Treatment options for extended-

spectrum beta lactamase (ESBL) and

AmpC producing bacteria

DISCUSSÃO DE ARTIGO (INFECTOLOGIA)

DIEGO C. COUTO MAIA – MR1 CM HCMF
DR. FERNANDO ROMERO – MÉDICO
INFECTOLOGISTA – PRECEPTOR CM HCMF
23/09/21 – ITABUNA/BA
 Contexto

“Globalmente, a crescente resistência das

Enterobacteriaceae aos Beta-lactâmicos está entre os
mais importantes desafios na crise de resistência aos
antibióticos.”
“Organismos que pertencem a família das
Enterobacteriaceae são patógenos Gram-negativos
comumente encontrados em ITU, PAC, Px
Nosocomial, ICS e várias infecções intra-
abdominais.”
 BETA-LACTÂMICOS

https://www.infoescola.com/farmacologia/penicilina/
 PENICILLIUM

Conidióforo de Penicillium sp. Por AJC1 [CC BY-SA 4.0

(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], via Wikimedia
BETA-LACTÂMICOS

https://pt.wikipedia.org/wiki/Cefalexina
 CEPHALOSPORIUM

https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/
cephalosporium
BETA-LACTÂMICOS

https://absource.de/product/imipenem/
 Streptomyces cattleya

http://www.actino.jp/DigitalAtlas1/subwin.cgi?section=F&fig=4A
BETA-LACTÂMICOS

https://pt.wikipedia.org/wiki/Aztreonam
CHROMOBACTERIUM VIOLACEUM

https://www.researchgate.net/figure/Colonies-of-Chromobacterium-
violaceum-on-a-chocolate-agar-plate_fig1_7536200
Β-LACTÂMICO + INIBIDOR DE β-LACTAMASE

https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_clavul%C3%A2nico
Β-LACTÂMICO + INIBIDOR DE β-LACTAMASE

https://augustobene.com/piperacilina-tazobactam/
 MECANISMOS DE AÇÃO DOS β-LACTÂMICOS

https://www.researchgate.net/figure/Schematic-representation-of-the-
mechanism-of-penicillin-action-PGN-is-composed-of_fig2_315900937
MECANISMOS DE AÇÃO DOS β-LACTÂMICOS

https://slideplayer.com.br/slide/13211427/
COMO FUNCIONAM AS β-LACTAMASES?

https://blog.jaleko.com.br/esbl-kpc-mbl-ampc-e-oxa-voce-sabe-a-diferenca-
entre-os-tipos-de-%CE%B2-lactamases/
CLASSIFICAÇÃO DAS β-LACTAMASES
 BETA-LACTAMASE DE ESPECTRO ESTENDIDO

Enzimas capazes de hidrolisar o anel beta-lactâmico,

produtos de mutações de beta-lactamases, devido a
pressão seletiva da exposição a ATBS.
Capacidade de hidrolisar : Penicilinas, Cef 1º e 2º,
ATM e Cef 3º
 In vitro são suceptíveis a inibidores de beta-
lactamase e cefamicinas
ESBLs ASSOCIADAS A ENTEROBACTERIACCEAE
 Resistência a β-lactamase AmpC

Hidrólise e abertura do anel beta-lactâmico

Genes cromossômicos ou em plasmídeos, apenas os
cromossômicos sofrem hiper-produção
Organismos típicos, bacilos Gram-negativos:SPACE,
Serratia spp., Pseudomonas, Acinetobacter spp.,
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella spp.
 Indutores da AmpC: Ampicilina, amoxicilina e
cefazolina
 Beta-lactamases tb são indutores da enzima
Diferenças entre ESBL e AmpC
 TTO de ESBL

“Devido ao pequeno número de estudos prospectivos

bem desenhados e a restrição da maioria dos estudos
a E. coli e Klebsiella spp., recomendações absolutas
ao tratamento otimizado das Enterobacteriaceae
produtoras de ESBL, no momento é praticamente
impossível.”
“Entretanto novas evidências sugerem um papel
potencial de certos beta-lactâmicos no tratamento de
ESBLs isoladas.”
 TTO de ESBL

“Interesse particular está aumentando como novos

agentes, como Ceftazidima-avibactam.”
 TTO DAS AmpC

Os carbapenêmicos ainda permanecem como

primeira linha de tto nas Enterobacteriaceae
produtoras de beta-lactamases AmpC.
Entretando devido a propriedades farmacocinéticas
e farmacodinâmicas do FEP, não depender de
porinas para trespassar a MB, ela pode ser utilizada
em pctes com infecções com baixo inoculo (pele e
tecidos moles/ITU), isolados com MIC <2 para FEP.
Do contrário, pcte com Pneumonia Severa ou
associadas a VM, devem receber carbapenêmicos
 Referencias Bibliográficas

Treatment options for extended-spectrum beta-

lactamase (ESBL) and AmpC-producing bacteria.
D’Angelo, R. G., Johnson, J. K., Bork, J. T. & Heil E.
L. (2016). Expert Opinion on Pharmacotherapy, 17
(7), 953-967.
Microbiologia – 5º ED- Flávio Alterthum e Luiz
Rachid Trabulsi
Farmacologia – 5º ED- Rang & Dale