Farmacologia e

farmacoterapia dos
quimioterápicos

Sulfonamidas
Exemplos
Exemplos
 • Mecanismo de ação
• Aspectos farmacocinéticos
• Sulfadiazina
• Sulfassalazina
Sumário • Sulfacetamida
• Sulfametoxazol-trimetoprima
• Reações adversas aos medicamentos
• Considerações especiais
 Mecanismo de ação

• Inibição competitiva da
enzima di-hidropteroato
sintetase
• Ação bacteriostática
Mecanismo
de ação

Bloqueio sequencial
 Importância
do ácido fólico
DNA → Polímero constituído de
nucleotídeos
Mecanismo
de ação –
aspectos
químicos
• Geralmente uso oral
• 70-100% de absorção
• Absorção principalmente no intestino delgado Farmacocinética
• Distribuição dependente de proteínas - geral
plasmáticas
• Permeiam BHE e barreira placentária
Farmacocinética

• Orais absorvíveis
• Orais pouco absorvíveis
• Uso tópico
Sulfadiazina (Dermazine)
• V.O. → toxoplasmose (RENAME, componente estratégico)
• Sulfadiazina de prata → uso tópico (creme dermatológico)
• Uso em queimaduras, úlceras e escaras
• Geralmente aplicação 1x/dia (10 mg/g ou 1%)
• Oxidação quando exposto → escurecimento
• Presente na RENAME → componente básico
Sulfassalazina
(Azulfin)
Comprimido gastrorresistente
Pró-fármaco
5-ASA responsável pela ação
Inibição da lipoxygenase
RENAME → especializado (500 mg)
Acompanhamento do paciente por
hemograma → risco de anemia
Risco de infertilidade
Artrite reumatoide
• Medicamento modificador de curso da doença (MMCD)
sintético
• Uso em monoterapia como segunda escolha
terapêutica ao metotrexato
• 1ª semana: 500 mg/dia
• 2ª semana em diante: 2000-3000 mg/dia em 2 a 3
administrações
• Em casos não responsivos → associação com
metotrexato ou substituição por MMCD biológicos
(e.g. rituximabe (Anti-CD20); infliximabe (Anti-TNF),
etc.)

Portaria SAS/MS 15/2017

 Doença
inflamatória
intestinal
Colite ulcerativa ou Doença de
Chron
 Leve a moderada Manutenção da remissão

• Sulfassalazina 500 mg/dia • Sulfassalazina 500 mg/dia

v.o. v.o.
• Aumento gradual até 4- • Aumento gradual até 2 g/dia
6g/dia em quatro em duas administrações
administrações (até 16 • Ou conforme indução da
semanas) remissão

Colite ulcerativa Portaria SAS/MS 861/2002

UpToDate, 2019
 • Leve a moderada
• Sulfassalazina 500 mg/dia
Doença de Crohn • Aumento gradual até 3-6 g/dia (2-4
comprimidos 8/8h) até 16 semanas

Portaria SAS/MS 14/2017

 • Imunossupresores (e.g. azatioprina,
Casos graves ciclosporina, hidrocortisona IV hospitalar)
e fulminantes • Associação com corticoides (e.g. prednisona)
Sulfacetamida

• Uso tópico
• Pomada dermatológica
• Associação com trolamina → tratamento de queimaduras e
lesões dérmicas (analgésica, emoliente e cicatrizante)
• Formulações manipuladas como anti-acneicos e anti-seborreicos
• Colírios
• Associação com neomicina/cloranfenicol → conjuntivite
bacteriana / infecções e/ou inflamações oculares
 Usos clínicos
Uso diminuído devido à resistência
Resistência

• Evolução → mutação
• Conjugação → plasmídeo
• Decorrente de:
• Alteração de afinidade da enzima di-hidropteroato sintetase pelas
sulfonamidas
• Diminuição de permeabilidade ou efluxo do fármaco
• Via biossintética alternativa para a produção de PABA
• Aumento da produção de PABA
Trimetoprima
• Sinergismo com sulfonamidas
• Inibição reversível da enzima di-hidrofolato
redutase
• Enzima presente em humanos
 • Sinergismo ótimo numa proporção sérica 20:1
→ obtidas conforme apresentação (5:1)
• Absorção mais rápida da trimetoprima
• Componente básico RENAME
Sulfametoxazol
• Apresentação
+ trimetoprima • 200/40 mg suspensão
• 400/80 mg comprimido ou suspensão
• 800/160 mg comprimido
• 80 mg/mL + 16 mg/mL injetável
Uso clínico
• Acne vulgaris
• Segunda linha de tratamento (após tetraciclinas)
• 800/160 mg 2x/dia
• Infecções gastrointestinais
• Geralmente não é primeira escolha em terapia empírica no tratamento de diarreia
• Gastroenterite por infecção por Shigella ou Salmonella → 800/160 mg 2x/dia por 5
dias
• Profilaxia Pneumocystis jiroveci (pneumonia) e Toxoplasma gondii (toxoplasmose) em
pacientes z21 → 800/160 mg ou 400/80 mg 1x/dia
• Tratamento pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci → 15-20 mg de
trimetoprima/kg/dia 6/6 ou 8/8h por 21 dias
Portaria SCTIE/MS 52/2017
UpToDate, 2019
 Cistite e prostatite

• Infecção da bexiga (cistite) ou próstata

(prostatite)
• Agente etiológico mais comum:
Escherichia coli
• Sintomas: disúria, urgência urinária
• 800/160 mg 2x/dia por 3-5 dias
Reações Adversas ao Medicamento
• Cristalúria
• Metabolismo
• pKa
• Aumento da ingesta hídrica
Reações Adversas ao Medicamento

• Distúrbios hematopoiéticos
• Anemia hemolítica aguda (0,05%)
• Agranulocitose (0,1%)
• Anemia aplástica (extremamente rara)
• Reações de hipersensibilidade (2%)
• Urticária, eritrodermia, rashes,
síndrome de Stevens-Johnson
• Iniciam após 1 semana de uso
• Cefaleia, anorexia, náuseas e vômito (1-2%)
Interação medicamentosa Gravidez Amamentação

• Anticoagulantes orais • Evitar nos 3 primeiros • Monitoração

• Sulfonilureias meses (especialmente • Evitar em neonatos
• Hidantoína trimetoprima → ação no prematuros, doentes e
metabolismo do folato) com icterícia
• Evitar no último
trimestre de gravidez →
Inibição de metabolismo deslocamento de
Deslocamento da albumina bilirrubina → kernicterus

Considerações especiais
 • Inibição da síntese do ácido fólico
• Uso tópico
• Sulfadiazina de prata → queimaduras
• Sulfacetamida → lesões cutâneas
• Uso oral
• Sulfassalazina → pró-fármaco no
tratamento de doenças inflamatórias
Resumo intestinais e artrite reumatoide
• Sulfametoxazol + trimetoprima →
abordagem sinérgica no tratamento de
infecções renais e profilaxia para
pneumonia e toxoplasmose em z21
• Reações adversas → cristalúria, reações de
hipersensibilidade
• Atentar para uso no início e fim da gravidez