem

Inibidores da beta-lactamase:
o cido Clavulnico/amoxicilina,
o Tazobactam/Piperacilina
o Sulbactam/ampicilina
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CEFALOSPORINAS:
o Primeira gerao: Cefalexina, Cefadroxil, Cefalotina, Cefazolina
o Segunda gerao: Cefoxitina, Cefuroxime, Cefaclor
o Terceira gerao: Ceftriaxone, Cefotaxime
o Terceira gerao anti-Pseudomonas: Ceftazidime
o Quarta-gerao: Cefepime

Ao longo do tempo, algumas bactrias adquiriram a capacidade de produzir


enzimas, denominadas beta-lactamases, que so capazes de promover a hidrlise do
anel beta-lactmico, inativando a ao destes antibiticos.
O associao de um antibitico deste grupo com drogas com ao inibidora de
beta-lactamases (cido clavulnico, sulbactam e tazobactam) restaura a ao do
antimicrobiano contra a bactria produtora da enzima. Para exemplificar esta situao
podemos citar a resistncia adquirida pela maioria das cepas de Staphylococcus aureus
s penicilina naturais e aminopenicilinas. Ao se associar o cido clavulnico
amoxicilina, esta combinao passa a exercer atividade antimicrobiana contra as cepas
resistentes amoxicilina.
Como veremos mais adiante, este principio tambm se aplica a algumas
bactrias gram-negativas, em que diferentes associaes de penicilinas com inibidores
de beta-lactamases so usados como o sulbactam e o tazobactam.

ATENO

Dentre os antibiticos beta-lactmicos esto includos todas as penicilinas, as


cefalosporinas, carbapenmicos e monobactmicos

Algumas bactrias adquiriram a capacidade de produzir beta-lactamases, que so


capazes de hidrlisar o anel beta-lactmico, inativando a ao destes antibiticos

Existem os inibidoras de beta-lactamase que quando associados ao antibitico


originalmente sem atividade contra a bactria, pode recuperar, e as vezes ampliar, a
sua ao contra bactrias produtoras desta enzima.
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Mecanismo de ao dos antibiticos beta-lactmicos


Todos os antibiticos beta-lactmicos possuem ao bactericida. Eles atuam
por inibio da sntese da parede celular bacteriana, que uma estrutura essencial da
clula por manter a sua integridade, prevenindo-a da lise osmtica. Devemos lembrar
que a osmolaridade no interior da clula bacteriana bem superior ao do meio em
que elas habitualmente vivem, e parede celular a estrutura fundamental que
mantm as bactrias vivas e em seus formatos caractersticos (Figuras 2 e 3).

Figura 2 : Estrutura bsica das bactrias

Figura 3: Formas bacterianas


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A composio da parede celular difere entre bactrias gram-positivas e gram-


negativas, conforme esquematizado na Figura 4. Nas gram-negativas a parede celular
mais complexa por envolver mais camadas em sua composio como a membrana
externa, alm do peptidoglicano. Por outro lado, nas bactrias gram-positivas a parede
celular mais espessa pela maior espessura da camada de peptidoglicano, o principal
componente da parede celular nestas clulas.

Figura 4: composio da parede celular em bactrias Gram-positivas e Gram-negativas

O peptidoglicano constituido principalmente por N-acetil-glicosamina (NAG) e


cido N-acetilmurmico (NAM). A este componente ligam-se s cadeias laterais de
tetrapeptdios (CLT) como mostrado na Figura 5.
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Figura 5: estrutura do peptiglicano da parede celular de bactria Gram-positiva

A sntese da camada de peptidoglicano envolve a participao da protena


ligadora de penicilina (PBP - penicillin binding protein), que atua como enzima neste
processo de sntese.

ATENO
As penicilinas exercem sua ao antimicrobiana ao se ligarem e inativarem as
protenas ligadoras de penicilina (PBP).