Farmacologia e

farmacoterapia dos
quimioterápicos

Antibacterianos inibidores de
síntese proteica e inibidores
da DNA girase
 • Aminoglicosídeos
• Tetraciclinas
Sumário • Macrolídeos
• Quinolonas
 Aminoglicosídeos
• Obtidos primeiramente de actinomicetos
• Estreptomicina obtida de Streptomyces griseus
• Gentamicina e netilmicina são obtidas de
Micromonospora
• Utilizados em infecções graves causadas por Gram negativas
• São bactericidas
• Apresentam efeito pós-antibiótico marcante
• Aminoaçúcares ligados a um aminociclitol
• Altamente ionizados → muito polares
• Baixa absorção oral
Gentamicina C • Baixa penetração no SNC
• Não metabolizados → excreção rápida
Mecanismo de ação
• Acesso do fármaco
• Membrana externa → porinas
• Membrana interna → transporte de elétrons
(dependente de oxigênio)
Mecanismo de ação
Espectro de ação
Bactérias Gram positivas
• Primariamente contra bacilos
aeróbicos Gram negativos, como
Enterobacter spp., Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Pseudomonas
aeruginosa (Tobramicina,
Amicacina), Serratia spp.
(Gentamicina)
 • Gentamicina geralmente é o de primeira escolha
pois é o mais barato e boa atividade em grande
parte das bactérias gram negativas aeróbicas
• Gentamicina, tobramicina, amicacina e netilmicina
em geral podem ser usadas de forma intercambiável
Aspectos • São bastante efetivos → toxicidade limita o uso
clínicos • Não indicado o uso durante a gravidez
• Podem ser associados a fármacos que atuam na
parede (β-lactâmicos ou glicopeptídeos) a fim de
aumentar o espectro de ação, provocar sinergismo
(aumentando efeito bactericida) e/ou na prevenção
do desenvolvimento de resistência
 • Nomes comerciais Gentamicina injetável:
Garamicina
• Dose usual injetável: 5-7 mg/Kg/dia em infusão por
30-60 min
• Modificação conforme função renal
• Usos principais:
Gentamicina • Infecção do trato urinário
• Pneumonia
• Meningite
• Peritonite
• Endocardite
• Sepse
Gentamicina
• Disponível para uso tópico (cremes e pomadas):
• AdinosGen (Desonida + Gentamicina)
• Betogenta, Duotrat, Trok-G (Betametasona + Gentamicina)
• Quadriderm (Betametasona + Gentamicina + Tolnaftato + Clioquinol)
• Uso em diversas infecções dermatológicas (2-3x/dia)
• Disponível para uso oftálmico (pomada oftálmica): Genta-Gran
• Aplicação 3-4x/dia
Neomicina
• Uso em geral tópico em associações
• Triancinolona/Fluocinolona + Neomicina + Gramicidina + Nistatina (Omcilon) → bactérias
Gram positivas, Gram negativas e fungos
• Dexametasona + Neomicina (Decadron) → colírio
• Neomicina + Bacitracina (Bacigen, Nebacetin)
• Procaína + Mentol + Neomicina + Tartarato de Bismuto e Sódio (Aftine) → Gotas para
uso em aftas bucais
• Cetoconazol + betametasona + neomicina (Novacort) → pomada ou creme
• Polimixina B + Neomicina + Bacitracina + óxido de zinco + peróxido de zinco (Maxitrol) →
Pó para prevenção de infecções em áreas finas e dobras de pele (nunca mucosa)
Outros aminoglicosídeos

• Tobramicina (Tobradex) → preferido para infecções por Pseudomonas aeruginosa

• Amicacina (Amicilon) → uso quando há risco de resistência à gentamicina em
ambiente hospitalar
• Netilmicina (Neticina) → uso quando há risco de resistência à gentamicina em
ambiente hospitalar
• Estreptomicina → pouco usado pois é menos ativo que os demais e
potencialmente mais tóxico
 • Ototoxicidade → pode causar perda da audição
permanente
• Inicial: perda de audição para alta
frequência
• Tardia: perda de audição para baixa
frequência
RAMs • Nefrotoxicidade (8-26%) → reversível
• Aumento dos níveis séricos de creatinina
• Bloqueio neuromuscular
• Bloqueio da liberação de acetilcolina
• Revertido por uso de administração de sais
de cálcio
Farmacocinética
Dose
• Ajuste de dose deve ser feito a fim de minimizar acúmulo do medicamento
• Ajuste simples
𝑑𝑜𝑠𝑒
• 𝐷𝑜𝑠𝑒 𝑎𝑗𝑢𝑠𝑡𝑎𝑑𝑎 =
𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑠é𝑟𝑖𝑐𝑎
• Ex: Mulher de 60 Kg com função renal normal (creatinina sérica  1 mg/dL) com
prescrição de gentamicina 5 mg/Kg/dia → 300 mg/dia
• Ex: Mulher de 60 Kg com função renal alterada (creatinina sérica  3 mg/dL) com
prescrição de gentamicina 5 mg/Kg/dia → 100 mg/dia
Dose
• Ajuste conforme depuração de creatinina (mL/min)
• Fórmula de Cockcroft-Gault (aplicada para 40-80 anos)
140−𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 ×(𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑒𝑚 𝐾𝑔)
• 𝐷𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎çã𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 =
72 × 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑠é𝑟𝑖𝑐𝑎
• Para mulheres, aplicar um multiplicador de 0,85
𝑑𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎çã𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑒𝑠𝑡𝑖𝑚𝑎𝑑𝑎
• 𝐷𝑜𝑠𝑒 𝑎𝑗𝑢𝑠𝑡𝑎𝑑𝑎 = 𝑑𝑜𝑠𝑒 ×
𝑑𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎çã𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙 100 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛
• Ex.: Mulher de 60 anos e 60 Kg com função renal alterada (creatinina sérica  3
mg/dL) com prescrição de gentamicina 5 mg/Kg/dia → 57 mg/dia
Dose
Resistência bacteriana
• Bactérias anaeróbicas → resistência intrínseca
• Diminuição da permeação do fármaco (alteração de porinas) → baixa
significância clínica
• Mutação do ribossoma é incomum → resistência à Estreptomicina
• Inativação do fármaco por enzimas modificadoras de aminoglicosídeos →
enterococos
• Fosforilação, adenilação, ou acetilação de grupos hidroxilas ou aminas
Tetraciclinas
• Bacteriostáticos
• Produtos naturais
originalmente obtidos de
Streptomyces spp.
• Apresentam amplo espectro
de ação: Rickettsia, bactérias
aeróbicas e anaeróbicas Gram
positivas e Gram negativas e
Chlamydia, Mycoplasma,
espiroquetas como Treponema
pallidum
 Mecanismo de ação

• Inibição da síntese proteica:

as tetraciclinas ligam-se a
subunidade 30S dos
ribossomos impedindo a
ligação do RNAt ao sítio
aceptor no complexo RNAm-
ribossomo. Essa ligação
impede a adição de
aminoácidos à cadeia
peptídica que está sendo
produzida.
Farmacocinética

• Na maior parte dos casos, absorção

oral incompleta
• Tetracicilina e Oxitetraciclina →
absorção entre 60-70%
• Doxicicilina, Limeciclina e
Minociclina → absorção entre 95-
100%
• Altamente quelantes (Ca2+, Mg2+,
Fe2/3+, Al3+) → não consumir com
leite, antiácidos e preparações de
ferro, bem como suplementos
• Não consumir com alimento
Farmacocinética

• Doses usuais
• Tetraciclina e Oxitetraciclina → 500 mg 4x/dia
• Limeciclina → 150-300 mg 2x/dia
• Doxiciclina e Minociclina → 50-100 mg 1-2x/dia
• Apresentam ampla distribuição, permeando BHE e barreira placentária → não
indicadas na gravidez!
• Excreção biliar e renal
 • Acne
• Envolve terapia tópica (retinoides, ácido salicílico) → atuam na
descamação anormal, hiperproliferação folicular
• Antibacterianos tópicos também são opção (clindamicina,
eritromicina)
• Em casos severos, isotretinoína pode ser indicada em
monoterapia

Usos clínicos • Em casos moderados ou severos, indica-se o uso de

tetraciclina (250-500 mg 2x/dia)

Tetracilina • Propionibacterium acnes (=Cutibacterium acnes)

• Vem sendo substituída por doxiciclina devido a poder
fazer uso juntamente com alimento e posologia pode ser
100 mg 1x/dia
• Tetraciclina + Anfotericina B (Talsutin) → creme vaginal
• Vulvovaginites → Candida sp. e Trichomonas vaginalis
• 1 aplicador 7-10 d
Usos clínicos – Doxiciclina (Vibramicina)

• Pode ser usada como alternativa no tto de sinusite e pneumonia

atípica (Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae)
• Acne, Cólera
• Clamídia (Chlamydia trachomatis) - Doxiciclina 100 mg 2x/dia por 7
dias
• Antraz (Bacillus anthracis), Endocardite por Bartonella, Brucelose
(Brucella spp.), Peste (Yersinia pestis), Febre Q (Coxiella burnetii),
Febre maculosa (Rickettsia rickettsii), Tifo (Rickettsia typhi)
RAMs
• Transtornos gastrointestinais
• Foto sensibilidade
• Toxicidade renal
• Depositam-se nos ossos e dentes em crescimento: causando pigmentação e as
vezes hipoplasia dentária e deformidades ósseas
• Contraindicado em crianças até 8 anos
• Distúrbios de medula
Glicilciclinas

• Tigeciclina (Tygacil 50 mg)

• Administração IV 2x/dia
• Espectro semelhante às
tetraciclinas
• Ativas em bactérias resistentes
à tetraciclinas
• Indicada para infecções
complicadas de pele e tecidos
moles e infecções complicadas
intra-abdominais (5-14d)
Macrolídeos

• Eritromicina obtida primeiramente de

Streptomyces erythreus
• Geralmente bacteriostáticos, podendo ser
bactericidas em algumas situações
• Majoritariamente ativos em cocos e bacilos
aeróbicos Gram positivos → perfil semelhante
à penicilina G
 Mecanismo de ação

• Ligam-se reversivelmente às
subunidades 50S dos
ribossomos bacterianos
bloqueando a translocação
e transpeptidação dos
peptídeos, inibindo a
síntese proteica.
 • Via oral (Rubromicin)
• Pode ser usada com ou sem alimento
• Não cobre isoladamente Haemophilus
influenzae
• Pode ser usado em infecções de pele
Eritromicina (Streptococcus pyogenes e Staphylococcus
aureus)
• Infecções por Chlamydia trachomatis
• Uso tópico (Stiemycin)
• Tratamento da acne
 Via oral

• Ligeiramente mais potente que

eritromicina e azitromicina
• Menos ativa contra H. influenzae
• Boa atividade em Moraxella
Claritromicina catarrhalis, Chlamydia spp.,
Mycobacterium pneumoniae
(Klaricid) • Com ou sem alimento
• Diponível como comprimido ou
grânulos para suspensão

Injetável
 • Potência semelhante à eritromicina
• Mais ativa em H. influenzae
• VO, não deve ser administrada com alimentos
• Posologias habituais:
Azitromicina • ISTs (Chlamydia trachomatis, Haemophilus
(Zitromax) ducrey, Neisseria gonorrhoeae): 1g, dose
única
• Demais usos: 500 mg 1x/dia por 3 dias ou
500 mg 1º dia e 250 mg 1x/dia 2º-5º dias
Usos clínicos

• Majoritariamente no tratamento de patologias do trato respiratório causadas por

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e outros patógenos atípicos,
como Mycoplasma, Chlamydophilia, Legionella
• Tratamento alternativo às penicilinas. Pneumonia, faringite/tonsilite, sinusites,
infecções de vias aéreas superiores
• Infecções não complicadas na pele
• Bastante efetivo no tratamento de Clamídia → azitromicina 1g, dose única
Usos clínicos
 • Amoxicilina + Claritromicina + IBP (Erradic UG) → Tratamento
de infecção por H. pylori
• Geralmente embalagem com 7 cartelas contendo cada 2
comprimidos IBP, comprimidos revestidos de
claritromicina 500mg, 4 cápsulas de amoxicilina 500mg) +
4 blísteres contendo cada 7 comprimidos IBP

Associação
 • Hepatotoxicidade (principalmente eritromicina)
• Transtornos gástricos (principalmente
eritromicina)
• Arritmia cardíaca (risco com uso de
RAMs e antiarrítmicos)
interações • Erupções cutâneas
• Interação significante pois inibem CYP3A4 →
potencialização de carbamazepina,
corticoesteroides, ciclosporina, digoxina,
teofilina, triazolam, valproato e varfarina
Resistência

• Efluxo
• Proteínas protetoras do ribossoma
• Degradação enzimática
• Modificação da estrutura do ribossoma (50S)
• Existência de fenótipo MLSB inclui resistência a macrolídeos
Quinolonas
 Quinolonas
Inibem a DNA girase impedindo o relaxamento do DNA superespiralado positivo
Quinolonas

• A inibição da topoisomerase IV interfere na separação do DNA

cromossômico replicado nas células-filhas durante a divisão celular
 • Agentes bactericidas em Gram negativas:
Salmonella, Shigella, Enterobacter,
Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas
• Ação em Chlamydia, Mycoplasma,
Mycobacterium
Quinolonas • Apresentam boa biodisponibilidade oral
• Doses devem ser ajustadas em pacientes com
comprometimento renal
• Contraindicadas na gravidez
Usos clínicos

• Infecções do trato urinário (não cobre Enterococcus fecalis) → reserva para casos
complicados
• Infecções do trato gastrointestinal → diarreia causada por Shigella, Salmonella, E.
coli
• Infecções respiratórias → especialmente levofloxacino, moxifloxacino e
trovafloxacino no uso em infecções por Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, S. aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae e
Legionella pneumophilia
• Osteomielite por Staphylococcus aureus
Norfloxacino (Floxacin)
• Menos potente que
ciprofloxacino
• Deve ser utilizado fora da
alimentação
• Polivitamínicos e produtos
contendo ferro e zinco e
antiácidos devem ser
administrados 2h após
• Contraindicado em menores
de 18ª
• Não indicado para vias aéreas
 • Quando em uso com estômago vazio, o fármaco é absorvido
mais rápido
• Não deve ser administrado com alimentos ricos em cálcio
• Não ativo em Streptococcus pneumoniae (limitação nas vias
aéreas)
• Uso 5-17a apenas para exacerbação pulmonar de fibrose
cística associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa e
inalação de antraz
Ciprofloxacino
(Cipro)
 • Aumenta o espectro Gram positivo → inclui
Streptococcus pneumoniae
• Altamente eficaz na pneumonia comunitária
Levofloxacino • Uso independente da alimentação
(Levaquin) • Não deve ser administrado com alimentos ricos
em cálcio e outros cátions
• Posologia usual 1 cp (500 mg) 1x/dia
RAMs

• Reações gastrintestinais: náuseas, vômito, diarreia e dor abdominal

• Reações no SNC: Confusão, alucinação, ansiedade, agitação, pesadelos, depressão.
• Risco aumentado com uso de AINEs → deslocamento de GABA
• Distúrbios de Pele: Fototoxicidade
• Dano no desenvolvimento das cartilagens em crescimento e artropatias
• Nefrotoxicidade → cristalúria
• Contraindicação: gravidez, pacientes com problemas cardíacos.
 Interação antibióticos e anticoncepcionais

Rifampicina →
tuberculose
 Aminoglicosídeos Macrolídeos Quinolonas
Tetraciclinas
(gentamicina) (Azitromicina) (Ciprofloxacino)
• Bactericidas contra • Bacteriostáticos de • Bacteriostáticos em • Inibidores da DNA
bactérias G- amplo espectro; uso bactérias G+; girase
• Bloqueio de início de no tratamento da tratamento de • Bactericida em
síntese proteica; acne e infecções infecções bactérias G-; uso em
terminação específicas respiratórias, de infecções do trato
prematura; síntese • Inibição da síntese pele, Clamídia, H. urinário,
errônea proteica pylori gastrointestinal e
• Efeito pós-antibiótico • Altamente quelantes • Inibição da respiratórias
marcante translocação
• Oto- e ribossomal →
nefrotoxicidade inibição da síntese
proteica

Resumo